性早熟

性早熟分为两种类型：

GnRH依赖性早熟青春期总体上更常见，女孩5至10倍更频繁。GnRH依赖型下丘脑垂体轴激活，引起性腺的长大和成熟、第二性征发育、精子或卵子发生。

非GnRH依赖型性早熟较少见。继发性性特征是由高水平的雌激素或雄激素引起的，未经下丘脑 - 垂体轴的激活。

性青春期也可以根据是否发生性腺或肾上腺来分类。在女孩中，性腺包括乳房发育，体质变化，子宫生长，以及最终月经初潮。男孩包括：睾丸增大、阴茎增大。肾上腺皮质功能初现包括阴毛、腋毛、体毛出现，成人体味，面部皮肤油脂过多或出现痤疮。

不完全或不稳定的青春期发育是常见的，最常见的是孤立的早产儿或肾上腺。具有早产的女孩通常在生命的前2年显示乳房发育，但这种变化不伴有青春期激素水平，月经初期，x射线的晚期骨龄，雄激素效应或生长加速。孤立的早产儿肾盂也与进行性青春期发育无关。

患有早产儿的儿童可能具有缓慢进展的肾上腺雄激素产生（例如，阴毛，痤疮，身体气味）的迹象，而没有线性生长的加速。过早的肾上腺可能与青春期 多囊卵巢综合征 多囊卵巢综合征(PCOS) 多囊卵巢综合征是一种临床综合征，其典型特征是无排卵或排卵过少、雄激素过多（如多毛症、痤疮）和卵巢多发性卵巢囊肿。经常存在 胰岛素 抗力和肥胖。根据临床标准、激素水平测定以及排除男性化肿瘤的影像学检查进行诊断。对症治疗为主。 在5~10%的妇女都会发生多囊卵巢综合征(PCOS)( 1)。在美国，PCOS是不孕症的最常见原因。 PCOS经常被定义为临床综合征，而并不是依据卵巢囊肿的存在与否定义。在典型病例中，卵巢含多个2～6mm的卵泡囊肿，... Common.TooltipReadMore 的晚期发展相关。

身体变化通常是那个性别的儿童的正常青春期的变化，除了发病年龄。在女孩中，乳房发育，阴毛和腋毛，或同时出现。 女孩可能会月经来潮。男孩：出现胡须、腋毛、阴毛、阴茎增大，伴有或不伴有睾丸增大。无论是男性还是女性，都会出现体味、痤疮和行为变化。

在两种性别青春期生长突增（女性中早期青春期，男性中晚期青春期），骨的过早闭合导致短成人身材。性早熟时睾丸或卵巢增大，但在孤立性肾上腺功能初现时睾丸或卵巢不增大。

性早熟的诊断是基于临床的。行左手及腕的X线摄片，评估骨龄并判断骨骼的加速生长。除非病史和检查显示异常，否则不需要对青春期发育里程碑在人口标准1年内的儿童进行进一步评估。患有孤立性过早肾上腺素沉积症的男孩和女孩以及患有过早肾上腺素沉积症的女孩也不需要进一步的评估，只要x线片证实骨骼发育没有加速。

当需要进一步评估时，应根据现有特征选择血液检查。对于主要有雄激素影响的患者，最有用的初始检测包括检测总睾酮、硫酸脱氢表雄酮、17-羟基孕酮和黄体生成素（LH）；所有这些都应使用专为儿科患者设计的高灵敏度测定法进行测量，最好在早晨进行。早晨 LH 水平的测量是诊断中枢性性早熟的最佳初始生化测试，值 > 0.20 mIU/L（> 0.2 个单位/L）被认为是青春期。对于只有雌激素作用的患者，对女孩最有用的筛查包括超敏感的LH和雌二醇，对男孩则包括LH、β-人绒毛膜促性腺激素和雌二醇。促卵泡激素 (FSH) 水平在区分 GnRH 依赖性性早熟儿童和非进行性变异儿童方面的作用有限。

如果任何类固醇水平升高，骨盆和肾上腺超声可能是有用的，并且可以进行脑的MRI以排除年轻患者或具有中央性早熟的男性的颅内异常。

当初始测试在临床进展性青春期的背景下没有结论时，GnRH刺激试验可用于证实GnRH依赖性性早熟。以前，使用促性腺激素释放激素激动剂性腺激素的1小时刺激试验，但是因为戈那瑞林不再可用，所以使用其它GnRH激动剂例如亮丙瑞林。皮下注射醋酸亮丙瑞林10至20 mcg/kg，在0、1和2小时时测量LH、FSH、睾酮（仅限男孩）和雌二醇（仅限女孩）。在亮丙瑞林后24小时，可以检测雌二醇或睾酮以提高测试的敏感性。促性腺激素释放激素依赖型性早熟，促性腺激素反应为青春期, 刺激LH水平> 5.00 mIU/L (> 5 units/L) 以响应亮丙瑞林。在促性腺激素释放激素不依赖型早熟青春期，促性腺激素对亮丙瑞林的反应是在青春期前。

