Von Hippel-Lindau病是一种罕见的遗传性神经皮肤疾病，特征是多器官的良性或恶性肿瘤。使用临床标准和/或分子遗传学检测进行诊断。治疗方式包括手术或有时采用放射治疗，对于视网膜血管瘤，可采用激光凝固或冷冻治疗。
Von Hippel-Lindau病（VHL）是一种神经皮肤综合征，发病率为1/36,000，作为具有可变外显率的常染色体显性遗传特征遗传。VHL 基因是位于 3 号染色体（3p25.3）短臂上的肿瘤抑制基因。已经在Von Hippel-Lindau病患者中鉴定了该基因中的超过1500种不同的突变。在20％的受影响人群中，异常基因似乎是一种新的突变。
Von Hippel-Lindau病最常见的病因
小脑血管母细胞瘤
视网膜血管瘤
肿瘤，包括嗜铬细胞瘤和囊肿（肾、肝、胰腺或生殖道），可以发生在其他器官。约10%的Von Hippel-Lindau病的患者会在内耳中出现内淋巴肿瘤，威胁听力。发生肾细胞癌的风险随年龄增长而增加，到60岁可高达70%。
表现通常出现在10岁和30岁之间，但可以提早出现。
VHL的症状和体征
Von Hippel-Lindau病的症状取决于肿瘤的大小和部位。症状可能包括头痛、头晕、乏力、共济失调、视力模糊和高血压。
通过直接眼底镜检查，可发现视网膜血管瘤，表现为从视盘到外围肿瘤的扩张动脉伴有肿胀静脉。这些血管瘤通常无症状，但若位于中心区且增大，可能会导致严重的视力丧失。这些肿瘤会增加视网膜脱离、黄斑水肿、青光眼的风险。
若不治疗，Von Hippel-Lindau病可能会导致失明、脑损伤或死亡。死亡通常由小脑血管母细胞瘤或肾细胞癌的并发症引起。
VHL的诊断
直接眼底镜检
中枢神经系统成像，通常MRI
有时分子遗传学检测
当满足以下标准之一时，可诊断为 Von Hippel-Lindau 病：
VHL 家族史和存在 1 个及以上 VHL 肿瘤（视网膜、脑或脊髓血管母细胞瘤；嗜铬细胞瘤；肾细胞癌；或胰腺内分泌肿瘤）
没有已知 VHL 家族史的患者中出现两个或多个特征性 VHL 肿瘤
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如果临床表现不确定，也可以通过分子遗传学检测来鉴定 VHL 基因突变。
如果在患者中鉴定到Von Hippel-Lindau病基因的特异性突变，则应进行基因检测以确定高危家族成员是否携带该突变。
VHL的治疗
手术或有时放射治疗
贝组替凡 用于特定肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺内分泌肿瘤患者
对于视网膜血管瘤，激光凝固或冷冻治疗
定期监测
VHL的治疗通常在肿瘤对身体造成危害前有害前进行手术切除。嗜铬细胞瘤需要手术切除；有时需要持续治疗高血压。肾细胞癌需手术切除；晚期癌症可能对药物治疗有反应。某些肿瘤是可通过聚焦高剂量射线治疗。
贝组替凡是一种口服缺氧诱导因子 2α 抑制剂，可用于不需要立即手术切除的VHL肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺内分泌肿瘤的成年患者。这种药物可以使用直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
通常情况下，都采用激光光凝或冷冻治疗方法来治疗视网膜血管瘤，以保护视力。
目前正在研究使用普萘洛尔缩小血管瘤的体积。
筛查以检查并发症和早期治疗可以改善预后。
并发症的筛查
如果符合VHL诊断标准，应定期筛查患者以发现Von Hippel-Lindau病的并发症，因为早期发现是预防严重并发症的关键。
常规监测应包括以下内容（1）：
每年病史和体格检查
从婴儿期开始每年进行散瞳眼底检查，以筛查视网膜血管母细胞瘤
从 2 岁开始每年监测血压以筛查嗜铬细胞瘤
从 5 岁开始每年检测尿液或血浆分馏的变肾上腺素以筛查嗜铬细胞瘤
从 11 岁开始每 2 年进行一次脑和脊髓 MRI 检查以筛查中枢神经系统血管母细胞瘤
从 11 岁开始每 2 年进行一次听力检查以筛查内淋巴囊肿瘤
从 15 岁开始每 2 年进行一次腹部 MRI 或超声检查，以筛查肾细胞癌、嗜铬细胞瘤和胰腺肿瘤
对于不符合 VHL 诊断标准但携带种系突变，或未经检测但属于 VHL 患者的一级和二级家庭成员的人，也应使用以下方法进行筛查：
每年评估神经系统症状及视力和听力问题
每年进行一次眼部检查以发现眼球震颤、斜视和白瞳征
年度血压监测
筛查参考文献
1.Maher ER: Von Hippel-Lindau disease.Curr Mol Med 4(8):833–842, 2004. doi: 10.2174/1566524043359827
关键点
Von Hippel-Lindau病是一种罕见的遗传性神经皮肤疾病，特征是多器官的良性或恶性肿瘤。
VHL病最常见的表现为小脑血管母细胞瘤和视网膜血管瘤。
如果患者有 VHL 家族史并且存在1 个及以上 VHL 肿瘤，或者有2 个及以上特征性 VHL 肿瘤但没有已知的 VHL 家族史，则可确诊。
分子遗传学检测也可用于难以诊断的病例。
通过手术切除肿瘤和激光凝固或冷冻疗法治疗视网膜血管瘤。
对于特定的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺内分泌肿瘤患者，考虑使用贝祖替凡。
定期筛查并发症，可指导早期治疗，改善预后。
