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梅毒

作者:

Sheldon R. Morris

, MD, MPH, University of California San Diego

医学审查 1月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

本病是由梅毒螺旋体引起的,其特征是三个连续的症状阶段,由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。

梅毒是由T. pallidum苍白密螺旋体所引起,这是一种在人体外不能长期存活的螺旋体。T. pallidum苍白密螺旋体通过黏膜或皮肤进入人体,在数小时之内到达区域淋巴结并迅速播散至全身。

2020年,美国报告的梅毒病例超过130000例。大多数原发性和继发性梅毒病例发生在男性身上(81%),在男性中,53%的病例发生在与男性发生性关系的男性身上。美国的梅毒发病率一直在迅速增加;从2015年到2020年,女性的原发性和继发性梅毒发病率增加了147%(从每10万人中的1.9人到4.7人),男性的发病率增加了34%(从每10万人中的15.5人到20.8人) (参见 Centers for Disease Control and Prevention Preliminary 2021 STD Surveillance DataSexually Transmitted Disease Surveillance 2020: Syphilis).

梅毒分3期(见表):

  • 原发性

  • 继发性

  • 三期

各阶段之间有很长的潜伏期。前两期的梅毒患者有传染性。

表格

梅毒的症状和体征

梅毒在各期均有表现,可能累及多个或一个器官,与其他疾病的表现相似。梅毒由于合并HIV感染而加速其临床过程,这些病例眼部受累、脑膜炎和其他神经系统并发症更常见、更严重。

有典型皮肤黏膜病变或不能解释的神经系统异常的病人、尤其是在高流行区要怀疑梅毒。在这些地方,有广泛的不能解释的表现的病人也应考虑梅毒。因为梅毒有多种多样的临床表现,而进展期梅毒在多数发达国家相对罕见,可能会被漏诊。

一期梅毒的图像

一期梅毒

经过3~4周的潜伏期(范围1到13周)后,原发病损(硬下疳)可在入侵部位出现。最初的红色丘疹可很快形成硬下疳,表现为质硬的基地上的无痛性溃疡,若被擦破可有清亮的血清渗出,其中含有大量苍白螺旋体。附近的淋巴结常肿大,质地坚硬、不韧。

硬下疳可以发生于任何部位,但最常发生于:

  • 男性的阴茎、肛门和直肠

  • 女性的外阴、宫颈、直肠和会阴部

  • 嘴唇或嘴巴

由于硬下疳几乎没什么症状,大约有一半女性患者和三分之一男性患者不知道自己有下疳。直肠或口部的硬下疳,通常发生于男性且经常被忽视。

硬下疳通常在3〜12周愈合。愈合后,人们表面上是完全健康的。

二期梅毒

苍白螺旋体经血流传播,造成黏膜病变的广泛播散,淋巴结肿大和其他器官的症状。通常在出现硬下疳后6~12周发生。约25%的病人人有硬下疳。常有发热、、厌食、恶心、疲倦较为常见。头痛(由于脑膜炎),听力丧失(因中耳炎),平衡问题(因耳迷路炎),视力障碍(由于视网膜炎或葡萄膜炎)和骨痛(因骨膜炎),也可能发生。

80%以上的病人有皮肤黏膜病损,发生多种多样的皮疹和皮损,任何体表部位都可能累及。这些皮损可以是一过性的,也可以持续数月之久或治疗后复发,但最终均愈合而不留瘢痕。

梅毒性皮炎常呈对称性分布,以掌跖部位为。每个皮疹为圆形、常大小相似,并可融合成更大的皮损,但一般无痛痒。皮损愈合后,受累的皮肤表面较其他处可能肤色更亮或更暗。如果头皮受累,常发生斑片状脱发。

扁平湿疣是一种位于黏膜皮肤交接处和皮肤湿润部位(如肛周、乳房下)的过度增生性的暗粉红色或灰色的扁平丘疹,其传染性极强。黏膜表面常发生糜烂。这些口腔、上腭、咽部、喉部、阴茎头或外阴部、肛管和直肠内的病损常环状隆起,外观灰白色并有红晕。

二期梅毒可累及任何器官

  • 约50%的病人有全身淋巴结肿大、多为广泛性的、常伴有肝脾肿大。

  • 约10%的病人有其他器官损害,如眼部(葡萄膜炎)、骨(骨膜炎)、关节、脑膜、肾脏(肾小球肾炎)、肝(肝炎)和脾的病损。

  • 10%~30%的病人有轻度脑脊液[淋巴]细胞异常增多,但只有不到1%的人出现脑膜炎症状包括头痛、颈项强直、颅神经病变、耳聋和眼部炎症(如视神经炎和视网膜炎)。

