神经纤维瘤病是神经性皮肤综合征（具有神经性和皮肤表现的综合征）。
神经纤维瘤病的类型
神经纤维瘤病有几种不同类型。
神经纤维瘤病1型 （NF1或神经纤维瘤病）是最普遍的，在2500至3000人中的1人中发生。它引起神经系统，皮肤，有时软组织或骨骼表现。NF1的基因位于带17q11.2上，并编码神经纤维瘤的合成；> 1000个突变已被鉴定。虽然它是 常染色体显性疾病 常染色体显性遗传 单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X... Common.TooltipReadMore ，但20％至50％的病例是由新生殖细胞突变引起的。
2型神经纤维瘤病（NF2）占10％的病例，发生在约3.5万人中的1人。它主要表现为先天性双侧 声神经瘤 前庭神经鞘瘤 前庭神经鞘瘤（听神经瘤），是第 8 对脑神经的雪旺氏细胞来源的肿瘤。症状包括单侧听力损失。诊断基于听力学检查，并由MRI确诊。若有需要，治疗方法是手术切除或立体定向放疗，或手术加放疗。 听神经瘤一般起源于第Ⅷ脑神经的前庭分支，大约占颅内肿瘤的7％。随着肿瘤的扩展，肿瘤可从内听道延伸至桥脑小脑角，并且... Common.TooltipReadMore （前庭神经鞘瘤）。NF2的基因位于条带22q11上，并编码merlin（肿瘤抑制基因）的合成；200个突变已被鉴定。大多数NF2的人从他们的父母之一继承它。
神经鞘瘤，一种罕见的疾病，被列为第三种类型的神经纤维瘤病。 在15％的病例中，这种类型是家族性的，并且与SMARCB1基因的种系突变相关，SMARCB1基因是位于22q11.23的肿瘤抑制基因，非常靠近NF2基因。在剩余的情况下，遗传基础不是很好理解，但在来自一些患者的组织中，涉及相同基因中的其他突变。在脊髓和周围神经中发生两种或更多种神经鞘瘤，并且有时相当痛苦；然而，声学神经瘤不发展。神经鞘瘤曾被认为是NF2的一种形式，因为在这两种情况下都观察到多种神经鞘瘤；然而，临床图片是不同的，涉及的基因是不同的。
周边和中央神经纤维瘤
肿瘤可以是外周的或中央的。
周围肿瘤在NF1常见，并且可以沿外周神经的过程中的任何地方发生。肿瘤是神经纤维瘤，其从神经鞘发育并由施万细胞，成纤维细胞，神经细胞和肥大细胞的混合物组成。大多数出现在青春期。偶尔，它们转变为恶性外周神经鞘肿瘤。有多种形式：
皮肤神经纤维瘤，柔软肉质。
皮下神经纤维瘤，硬呈结节状。
结节丛状神经纤维瘤可涉及脊神经根，通常通过椎间孔生长以引起脊柱内和脊柱外肿块（哑铃肿瘤）。脊柱内部分可压缩脊髓。
弥散型丛状神经纤维瘤，可能损毁面容，可能产生神经纤维瘤远段病变。丛状神经纤维瘤可以成为恶性肿瘤，他们似乎是最常见的前兆恶性周围神经鞘肿瘤的人与NF1。
神经鞘瘤 源自施万细胞，很少经历恶性转化，并且可以发生在身体任何地方的外周神经中。
中央型肿瘤有几种形式：
视神经胶质瘤：这些肿瘤是低度的毛细胞性星形细胞瘤，其可以是无症状的或可以进展到足以压缩视神经并引起失明。它们发生在年轻的孩子；这些肿瘤通常可以通过5岁鉴定，并且很少在10岁后发展。他们发生在NF1。
听神经瘤 前庭神经鞘瘤 前庭神经鞘瘤（听神经瘤），是第 8 对脑神经的雪旺氏细胞来源的肿瘤。症状包括单侧听力损失。诊断基于听力学检查，并由MRI确诊。若有需要，治疗方法是手术切除或立体定向放疗，或手术加放疗。 听神经瘤一般起源于第Ⅷ脑神经的前庭分支，大约占颅内肿瘤的7％。随着肿瘤的扩展，肿瘤可从内听道延伸至桥脑小脑角，并且... Common.TooltipReadMore （前庭神经鞘瘤）： 这些肿瘤可能由于第8头神经的压迫而引起头晕，共济失调，耳聋和耳鸣；他们有时由于相邻的第7神经的压缩而引起面部虚弱。它们是NF2的显着特征。
神经纤维瘤病的临床症状和体征
神经纤维瘤病1型（NF1）
大多数1型神经纤维瘤（NF1）的患者是无症状的。一些病人表现为神经症状或骨骼症状。>90％的病例出生时或婴儿期表现为皮肤损害。
牛奶咖啡病变为中棕色（牛奶咖啡斑），类似雀斑的斑点，最常分布在躯干，骨盆和肘部和膝盖的屈肌褶皱上。虽然没有神经纤维瘤病的儿童可能有2或3个牛奶咖啡病变，但患有NF1的儿童有≥6个这样的斑点，通常还有更多。这些斑块在受累青春期前儿童中大于5mm，在青春期后患者中大于15mm（见表 神经纤维瘤病诊断表 神经纤维瘤的诊断 
）
皮肤神经纤维瘤， 它们沿着周围的小神经出现，这很常见。 儿童晚期出现数个～数千个大小、形状不同的肉色皮肤肿瘤。通常也无自觉症状。
丛状神经纤维瘤可以发展并且具有生长到大尺寸的趋势，导致不规则增厚，扭曲的结构，有时具有可以撞击神经和其他结构的怪诞畸形。丛状神经纤维瘤也可累及颅神经，尤其是第5、9、10神经。