对于 GnRH 依赖性性早熟的家族性病例，可以考虑进行基因检测，但这仍然存在争议。

若青春发育标志较人群标准提前在一年以内，需要反复评估和体检。仅有单纯肾上腺功能初现或乳房发育，不建议用药，但需常规复查以确定性早熟的发展。

对于 GnRH 依赖性性早熟，GnRH 激动剂可以抑制垂体 LH 和 FSH 的分泌。使用 GnRH 激动剂治疗的决定取决于患者的年龄、青春期进展速度、身高速度和骨龄 X 射线上骨骼成熟的速度。GnRH 激动剂可用于保持成人身高，对于青春期变化进展较快的年幼儿童（女孩 < 7 岁和男孩 < 9 岁）受益更多，并可能缓解心理社会压力（数据更限于支持这种干预的潜在影响）。停止治疗的决定应该个体化，并且应该在同龄人同时进入青春期的年龄左右。

治疗方案包括每4周给予醋酸亮丙瑞林7.5至15 mg IM，每12周给予11.25 mg或30 mg IM，或每6个月皮下给予45 mg IM；每6个月给予曲普瑞林22.5 mg IM；或组氨瑞林植入物（每年更换）。必须每 3 到 6 个月监测对治疗的反应，并相应地调整药物剂量，通常直到女孩 11 岁和男孩 12 岁 (1 治疗参考文献 性早熟是在性成熟的平均年龄之前开始。诊断根据人群标准、左手及腕X线片评估骨龄和判断骨骼的加速生长，测量血清促性腺激素、性激素、肾上腺激素水平。根据不同病因进行治疗。 女孩第一个性发育的里程碑是乳房开始增大，接着是阴毛初现，随即腋毛出现和月经初潮，传统上发生在青春期乳房开始发育后的2至3年。 男孩第一个性发育的里程碑是睾丸开始增大，接着是阴茎增大，阴毛腋毛出现。 阴毛腋毛出现也称为肾上腺皮质功能初现。肾上腺皮质可发生在性腺发育之前约10％... Common.TooltipReadMore )。

在患McCune-Albright综合征的女孩中，芳香化酶抑制剂，如来曲唑和阿那曲唑，已被成功用于降低雌二醇水平。

促性腺激素释放激素不依赖型性早熟，如男孩家族性非绒毛膜促性腺激素依赖性性早熟或McCune-Albright综合征，可给予雄激素抑制剂安体舒通改善雄激素过剩。抗真菌药酮康唑可以降低男性家族性非绒毛膜促性腺激素依赖型性早熟的睾酮水平。

如果促性腺激素释放激素非依赖型性早熟是由于激素产生的肿瘤(例如，女孩的粒细胞膜细胞肿瘤，男孩的睾丸肿瘤)，则应该切除该肿瘤。然而，女孩需要延长随访时间来确认对侧卵巢有无复发 (2 治疗参考文献 性早熟是在性成熟的平均年龄之前开始。诊断根据人群标准、左手及腕X线片评估骨龄和判断骨骼的加速生长，测量血清促性腺激素、性激素、肾上腺激素水平。根据不同病因进行治疗。 女孩第一个性发育的里程碑是乳房开始增大，接着是阴毛初现，随即腋毛出现和月经初潮，传统上发生在青春期乳房开始发育后的2至3年。 男孩第一个性发育的里程碑是睾丸开始增大，接着是阴茎增大，阴毛腋毛出现。 阴毛腋毛出现也称为肾上腺皮质功能初现。肾上腺皮质可发生在性腺发育之前约10％... Common.TooltipReadMore , 3 治疗参考文献 性早熟是在性成熟的平均年龄之前开始。诊断根据人群标准、左手及腕X线片评估骨龄和判断骨骼的加速生长，测量血清促性腺激素、性激素、肾上腺激素水平。根据不同病因进行治疗。 女孩第一个性发育的里程碑是乳房开始增大，接着是阴毛初现，随即腋毛出现和月经初潮，传统上发生在青春期乳房开始发育后的2至3年。 男孩第一个性发育的里程碑是睾丸开始增大，接着是阴茎增大，阴毛腋毛出现。 阴毛腋毛出现也称为肾上腺皮质功能初现。肾上腺皮质可发生在性腺发育之前约10％... Common.TooltipReadMore )。