胎儿通过胎盘感染的总体风险约为60%至100%，且在妊娠后半期风险增加。母亲未经治疗的原发或继发梅毒通常会传染给胎儿，但潜伏期或三期梅毒传染率约为7%至40%（1）。怀孕期间未治疗的梅毒也与早产及死胎和新生儿死亡的显著风险相关。
2012年至2021年间，美国先天性梅毒发病率增加了755%（2）。 2023年美国报告了超过3800例先天性梅毒病例，包括279例胎儿、新生儿和婴儿死亡（3）。在美国，治疗不充分和检测不及时导致了先天性梅毒发病率在地理、种族和民族间的差异（4）。
2022年全球估计报告了70万例先天性梅毒病例（5）。
在感染的新生儿中，梅毒的临床表现分为先天性早期（即出生到2岁）和先天性晚期（即2岁以后）。
参考文献
1.Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics: Syphilis in Red Book: 2024–2027 Report of the Committee on Infectious Diseases, ed.33, edited by Kimberlin DW, Banerjee R, Barnett ED, Lynfield R, and Sawyer MH.Itasca, American Academy of Pediatrics, 2024.
2.McDonald R, O'Callaghan K, Torrone E, et al.Vital Signs: Missed Opportunities for Preventing Congenital Syphilis - United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2023;72(46):1269-1274.Published 2023 Nov 17.doi:10.15585/mmwr.mm7246e1
3.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Sexually Transmitted Infections Surveillance, 2023.
4.McDonald R, O'Callaghan K, Torrone E, et al.Vital Signs: Missed Opportunities for Preventing Congenital Syphilis - United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2023;72(46):1269-1274.Published 2023 Nov 17.doi:10.15585/mmwr.mm7246e1
5.World Health Organization (WHO): Data on syphilis.Accessed November 20, 2024.
先天性梅毒的症状和体征
许多患者出生时无症状。
早期先天性梅毒通常在生后前3个月表现。临床表现包括特征性的水疱性皮疹或手掌和脚底上的斑疹，铜色皮疹，这些皮疹可能比周围皮肤更浅或更深。其他皮肤表现包括鼻子和嘴巴周围以及尿布区域的丘疹性病变，以及瘀点性病变。常见全身性淋巴结肿大、血小板减少症、溶血性贫血和肝脾肿大。婴儿可能出现生长和体重不良以及特征性的黏脓性或血性鼻腔分泌物导致鼻塞声。
少数婴儿可发生脑膜炎、脉络膜炎、脑积水或抽搐，其他可有智能落后。
在生后前8个月内，骨软骨炎（软骨骺炎），特别是长骨和肋骨的，可能导致肢体假性瘫痪，伴有骨骼特征性的放射学改变。
晚期先天性梅毒直到2年后方表现为梅毒瘤性溃疡，易侵袭鼻、鼻中隔和硬腭，而骨膜的损害表现为“军刀状胫”和额骨及顶骨的隆起。可能出现智力障碍、青少年轻瘫及脊髓痨。
视神经萎缩有时可导致失明。间质性角膜炎是最常见的眼部损害，并经常复发而导致角膜瘢痕。
进行性感觉神经性耳聋可发生于任何年龄。
哈钦森门齿、桑椹样磨牙、口周裂纹（rhagades）和上颌骨发育不良导致的"斗犬"面容是特征性的，尽管不常见的后遗症。
胫骨的骨膜上皮炎导致在患有先天性梅毒的患者中的特征性军刀神经。
Image courtesy of Robert Sumpter via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
基质性角膜炎有不同程度的角膜混浊和新生血管。从11点钟到1点钟的位置，新生血管在角膜周围呈淡淡的粉红色区域。
© Springer Science+Business Media