神经系统症状根据瘤体的位置和数量而表现多样。较大的神经纤维瘤可能压迫其原神经并引起远端感觉异常、疼痛、感觉丧失或无力，这取决于受累神经的功能。沿脊神经根形成的神经纤维瘤，特别是神经根被骨包裹的地方，可压迫神经根，引起神经根疼痛、无力或神经分布中广泛的感觉丧失。丛状神经纤维瘤压迫颅神经，造成典型的神经缺损。
这张照片显示了神经纤维瘤病患者背部的多个神经纤维瘤（凸起的褐色结节）和牛奶咖啡斑（平坦的褐色斑）。
DR HAROUT TANIELIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
这张照片显示了神经纤维瘤病患者的神经纤维瘤（凸起的褐色结节）和咖啡牛奶斑（平坦的褐色斑点）。
图像由Karen McKoy, MD提供。
这名患有 1 型神经纤维瘤病的患者有多个牛奶咖啡斑（圆形色素沉着斑）和神经纤维瘤（凸起的结节）。
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这张照片显示了 NF1 中的腋窝雀斑样斑疹。
© Springer Science+Business Media
牛奶咖啡斑是界限分明的中棕色斑，大多数 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 患者都存在这种斑。
经出版商许可。摘自 Oster A, Rosa R: Atlas of Ophthalmology.Edited by R Parrish II and HW Flynn Jr.Philadelphia, Current Medicine, 2000.
这位 69 岁男子的背部和手臂布满了小的神经纤维瘤，右侧肩胛骨内侧有一个咖啡牛奶斑。
经出版商许可。摘自Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology.Edited by RN Rosenberg.Philadelphia, Current Medicine, 2002.
骨骼畸形包括：
骨膜下囊肿
椎体扇状征
长骨皮质变薄
假关节形成
一些病人表现为视神经胶质瘤和Lisch小节（虹膜错构瘤）。视神经胶质瘤通常无症状，除非其体积逐渐增大，否则不需要治疗。
NF1患者的动脉壁也可能发生变化，可能导致烟雾综合征（Willis环内及周围动脉狭窄或闭塞，形成小侧支动脉）或颅内动脉瘤。一些患儿头颅略大伴有学习障碍。
儿童和青少年与NF1可能有儿童 慢性骨髓单核细胞性白血病 慢性髓性白血病（CML） 慢性髓细胞白血病（CML）是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾病，导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。CML初期常没有症状，疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段（如不适、食欲减退及体重减轻），最终进展到加速期或急变期，并伴有更多的不良表现，如脾大、苍白、瘀斑和出血、发热、淋巴结肿大... Common.TooltipReadMore （青少年骨髓单核细胞性白血病）和 横纹肌肉瘤 横纹肌肉瘤 横纹肌肉瘤是一种由胚胎间充质细胞分化为骨骼肌细胞的癌症。任何部位的肌肉组织均可发生，以致临床表现差异很大。典型的癌症由CT或MRI检出，诊断靠活检明确。治疗包括手术、放疗和化疗。 横纹肌肉瘤是儿童中枢神经系统以外第三大常见的实体癌（仅次于... Common.TooltipReadMore 。 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是一种由肾上腺嗜铬细胞构成的分泌儿茶酚胺的肿瘤，可引起持续性或阵发性高血压。引起持续的或者突发性的高血压。诊断依靠血或尿中儿茶酚胺类物质的测定，影像检查，特别是影像检查，特别是CT或MRI有助于肿瘤定位。治疗为尽可能摘除肿瘤。可用于控制血压的药物为alpha-阻滞剂，通常与beta-阻滞剂... Common.TooltipReadMore 可以发生在任何年龄。
恶性肿瘤不常见，但仍比普通人群更常见；它们包括幕上或脑干 胶质瘤 神经胶质瘤 胶质瘤是起源于脑实质的原发性肿瘤。症状多种多样且因部位而异，表现为局灶性神经功能缺损、脑病或癫痫发作。诊断主要基于 MRI，包括标准 T1 和 T2 加权成像，最好采用钆增强，然后进行分子分析活检。治疗包括手术切除、放射治疗，对于某些肿瘤可以给予化疗。切除很少治愈。... Common.TooltipReadMore 
和丛状神经纤维瘤向恶性外周神经鞘肿瘤的转化。这些肿瘤可在任何年龄发病。
2型多发性神经纤维瘤病（NF2）