然而,急性或亚急性脑膜炎在HIV感染的患者中更为常见,可表现为脑膜症状或因颅内血管炎而导致中风。

二期梅毒的图片

潜伏梅毒

潜伏梅毒可早(<>

没有症状体征,但可通过血清学试验检测出的抗体持续存在。由于一期和二期梅毒症状常常较轻微或被忽视,病人常在潜伏期由于血清学试验阳性而诊断。

梅毒可能在病人体内终身保持潜伏状态,但在潜伏期早期,有传染性的皮肤黏膜病损可复发。

治疗其他疾病而使用抗生素的病人,可能也同时治愈了潜伏梅毒,这可能是发达国家晚期梅毒罕见的原因。

晚期或三期梅毒

约1/3的未治病人可发展为晚期梅毒,尽管有时要到初始感染很多年后。 病变在临床上可分为

  • 良性三期梅毒

  • 心血管梅毒

  • 神经梅毒

良性三期梅毒通常在感染后3~10年发生,可累及皮肤、骨骼和内脏。树胶肿是肉芽肿性肿块,有时呈坏死性、周围有血管炎。常为局限性的,但也可弥漫浸润整个器官或组织,缓慢生长、缓慢愈合并遗留瘢痕。

骨的良性三期梅毒可引起伴骨质增生的骨膜炎或有破坏性病损的骨炎,导致深部的钻孔样疼痛,以晚间加重为其

心血管梅毒通常在初始感染后10~25年后出现以下情况:

  • 升主动脉动脉瘤样扩张

  • 主动脉瓣关闭不全

  • 冠状动脉狭窄

扩张的主动脉瘤可能由于压迫或侵蚀邻近的纵隔和胸壁结构而产生症状。 症状包括因气管受压而引起的刺耳咳嗽和呼吸受阻、因左侧喉返神经受压导致声带麻痹引起的声音嘶哑,以及胸骨、肋骨或脊柱的侵蚀性疼痛。

神经梅毒有几种形式:

  • 无症状性神经梅毒

  • 脑膜血管神经梅毒

  • 脑实质神经梅毒

  • 脊髓痨

无症状性神经梅毒可引起轻度的 脑膜炎 脑膜炎概述 脑膜炎是累及脑膜和蛛网膜下腔的炎症。其原因可能是感染、其他疾病或药物。严重程度有所不同。典型临床表现包括头痛,发热,颈项强直,脑脊液(CSF)检查有助于诊断。治疗包括抗菌药物联合对症治疗。 (见 颅内感染导论和 新生儿细菌性脑膜炎) 脑膜炎可分类为急性,亚急性,慢性或复发性。它也可通过其原因分类:细... Common.TooltipReadMore ,在原先诊断为潜伏梅毒的患者中比例为15%,二期梅毒患者中为25%~40%,心血管梅毒为12%,良性三期梅毒为5%。未治疗的感染者中约5%发展为有症状的神经梅毒。初始感染2年以上脑脊液(CSF)仍正常者不大可能出现神经梅毒。

脑膜血管神经梅毒由脑或脊髓的中-大动脉血管炎。症状一般在感染5~10年后出现,轻者无症状,重者可出现脑卒中。起始症状可能为头痛、颈项强直、眩晕、异常行为、注意力不集中、记忆力下降、倦怠、失眠和视物模糊。脊髓受累时,可产生肩胛带肌和上肢肌肉肌力减退和消耗,缓慢进展的痉挛性截瘫伴小便和(或)大便失禁。在罕见的病例可有横贯性脊髓炎伴有突然发作的软瘫或括约肌失禁。

破坏脑皮质的慢性脑膜脑炎可引起脑实质性神经梅毒(麻痹性痴呆)。通常在初始感染15~20年后发生,且不影响40~50多岁之前的病人。行为发生异常改变,有时导致精神性疾病和痴呆。表现为进行性行为改变和精神病样或痴呆样症状。常有神经过敏,注意力集中困难,记忆力减退,判断障碍,头痛,失眠,疲倦和嗜睡,可有惊厥、失语或一过性偏瘫。病人的卫生状况恶化,不修边幅,可能出现情绪不稳定、虚弱、忧郁和夸大妄想和伴自知力缺失,出现浪费。体征包括口、舌、伸出的手和全身震颤;瞳孔异常;构音困难;腱反射亢进;有的病例出现踝阵挛。笔迹常东歪西扭无法读认。

