治疗儿童高血压的药物

作者:Michael A. Ferguson, MD, Harvard Medical School
Reviewed ByMichael SD Agus, MD, Harvard Medical School
已审核/已修订 修改的 4月 2025
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看法 进行患者培训

即刻启动药物治疗(联合生活方式干预)通常适用于以下儿童患者:

  • 任何阶段或水平的症状性高血压

  • 1期高血压,伴有任何靶器官功能障碍或损害的证据

  • 2 期高血压,即使有明显的、可改变的危险因素(例如肥胖),应在控制血压 (BP) 时加以解决

  • 如果患有慢性肾病、糖尿病或心脏病,则属于任何阶段的高血压

若高血压严重程度危及生命,且可能导致(或已导致)显著靶器官损害,则将其归类并作为急性重症高血压进行治疗。

对于血压正常高值或临界高血压或无症状或无靶器官损害的1期高血压儿童,开始改变生活方式,如果这些方法在约6个月内不能充分降低血压,则需要药物治疗(1)。

一般来说,药物治疗应从单一药物的剂量范围下限开始,并逐渐增加,直到血压得到控制、接近剂量范围的上限或出现影响用药的不良反应。此时,如果未达到血压目标,则可以添加第二种药物并与初始药物一样滴定。用于治疗高血压的口服药物类别包括:

对于儿童持续性高血压,口服疗法通常应从ACE抑制剂/ARB、CCB或噻嗪类利尿剂开始。这些类别中的许多药物可每日单次给药。慢性肾病或糖尿病患者应使用ACE抑制剂或ARB,因为这些药物也可以保护肾脏。对已初潮的女孩常优先选择钙通道阻滞剂,因妊娠期使用ACE抑制剂和/或ARBs可能致畸。

如果使用单一药物的初始治疗未达到目标血压,则应添加第二种药物。如果第一种药物是 ACE 抑制剂或 ARB,噻嗪类利尿剂已证明作为第二种药物效果很好,但可以添加 CCB。若首选药物为钙通道阻滞剂,则ACE抑制剂或ARB通常可作为第二种药物。若有妊娠风险,需避免使用ACE抑制剂和ARBs,可尝试改用噻嗪类利尿剂或其他药物。

许多抗高血压药可以得到或制成口服混悬液,供不能服用药丸或胶囊的儿童以及需要非标准剂量时使用。

参考文献

  1. 1.Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM, et al: Clinical practice guideline for screening and management of high blood pressure in children and adolescents.Pediatrics 140(3):e20171904, 2017. doi: 10.1542/peds.2017-1904

作用于肾上腺素能神经的药物

肾上腺素能调节剂(见表儿童高血压口服肾上腺素能药物)包括中枢性α2激动剂、突触后α1阻断剂和β受体阻滞剂。

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alpha2激动剂(如可乐定)可刺激脑干alpha2肾上腺素能受体,降低交感神经活性,降低血压。由于它们具有中枢作用,因此比其他抗高血压药物更容易引起嗜睡、昏睡和抑郁;因此它们并未得到广泛使用。 可乐定 可以每周一次以贴剂的形式经皮给药;因此,它可能对难以坚持治疗的患者有用。

突触后 α-1 受体阻滞剂 (例如哌唑嗪、特拉唑嗪、多唑嗪) 不用于高血压的主要治疗,因为有证据表明死亡率没有降低。

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂

ACE抑制剂(见表儿童高血压口服ACE抑制剂)通过干扰血管紧张素I转化为血管紧张素II并抑制缓激肽降解来降低血压,从而在降低周围血管阻力时不引起反射性心动过速。此类药物可降低多数高血压患者的血压,与血浆肾素活性无关。由于这些药物具有肾脏保护作用,因此是糖尿病患儿以及伴多种肾脏疾病的高血压儿童的首选药物。