神经纤维瘤2型（NF2），儿童及成人早期可出现双侧 听神经瘤 前庭神经鞘瘤 前庭神经鞘瘤（听神经瘤），是第 8 对脑神经的雪旺氏细胞来源的肿瘤。症状包括单侧听力损失。诊断基于听力学检查，并由MRI确诊。若有需要，治疗方法是手术切除或立体定向放疗，或手术加放疗。 听神经瘤一般起源于第Ⅷ脑神经的前庭分支，大约占颅内肿瘤的7％。随着肿瘤的扩展，肿瘤可从内听道延伸至桥脑小脑角，并且... Common.TooltipReadMore 症状。导致听力丧失、站立不稳，有时出现头痛或者面瘫。可能存在双侧VIII颅神经（前庭）的肿瘤。家族成员中可能存在神经胶质瘤、 脑膜瘤 脑膜瘤 脑膜瘤(meningiomas)是脑膜的良性肿瘤，它可以压迫邻近脑组织。症状因肿瘤所在位置不同而异。诊断依靠MRI增强检查。治疗包括手术切除、立体定向放射手术，有时可给予放射治疗。 脑膜瘤，尤其是直径<2cm的肿瘤，是最常见的颅内肿瘤。脑膜瘤是唯一的好发于女性的脑肿瘤。大多在40～60岁之间发... Common.TooltipReadMore 
和神经鞘瘤。
神经鞘瘤
在神经鞘瘤，多个神经鞘瘤制定颅，脊髓和周围神经。听神经瘤不会形成，病人不会成为聋子。此外，有时在神经皮肤疾病中发生的其他类型的肿瘤不发展。
神经鞘瘤的首发症状通常是痛苦，这可能转为慢性和严重。可能发展其他症状，这取决于神经鞘瘤的位置。
神经纤维瘤病的诊断
临床表现
脑部MRI或头部CT
大多数1型患者在常规检查时鉴别出来，常规检查包括对化妆品进行投诉或者阳性家庭史的评估。 （也可以看看 guidelines for the diagnosis and management of individuals with NF1 来自英国神经纤维瘤病协会临床咨询委员会， guidelines for the health supervision of children with NF1 来自专家的合作， clinical practice guidelines for the care of adults with NF1 来自美国医学遗传学和基因组学学院。）
所有3种类型的诊断均基于临床（ Professional.see table 神经纤维瘤的诊断 神经纤维瘤的诊断 ），通过详细的身体检查，重点集中在皮肤，骨骼和神经系统表现。对于有多个咖啡-牛奶斑点的儿童，即使他们没有其他特征或NF1家族史，也应该怀疑和监测NF1。
脑MRI在具有神经系统症状或体征的患者中进行，并且当详细的视觉测试不可能时，在满足NF1的临床标准并且可能患有视神经胶质瘤的年轻儿童中进行MRI。t2加权MRI可显示视神经增厚或扭曲，实质高强度病变随时间改变，与NF1小囊性结构相关；MRI可以帮助识别NF2中的听神经瘤或脑膜瘤。如果怀疑声学神经瘤，可以做石油脊的CT；它通常显示出耳道的扩大。
基因检测不是这些疾病中典型的做法，因为不是所有的突变是已知的和临床标准是显而易见的。
神经纤维瘤病的治疗
对于有症状的神经纤维瘤，可能通过手术或激光或电灼切除
对于恶性肿瘤，采取化疗
神经纤维瘤病没有一般性治疗。
引起严重症状的神经纤维瘤可能需要手术切除，如果很小，可以用激光或电灼切除。丛状神经纤维瘤的手术切除可使受累神经功能丧失，神经纤维瘤在切除部位有复发的趋势。目前正在进行关于丛状和脊髓神经纤维瘤的几种药物治疗的临床试验，包括使用西罗莫司。
大多数视神经胶质瘤是无症状的，只需要监测进展。无论是进行性视神经胶质瘤还是已成为恶性的中枢神经系统病变，化疗都是治疗的选择。
应提供遗传咨询。如果双亲之一为神经纤维瘤病，后代的患病风险为50％。如果父母无神经纤维瘤病，则发病率不清楚，因为常见新的基因突变，尤其是NF1。
关键点
有3种类型的神经纤维瘤病(NF)：NF1，NF2和神经鞘瘤，由基因突变引起。
1型多发性神经纤维瘤病通常引起皮肤、神经和骨骼异常，但几乎可以影响身体的任何部位。
NF2引起双侧声神经瘤。
神经鞘瘤导致多个非皮下神经鞘瘤；它不会导致听神经瘤。
使用临床标准进行诊断； 如果患者具有神经学异常，则进行神经成像。
没有特殊的治疗，但是引起严重症状的神经纤维瘤可以通过外科手术。
恶性肿瘤可能需要化疗。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
United Kingdom Neurofibromatosis Association Clinical Advisory Board: Guidelines for the diagnosis and management of individuals with NF1
Guidelines for the health supervision of children with NF1 from a collaboration of experts
American College of Medical Genetics and Genomics: Clinical practice guidelines for the care of adults with NF1