脊髓痨(运动性共济失调)包括后柱和神经根缓慢进展的退行性变。它通常在初始感染20~30年后出现,机制尚不明确。最初和最具特征性的症状通常为不规则发作的背部和腿部剧烈的刀刺样(电击样)疼痛,下肢的振动觉、本体感觉和反射丧失。步态共济失调,感觉过敏和感觉异常可产生行走时踩泡沫橡皮的感觉。膀胱感觉缺失可导致尿潴留、尿失禁和反复感染。勃起功能障碍常见。

许多脊髓痨病人消瘦,有特征性的悲伤面容和阿-罗瞳孔。可发生视神经萎缩。腿部检查可发现肌张力低下,腱反射减退或消失,震动觉和关节位置觉受损,跟胫试验共济失调,深部疼痛感觉缺失和Romberg征阳性。脊髓痨有顽固性倾向,即使接受过治疗。

内脏危象(间断性疼痛)是一种不同的脊髓痨,其阵发性疼痛可出现在许多器官,最长见于胃(导致呕吐),也可见于直肠,膀胱和喉部。

其他病变

梅毒性眼病和耳部表现可出现在疾病的任何阶段。

Otosyphilis可能会影响耳蜗或前庭系统。

晚期梅毒可有继发于皮肤或关节周围组织感觉低下的营养性病变。营养性溃疡可发生于足跖,穿透组织、可深达骨骼。

梅毒的诊断

  • 血清反应素试验(快速血浆反应素,性病研究实验室)筛查,可用于诊断CNS感染。

  • 密螺旋体试验用以确诊(如荧光密螺旋体吸收试验或苍白密螺旋体血凝集素抗体试验T. pallidum

美国预防服务工作组建议,对梅毒感染风险增加的无症状、未怀孕的青少年和成年人进行梅毒筛查。(见 US Preventive Services Task Force: Syphilis Infection in Nonpregnant Adolescents and Adults: Screening.)

开展的诊断试验取决于疑似梅毒的分期。神经系统感染最好选择并持续进行脑脊液(CSF)的反应素定量检测。病例需传报至公共卫生机构。

梅毒的诊断试验

检查包括梅毒血清学检测(STS),含

  • 筛选(反应素或者非梅毒螺旋体)试验

  • 验证性(梅毒螺旋体)试验

  • 暗视野显微镜检查

T. pallidum苍白密螺旋体无法在体外生长。传统上,首先进行反应素检测,阳性结果再由梅毒螺旋体试验验证。一些实验室现在改变了这一顺序:他们首先做新型的、廉价的梅毒螺旋体试验,然后用非梅毒螺旋体试验确认阳性结果。

非密螺旋体(反应素试验)用脂类抗原(心磷脂,例如牛心磷脂)检测反应素(例如与脂质结合的人类抗体)。梅毒血清试验(VDRL)及快速血浆反应素(RPR)试验是用于筛查梅毒的敏感、简便、低廉的试验,但对予梅毒并非完全特异。 结果可能是定性的(例如有反应,弱反应,临界反应和无反应)或定量的(例如1:16阳性)。

除密螺旋体感染外,以下情况可产生阳性(生物学假阳性)的反应素试验结果:

  • 与梅毒无关的系统性感染(如肺结核、立克次体疾病和心内膜炎)

  • 免疫法(特别是 COVID-19 或天花疫苗)

  • 系统性红斑狼疮

  • 抗磷脂抗体综合征

  • 妊娠

脑脊液反应素试验对于早期神经梅毒相当敏感,但对晚期神经梅毒则较不敏感。脑脊液反应素试验可用于诊断神经梅毒或通过滴度变化判断治疗反应。

密螺旋体试验定性并特异性的检测密螺旋体抗体。这些试验包括:

  • 荧光密螺旋体抗体吸收(Fluorescent Treponema Antiboby Absorption,FTA-ABS)试验

  • 苍白密螺旋体抗微量血凝试验T. pallidum (microhemagglutination-Treponema pallidum,MHA-TP)

  • T. pallidum苍白密螺旋体血凝试验(Treponema pallidum haemagglutination assay,TPHA)

  • T. pallidum 酶免疫测定(TP-EIA)

  • 化学发光免疫分析(CLIA)