干咳、刺激性咳嗽是最常见的副作用(在儿童中比在成人中少见),但血管性水肿是最严重的,如果它影响到口咽部,则可能是致命的。血管性水肿在黑人患者和吸烟患者中最常见。ACE抑制剂可能升高血清钾及肌酐水平,特别是在慢性肾病患者和应用潴钾利尿剂、钾补充剂或非甾体消炎药(NSAIDs)的病人。ACE抑制剂在怀孕期间禁用,有怀孕风险的青春期女性应谨慎使用。 对于导致肾功能不全的肾脏疾病患者,应在开始治疗后 2 至 4 周内检查血清肌酐和钾水平。 如果水平升高,则应至少每3至6个月监测一次水平(如果增加明显,则应更频繁)。在下列病人,ACE抑制剂可导致急性肾损伤:低血容量或严重心力衰竭者、严重双侧肾动脉狭窄者或严重肾动脉狭窄的孤立肾患者。

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噻嗪类利尿剂对ACE抑制剂抗高血压活性的增强作用比其他抗高血压药强。 螺内酯和依普利酮似乎也增强ACE抑制剂的效果。

血管紧张素II受体阻断剂(ARBs)

ARBs(见表儿童高血压口服血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs))通过阻断血管紧张素II受体干扰肾素-血管紧张素系统,作用机制与ACE抑制剂类似。ARB 和 ACE 抑制剂作为抗高血压药物同样有效。 ARB 可能通过组织 ACE 受体阻断提供额外的好处。 在左心室衰竭或患有由糖尿病和其他类型肾病引起的肾病的患者,这两类药有着相同的有益作用。ARB 不应与 ACE 抑制剂一起使用。肾功能减退的儿童和青少年可以安全地开始使用 ARB,但需要在 1 至 4 周内检查肌酐和钾水平。如果水平升高,则应至少每 3 至 6 个月监测一次(如果升高显著,则需更频繁监测)。

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不良事件的发生率很低;与ACE抑制剂相比,血管性水肿发生的频率要少得多。肾血管性高血压、低血容量或严重心力衰竭的患者应用血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的注意事项与ACE抑制剂一样(见表 高血压儿童口服ACE抑制剂)。ARBs 在怀孕期间和可能怀孕的青少年中是禁忌的。

钙通道阻滞剂

CCB(见表 用于儿童高血压的口服钙通道阻滞剂 (CCB))是外周血管扩张剂,通过降低外周血管总阻力(TPR) 来降低血压;它们有时会引起反射性心动过速,但这些药物对心脏的直接影响很小。

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噻嗪利尿剂

除了其他降压作用,噻嗪类利尿剂(见表 儿童高血压口服噻嗪类利尿剂)只要血管内容量正常,就能导致少量血管舒张。所有噻嗪类药物在等效剂量下都同样有效。

噻嗪类利尿剂会导致钾丢失,因此应监测血钾直至水平稳定。 除非血清钾水平正常,否则动脉壁的钾通道将处于关闭状态,导致血管收缩,使血压难以达标。患者钾浓度小于3.5 mEq/L(小于 3.5 mmol/L),应给予钾补充剂或建议调整饮食以增加钾摄入量。低钾血症 对于患有高血压的儿童来说,问题较少,因为噻嗪类药物通常与血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或 血管紧张素Ⅱ 受体阻滞剂(ARB)联合使用,后者往往会提高钾水平。

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在大多数糖尿病患者中,噻嗪类利尿剂不会影响糖尿病的控制。在少数情况下,利尿剂可能会诱发或加重代谢综合征患者的2型糖尿病。

直接血管扩张剂

直接血管扩张剂,包括米诺地尔和肼屈嗪(见表 用于儿童高血压的口服直接血管扩张剂),直接作用于血管,不依赖于自主神经系统。米诺地尔肼屈嗪更有效,但副作用更多,包括钠水潴留和多毛症。米诺地尔应保留用于严重、难治性高血压。

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肼屈嗪用于妊娠期间(如先兆子痫)以及作为辅助抗高血压药。长期、大剂量(>300mg/天)肼屈嗪与药物诱导的狼疮综合征相关,停药后可缓解。

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