这张照片显示由先天性梅毒引起的右上和左下门牙的三角形畸形。
Image courtesy of Robert E.Sumpter via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
胫骨的骨膜上皮炎导致在患有先天性梅毒的患者中的特征性军刀神经。
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基质性角膜炎有不同程度的角膜混浊和新生血管。从11点钟到1点钟的位置，新生血管在角膜周围呈淡淡的粉红色区域。
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这张照片显示由先天性梅毒引起的右上和左下门牙的三角形畸形。
Image courtesy of Robert E.Sumpter via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
先天性梅毒的诊断
早期先天性梅毒：体格检查；病灶、胎盘或脐带的暗视野显微镜检查或染色；母亲和新生儿的血清学检测；可能需要脑脊液(CSF)分析
晚期先天性梅毒：体格检查，母亲和孩子的血清学检测
早期先天性梅毒
早期先天性梅毒的诊断通常基于孕母血清学检测，这是孕早期的常规检查，如果存在风险因素，则在妊娠第三期和分娩时重复检查。具有梅毒血清学证据的母亲的新生儿应该进行全面检查，对任何皮肤或粘膜损伤进行暗视野显微镜检查或免疫荧光染色、定量的非梅毒螺旋体血清抗体检测（如快速血浆反应素试验[RPR]、性病研究实验室试验[VDRL]）；不使用脐带血进行血清检测，因为其结果敏感性和特异性较低。如果可行，应该使用暗视野显微镜检查或荧光抗体染色分析胎盘或脐带。
具有疾病临床体征或暗示性血清学测试结果的婴儿和幼儿也应该进行腰椎穿刺，并进行CSF分析（细胞计数，VDRL和蛋白质）；全血细胞计数与血小板计数；肝功能检查；长骨X射线；以及临床指示的其他测试（眼科评估，胸部X射线，神经影像学和听觉脑干反应）。
梅毒可在长骨X线摄片上引起多种不同的异常表现，包括
骨膜反应
弥漫性或局限性骨炎
干骺端炎
骨炎有时表现为骨干弥漫性“虫蚀样”改变。干骺端炎通常表现为透明或密集的条带，可以交替呈现，形成三明治或芹菜茎样外观。Wimberger征是胫骨近端内侧的对称性侵蚀，但在其他长骨的干骺端也可能有侵蚀。已有描述显示长骨末端存在过度的骨痂形成。许多受影响的婴儿有不止一种这些发现。
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根据显微镜下在患儿标本或胎盘中看到梅毒螺旋体确定诊断。根据新生儿血清学测定做出诊断较复杂，因为母亲IgG通过胎盘，可使没有感染的新生儿出现特异性血清学阳性结果。但是，当新生儿的非梅毒螺旋体抗体滴度 > 母亲的4倍时，通常不会是由被动转移引起的，此时先天性梅毒的诊断被认为是确诊或高度可能的。若母亲妊娠后期感染梅毒，可能在产生抗体前即已传播。因此，新生儿如症状典型但血清学检查抗体滴度低，也高度考虑梅毒。新生儿无症状、抗体滴度低或血清学检查阴性，仍有可能感染梅毒; 母亲和患儿均应依不同情况随访检查(见 随访)。
荧光密螺旋体抗体IgM（不通过胎盘） 试验的价值尚有争议，但已用于新生儿梅毒的诊断。任何非特异性梅毒螺旋体试验阳性，应该通过特异性梅毒螺旋体试验证实，以排除假阳性结果，但是验证性试验不能延误有症状的婴儿或高感染风险婴儿的治疗。
晚期先天性梅毒
晚期先天性梅毒通过病史、特征性体征和血清学试验阳性做出诊断(参见梅毒的诊断检测)。
哈钦森三联征，即间质性角膜炎、哈钦森牙和第 8 颅神经性耳聋，具有诊断意义。有时，梅毒的标准非梅毒螺旋体血清学试验(VDRL和RPR)结果为阴性，但荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)结果为阳性。对不明原因的耳聋、进行性智力减退或角膜炎者，应怀疑是先天性梅毒。
随访
所有血清反应阳性的婴儿以及母亲血清反应阳性的婴儿，都应每2至3个月测量一次非梅毒螺旋体抗体滴度，直到检测结果为阴性或滴度下降4倍。 在未感染和已治愈的病例，直到6个月抗体滴度是无反应的。 被动获得的抗体可能持续很长时间，可达15个月。重要的是要记住随时间监测母亲、新生儿、婴儿和幼儿的滴度时，要使用相同的特定非梅毒螺旋体检测。
如果非梅毒螺旋体检测在婴儿 6 至 12 个月大时仍然有反应或滴度增加，则应重新评估婴儿，包括进行腰椎穿刺以进行脑脊液分析、全血细胞计数和血小板计数、长骨 X 光检查以及临床指征的其他检查。