如果在反应素试验阳性后未能确诊密螺旋体感染,则反应素试验结果为生物学假阳性。尽管对于密螺旋体试验用于脑脊液还有争议,一些专家相信FTA-ABS试验是敏感的。

不论是筛查试验还是确诊试验,都要到初始感染后3~6周才会有阳性结果。因而在一期梅毒早期试验常为阴性结果,并在6周内无法排除梅毒感染。有效治疗之后反应素效价至少下降4倍,通常一期梅毒在1年以后、二期梅毒到2年以后会转阴,但低滴度(≤1:8)可能在大约15%的患者中持续存在,这种反应被称为"血清快速反应"。 即使经过有效治疗,密螺旋体试验仍可长期阳性,故不可用于评估有效性。

检测的选择和检测结果的解释取决于各种因素,包括梅毒的病史,接触梅毒可能性,以及检测结果。

如果病人有梅毒, 则进行反应素试验。滴度升高4倍表明有新的感染或治疗失败。

如果患者没有梅毒,则进行密螺旋体和反应试验。用检测结果来确定下一步的步骤:

  • 两个试验均为阳性结果:表明有新近感染。

  • 在梅毒螺旋体抗体检查中出现阳性结果,但是如果在反应素试验中结果是阴性的,那么需要进行第二次梅毒螺旋体抗体实验以确认阳性结果。如果反应素试验结果重复阴性,则不进行治疗。

  • 梅毒螺旋体检测阳性,但是反应素试验阴性,并且病史表明有近期病毒暴露:为确保检测结果不漏掉任何新的感染,需要在暴露后2~4周重复进行反应素试验。

暗视野显微镜检查时,光线斜照,通过硬下疳或淋巴结抽吸的分泌物推片。尽管较少开展,暗视野显微镜检查仍是诊断早期一期梅毒最敏感、最特异的试验。螺旋体在暗背景中呈现为光亮的,活动的密螺圈,宽约0.25μm,长约5~20μm。梅毒螺旋体必须在形态学上与非致病性螺旋体区别,后者可能只是正常菌群中的一部分,特别是口腔中的正常菌群。因此,没有对口腔内标本进行梅毒的暗视野检查。

一期梅毒

疑似一期梅毒诊断通常基于生殖器相对无痛的溃疡,偶尔基于生殖器以外的相对无痛的溃疡。梅毒性溃疡需与其他一些性传播的生殖器溃疡鉴别(见表)。 2种病原体混合感染(如单纯疱疹病毒和T. pallidum苍白密螺旋体)并不少见。

硬下疳或淋巴结穿刺液在暗视野显微镜下检查(如果可行)如发现苍白密螺旋体可确诊。若初次检查阴性或无法作该检查,应作STS。如果检测结果为阴性或不能立即进行检测,但在<3周时有皮损(在STS转阳之前)且临床考虑其他疾病的可能性小时,可能需要开始治疗,并在2~4周内复查STS。

梅毒患者应在诊断时和6个月后进行其他性传播感染(STIs)检测,包括HIV感染。

二期梅毒

由于二期梅毒可类似多种皮肤病,故任何尚未确诊的皮疹或黏膜病变,特别是伴有下列情况时,均应考虑到梅毒:

  • 全身淋巴结病

  • 掌跖皮损

  • 扁平湿疣

  • 危险因素(如HIV,多性伴)

二期梅毒临床可误诊为 药疹 药疹和药物反应 药物可引起多种皮疹和皮肤反应。其中最严重的在手册他处另作讨论,包括 Stevens-Johnson综合征, 中毒性表皮坏死松解症、 超敏反应综合征、 血清病型药物反应、 剥脱性皮炎、 血管性水肿、 速发型过敏反应和 药物诱发的血管炎。 药物也可能引起 脱发、 扁平苔藓、 结节性红斑、 色素沉着改变、 系统性红斑狼疮、 光敏反应、 天疱疮和 类天疱疮。其他药物反应可按照皮损类型进行分类。... Common.TooltipReadMore 药疹和药物反应 风疹 风疹 (也可以看看 先天性风疹。) 风疹是一种接触传染的病毒感染性疾病,可造成腺体病、皮疹,全身症状通常轻而短暂。孕早期感染可能导致自发性流产、死产或者先天性缺陷。诊断通常是基于临床。一旦确诊病例,须向公共卫生当局传报疫情。多不需要治疗。疫苗接种预防有效。 风疹由RNA病毒引起,这种病毒通过密切接触或通过空气通过呼吸道飞沫传播。无症状感染者或者患者开始出现皮疹前的7天直至皮疹开始后的15天都能传播风疹;风险最大的时间段是从皮疹出现前几天到皮疹... Common.TooltipReadMore 风疹 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症病因为EB病毒(人类疱疹病毒4型)感染,其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症,呼吸道阻塞,脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。 50%的5岁以下儿童感染过EB病毒。90%以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。 EB病毒感染通常无症状。 见 疱疹病毒... Common.TooltipReadMore 传染性单核细胞增多症 多形性红斑 多形红斑 多形红斑是一种炎症性反应,以靶样或虹膜样皮损为特点。口腔黏膜亦可累及。诊断是基于临床的。皮损可自行缓解但频繁复发。多形红斑常见于对感染比如单纯疱疹病毒或支原体的一种反应,但也可能是药物反应。由单纯疱疹病毒引起的频繁或症状反复发作的患者有使用抑制性抗病毒治疗的指征。 多年来,人们一直认为多形红斑是药物过敏疾病谱中较轻的一种类型,后者尚包括 Stevens-Johnson综合征和... Common.TooltipReadMore 多形红斑 毛发红糠疹 毛发红糠疹 毛发红糠疹是一种少见的慢性皮肤病,表现为皮肤过度角化发黄,包括躯干、四肢,尤其是手掌和足底。红色毛囊性丘疹通常融合形成桔红色鳞屑性斑块,成片红斑间可见正常皮岛。治疗旨在缓解症状。 毛发红糠疹病因不明。 两种临床类型最为常见: 典型幼年型(为常染色体显性遗传,儿童起病) 典型成人型(无明显遗传特性,常发生于成人) Common.TooltipReadMore 毛发红糠疹 真菌感染 念珠菌病(皮肤黏膜) 念珠菌病是皮肤黏膜的念珠菌感染,最常见的致病菌为白色念珠菌。可累及任何部位,最常见的部位包括皮肤皱褶处、指间以及生殖器、角膜及口腔黏膜。症状及体征因部位而有所不同。诊断主要依靠临床表现和/或皮屑的KOH直接镜检。治疗药物包括干燥剂和抗真菌药物。... Common.TooltipReadMore 念珠菌病(皮肤黏膜) ,尤其是 玫瑰糠疹 玫瑰糠疹 玫瑰糠疹是一种自限性的炎症性疾病,其特点是上覆鳞屑的弥漫性丘疹或斑块。多不需要治疗。 玫瑰糠疹的好发年龄大多在10~35岁。多发于女性。玫瑰糠疹的病因可能与病毒感染有关(相关研究提示是人类疱疹病毒6、7和8)。 药物可能会引起玫瑰糠疹样反应。 皮损通常初起为单个原发的2~10cm的母斑,好发于躯干或四肢近端。其后1~2周内,出现全身向心性分布的玫瑰色或浅黄褐色卵圆形丘疹和斑块,直径0... Common.TooltipReadMore 玫瑰糠疹 。扁平湿疣常误诊为 软疣 人乳头瘤病毒(HPV)感染 人乳头瘤病毒 (HPV) 感染上皮细胞。超过100 种亚型中的大多数感染皮肤上皮并引起 皮肤疣;一些类型感染粘膜上皮,引起 肛门生殖器疣.皮肤或肛门生殖器疣是根据临床表现诊断的,通常使用局部药物或细胞破坏性治疗生殖器疣可能在细胞介导的免疫力下降的患者中持续存在并广泛传播(例如,由于怀孕或艾滋病毒感染)。一些感染粘膜上皮的类型可导致 肛门或口咽癌。建议使用巴氏试验和/或HPV试验筛查高危患者的宫颈癌症和肛门癌症。... Common.TooltipReadMore 人乳头瘤病毒(HPV)感染 痔疮 痔是肛管痔静脉丛的静脉扩张。症状包括刺激征和出血。血栓性痔通常有痛感。诊断依靠视诊或肛门镜检查治疗包括对症治疗、橡胶圈套扎、注射硬化剂、红外线光凝,有时需外科手术。 (参见 肛门直肠疾病评估。) 肛肠区血管压力增加导致痔疮。 这种压力可能来源于怀孕、经常提重物,或反复用力排便(如,由便秘导致)。可为外痔或内痔。在少数人中,直肠静脉曲张由门静脉压力增高造成,与痔疮不同。 外痔位于齿状线以下,表面覆以鳞状上皮。... Common.TooltipReadMore 痔 或增殖性天疱疮;头皮病损常误诊为 体癣(体癣) 体癣为面部、躯干及四肢的皮肤癣菌感染。诊断根据临床表现和皮肤刮屑KOH湿片直接镜检结果。 治疗包括局部或口服抗真菌药。 体癣是一种 皮肤癣菌病,表现为粉红色至红色的环形斑片(O形)向周围扩张、中央消退倾向的有隆起边缘的斑片及斑块。罕见表现为钱币状(环形至圆形)鳞屑性斑片,并伴有小丘疹或脓疱,无中央消退。常见的致病菌为须癣毛癣菌 Trichophyton mentagrophytes... Common.TooltipReadMore 体癣(体癣) 或特发性 斑秃 斑秃 斑秃是一种典型的以突发性斑片状非瘢痕性脱发为表现形式的疾病,患者通常无明显的皮肤疾病或系统疾病。通常通过检查进行诊断,尽管有时需要进行皮肤活检。治疗采用局部、口服或注射到头皮的药物组合,包括皮质类固醇、蒽林、米诺地尔、局部免疫疗法(即二苯环丙烯酮)或全身免疫抑制剂。 (参考 脱发.) 这张照片显示斑秃头皮上的头发出现斑片状脱落。 发病部位通常为头皮和胡须,但理论上说可涉及所有毛发区域。脱发面积可能遍及大部分或全身(普秃)。... Common.TooltipReadMore 斑秃