先天性梅毒的治疗
胃肠外青霉素
产前管理
早期梅毒的妊娠患者接受单剂苄星青霉素G治疗（在一些国家使用苄星苄青霉素，在美国如果苄星青霉素G不可用时也使用）（1）。对于梅毒的晚期阶段或神经梅毒，应遵循非妊娠患者的适当治疗方案（{见晚期潜伏期或三期梅毒）。这种治疗后偶尔会发生严重的赫氏消亡反应，导致自然流产。对青霉素过敏的患者，可在脱敏后给予青霉素治疗。
妊娠后半期诊断出梅毒时应进行超声检查，若发现胎儿异常，第二剂青霉素可能有益。
在充分治疗后，大多数患者的非梅毒螺旋体检测结果在6至12个月内下降4倍，几乎所有患者在2年内转为阴性。若治疗后滴度持续>2周仍升高≥4倍，应考虑治疗失败或再感染。
由于红霉素治疗对母亲和胎儿均不适宜，故不建议使用。禁用四环素。
早期先天性梅毒
以下情况需对婴儿进行治疗：确诊或高度疑似梅毒的婴儿；或母亲确诊或可能感染梅毒，且符合以下任一条件的可能感染婴儿：
梅毒母亲未治疗
治疗状况不明确
分娩前<30天接受治疗
疗效不充分者（没有应用青霉素）
产妇复发或再感染的证据（母体滴度≥4倍升高）
伴侣近期确诊梅毒
2021年美国疾病控制与预防中心（CDC）性传播感染治疗指南建议使用结晶青霉素G静脉注射或普鲁卡因青霉素G肌注治疗10天。如果错过≥1天的治疗，则必须重复整个疗程。对于可能患有梅毒的婴儿，其母亲没有得到充分治疗，但在临床上很好并且具有完全阴性的全面评估，在经选择的环境下，苄星青霉素肌注单剂量是一种替代性的治疗选择，但只有在评估的所有组成部分都为阴性且能确保随访的情况下才能采用（2）。
新发现的婴幼儿和儿童先天性梅毒
在治疗开始前先作脑脊液检查。美国CDC建议对任何患晚期先天性梅毒的儿童，给予水溶性结晶青霉素G静脉注射10天。在静脉治疗完成时，也可以给予单剂量的苄星青霉素G肌肉注射。或者，如果全面评估完全为阴性且儿童无症状，可以使用苄星青霉素G肌肉注射，每周1次，共3周。
许多病人未恢复血清学检查阴性，但是抗体效价（如VDRL）下降4倍。患者应每3个月进行随访和检测，以确保对治疗产生适当的血清学反应，并且没有复发的迹象。若12至18个月后滴度未下降4倍，应通过脑脊液分析评估神经梅毒并重新治疗。
对间质性角膜炎用皮质类固醇和阿托品滴剂治疗，并应请眼科专家会诊。感音神经性听力损失患者应与耳鼻喉科医生协作治疗，青霉素和糖皮质激素联用可能是有效的。皮质类固醇在这些条件下没有进行临床评价。
治疗参考文献
1.American College of Obstetricians and Gynecologists: Screening for Syphilis in Pregnancy, Practice Advisory.April 2024.
2.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines 2021.先天性梅毒。
先天性梅毒的预防
孕妇应在第1次产前检查时常规进行梅毒检测，如果她们生活在梅毒高发社区或有梅毒风险因素，则应在妊娠晚期和分娩时重新检测（1）。在绝大多数情况下，孕期经过适当的治疗，母亲和胎儿均能痊愈。但在某些病例中，孕晚期的梅毒治疗虽能消除感染，却无法消除出生时出现的部分梅毒症状。在母亲分娩前<4周治疗可能无法根除胎儿感染。
当做出先天性梅毒的诊断时，家族其他成员也应接受梅毒感染的体检和血清学检查。只有在血清学试验考虑复发或再感染时，才有必要对再次怀孕的母亲进行重新治疗。经适当治疗后的妇女仍保持血清学试验阳性，可能发生了再次感染，需重新评估。母亲虽无病变且血清学试验阴性，但与已知患有梅毒的人有过性接触也应予以治疗，因为她很可能已感染梅毒。
预防参考文献
1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Sexually Transmitted Diseases: State Statutory and Regulatory Language Regarding Prenatal Syphilis Screenings in the United States.Accessed December 12, 2024.
关键点
梅毒的临床表现分为早期先天性梅毒（出生至2岁）和晚期先天性梅毒（2岁以后）。
如果孕期梅毒未经治疗，母亲原发性或继发性梅毒传播的风险很高（>60%）；未治疗的潜伏期或三期梅毒传播的风险较低（<40%）。
通过母亲和儿童的临床和血清学检测进行诊断；皮肤病变的暗视野显微镜检查，有时也包括胎盘和脐带样本检查，可能有助于诊断早期先天性梅毒。
采用胃肠外青霉素治疗