STS阴性可排除,因为在二期梅毒该试验总是呈阳性并且反应素抗体的滴度常常很高。恰当的临床表现和STS阳性结果(不论是反应素或密螺旋体)是治疗的基础。在较少见的情况下,这样的组合意味着潜伏梅毒合并存在另外一种皮肤病。二期梅毒患者应进行其他性传播感染检测。

潜伏梅毒

反应素和密螺旋体STS阳性,而无活动性梅毒的症状或体征者可诊断为无症状的潜伏梅毒。这些病人应当全面检查以排除二期和三期梅毒,尤其要作生殖器、皮肤和心血管检查。

早期潜伏性梅毒的标准包括在前一年期间,有对梅毒螺旋体测试的从阴性到阳性的变化,或者最新的阳性非密检测,或更多的反应性测试滴度增加或持续的(> 2周)4倍再加上以下任何一项:

  • 原发性或继发性梅毒的明确症状

  • 伴有已经检查出的原发性,继发性或早期潜伏性梅毒的性伴侣

  • 除了前12个月,没有可能的接触,

患有潜伏性梅毒但不满足上述标准的患者具有晚期潜伏性梅毒

需要接受治疗并作长达数年的血清学随访以确保治疗成功,因为反应素STS滴度下降缓慢。

晚期或三期梅毒

有三期梅毒症状或体征(尤其是不能解释的神经系统异常)的病人应当作STS。阳性者应当采取以下措施:

这一阶段的梅毒其反应素STS几乎总是阳性的,除了个别脊髓痨者例外。

良性三期梅毒若不作活检,则与其他炎症性肿块或溃疡难以鉴别。

心血管梅毒时,动脉瘤压迫邻近结构的症状,尤其是喘鸣和声嘶,可提示该诊断。

梅毒性主动脉瓣关闭不全不伴,胸部X线显示主动脉根部增宽和升主动脉壁的线状钙化提示为梅毒性主动脉炎。动脉瘤可通过主动脉影像学检查(经食管心脏超声、CT、MRI)确诊。

除了阿-罗瞳孔外,神经梅毒的大多数症状和体征都是非特异性的,因此诊断严重依赖于临床怀疑的高指标。在实质性神经梅毒中,CSF的再刺激和血清密螺旋体试验是反应性的,并且CSF通常具有淋巴细胞增多症和蛋白升高。脊髓痨患者如果先前接受过治疗血清反应素试验可能阴性,血清密螺旋体试验往往阳性。尽管脑脊液常表现出淋巴细胞数和蛋白含量增加,有时反应素试验或密螺旋体试验阳性,但很多经治病例脑脊液是正常的。

在梅毒的任何阶段都可以发现脑脊液。如果腰椎穿刺没有神经系统症状或体征,那么无症状神经梅毒的诊断是基于异常的脑脊液(通常是淋巴细胞白细胞增多症和蛋白质升高)和反应性脑脊液再吸收测试(在脑脊液没有严重出血污染的情况下)进行的。由于HIV可引起淋巴细胞轻度升高和多种其他神经系统症状,它可能混淆诊断。无症状的神经梅毒不需要与梅毒阶段推荐的治疗方法有任何不同。

如果 眼梅毒 被诊断为神经梅毒,应该进行CSF检查。有眼部症状和反应性梅毒血清学的患者需要进行全面的眼部检查,包 颅神经评估 如何评估脑神经 参见 神经眼科疾病和颅神经疾病及 神经系统检查简介 嗅觉功能由第一对颅神经(嗅神经)支配。嗅觉检查一般只在脑外伤、前颅窝病变(如脑膜瘤)或患者主诉闻到异常气味时进行。 将一些有气味的物品(如肥皂、咖啡、丁香)分别置于患者的左、右侧鼻孔,同时堵住另一侧鼻孔,让患者辨别。而酒精、氨水等刺激性物品,通常仅用于检查患者第五对颅神经(三叉神经)的功能,所以在这里仅用于判断患者是否诈病。... Common.TooltipReadMore 。如果存在颅神经功能障碍,应进行腰椎穿刺。有反应性梅毒血清学和孤立性眼部资助但没有脑神经功能障碍或神经系统发现的患者在治疗前不需要进行脑脊液检查。眼部梅毒应采用与神经梅毒相同的治疗方案。

听力受损可以发生在梅毒的任何阶段,也可以是孤立的或与神经梅毒有关。对于孤立的听觉症状和正常的神经系统检查,不建议在治疗前进行CSF检查。应使用与神经梅毒相同的方案治疗耳梅毒。

梅毒的治疗

  • 对于大多数感染应用苄星青霉素G

  • 水剂青霉素用于治疗眼梅毒或神经梅毒

  • 性伴侣的治疗

缓释青霉素为各期梅毒 包括妊娠时的首选抗生素(苄星青霉素)。

  • 缓释型青霉素苄星青霉素(Bicillin L-A)

不应使用苄星青霉素和普鲁卡因青霉素(Bicillin C-R)的组合。

诊断为梅毒的患者,其所有性伴均应进行评估。性伴侣在以下情况下治疗:

  • 在患者被诊断为I期,II期或早期潜伏梅毒之前的90天内与其发生过性接触者,即使血清学检查结果为阴性,也应该接受早期梅毒的治疗。

  • 在患者被诊断患有I期,II期或早期潜伏梅毒之前> 90天与其发生过性接触者,如果血清学检测结果不能立即获得,并且随访时间不能确定,应推迟接受早期梅毒治疗。 如果血清学检查呈阴性,不需要治疗。 如果血清学检查呈阳性,应根据临床、血清学评估以及梅毒分期进行治疗。

经验与提示

  • 仅使用纯的苄星青霉素(Bicillin L-A)用于梅毒; 不使用类似命名的苄星青霉素和普鲁卡因青霉素(Bicillin C-R)的组合。

初期梅毒、二期梅毒和早期潜伏性梅毒

1次肌内注射240万单位苄星青霉素后有效血液浓度可持续2周,从而治愈初期、二期和早期(<1年)潜伏梅毒。通常每侧臀部各注射120万单位以减少局部反应。

晚期(>1年)潜伏梅毒或病程未知的潜伏性梅毒,应在第一次(共3次)后7天和14天再给予240万单位的剂量,因为单次给药方案后,脑脊液中偶尔会出现螺旋体。无论艾滋病毒状况如何,治疗是相同的。

对于有显著青霉素过敏的非妊娠患者(过敏,支气管痉挛,或荨麻疹)中,第一种选择是强力霉素100mg bid口服14天(对于晚期潜伏性梅毒或潜伏性梅毒的未知持续时间为28天)单剂量的阿奇霉素2g 对由易感菌株引起的原发性、继发性或早期潜伏性梅毒有效。然而,增加耐药性的单碱基突变在全世界许多地方(包括美国)越来越常见,并导致很高的治疗失败率。

阿奇霉素不用于治疗孕妇或晚期潜伏梅毒。怀孕的青霉素过敏患者应入院进行青霉素脱敏治疗。

头孢曲松1g 肌肉注射或静脉注射一次/天维持10至14天,这种疗法在一些早期梅毒患者中有效,在晚期也可能有效,但最佳剂量和治疗持续时间是未知的。

晚期潜伏性或三期梅毒

晚期潜伏梅毒 可以用苄星青霉素G共720万单位,以3次剂量,每次240万单位IM,间隔1周给药。

良性三期梅毒和心血管三期梅毒的治疗与晚期潜伏梅毒相同。

对于眼梅毒、耳梅毒或神经梅毒,建议使用以下方法之一:

  • 水剂青霉素3-4百万单位IV每4小时1次(中枢神经系统穿透性最好,但可能不切实际)

  • 普鲁卡因青霉素G 240万单位肌注,每天一次,另加丙磺舒500mg 口服,每天4次。

这两种药物都给药10至14天,然后在完成这些神经梅毒治疗方案后,每周一次给予240万单位苄星青霉素IM,持续1至3周,以提供与晚期潜伏梅毒相当的总治疗时间。

对青霉素过敏者,头孢曲松2g qd肌内或静脉注射治疗14天也有效,但头孢菌素与青霉素的交叉过敏问题需要考虑,一般避免使用。替代方案是青霉素脱敏治疗,因为阿奇霉素和多西环素在神经梅毒患者中没有得到充分评估

脊髓痨患者应当按需接受止痛药,卡马西平200mg口服每天3~4次有时是有益的。

赫氏反应(Jarisch-Herxheimer reaction,JHR)

大多数一期或二期梅毒病人,尤其是二期梅毒病人,在开始治疗后的6~12小时内,可出现JHR。机制尚不明确。该反应典型表现为全身不适、发热、头痛、出汗、僵直、焦虑或梅毒病变的暂时性加剧。机制尚不明确。JHR可能被误诊为变态反应。

JHR通常在24小时内消退,并不会造成危险。然而,麻痹性痴呆患者或脑脊液白细胞计数增高的病人可能表现出更严重的反应,包括惊厥或中风,应当告知病人并密切观察。

意外的赫氏反应可能发生于因其他情况接受抗生素治疗的未诊断梅毒病人。

治疗后观察

在治疗后,患者应当:

  • 在第3,6,12个月时作检查和反应素试验滴度检测,以后每年检查一次直至转阴或滴度持续下降至1/4。

  • 对于神经梅毒患者,每6个月做一次脑脊液检查直至脑脊液细胞数恢复正常。

治疗前应向病人讲明反复化验以证实治愈的重要性。应在治疗后每年的第3、6、12个月作复查和反应素试验,直至反应素试验结果转阴。6月后复查,滴度未降低4倍者为治疗失败。治疗成功后,病损迅速愈合,反应素滴度下降,通常在9~12个月时定性试验转为阴性。

大约有15%的1期或2期梅毒患者在接受了推荐的治疗1年后反应素低度未下降4倍。这些患者应随访临床症状和血清学,还应该评估艾滋病毒感染。

如果发现神经系统症状或体征,建议进行脑脊液评估,并对结果进行指导。如果不能确保随访,应检查CSF是否为神经性梅毒(因为未被识别的神经梅毒可能是治疗失败的原因),或者患者应该肌肉注射苄星青霉素240万单位,每周一次,维持治疗3周。

密螺旋体试验通常多年或永久保持阳性,不需要作系列检查。血清学和临床复发可在第6至第9个月出现,通常影响神经系统,但原因考虑可能为再次感染而非复发。

无HIV感染的神经梅毒患者或接受有效ART治疗的HIV感染患者,在治疗后表现出血清学(血清RPR滴度正常化)和临床反应,无需重复进行CSF检查。在HIV患者中脑脊液淋巴细胞增多考虑为HIV感染造成的影响,而持续存在的神经梅毒可能性较小。脑脊液细胞计数、脑脊液及血清学反应试验阴性且神经系统检查无殊,持续两年,提示可能已治愈。如果存在以下任一种,则指示用更强化的抗生素方案的再治疗:

  • 脑脊液细胞计数异常时间>2年

  • 血清反应素试验仍然是反应性时间> 2年

  • 血清反应素试验滴度升高

  • 临床复发

关键点

  • 本病有3个序贯临床阶段,由无症状潜伏期所分开。

  • 典型的皮肤损伤(硬下疳)出现在原发性感染部位。

  • 随后,几乎任何器官都可能受到影响,但是皮肤,粘膜,眼睛,骨,主动脉,脑膜和脑最常受影响。

  • 使用非螺旋体(反应素)试验(例如,快速血浆反应素 [RPR] 或性病研究实验室 [VDRL])进行诊断,并使用螺旋体抗体试验确认阳性结果。

  • 尽可能使用苄星青霉素(Bicillin L-A)治疗,但眼梅毒、耳梅毒和神经梅毒最初使用IV型青霉素G治疗。

  • 向公共卫生机构报告梅毒病例

更多信息

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