遗传性冷冻素相关周期性综合征是一组常染色体显性自身炎症性疾病，其特征是反复发作的发烧和炎症症状;它们包括家族性感冒自身炎症综合征、Muckle-Wells综合征和新生儿发病的多系统自身炎症疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 抑制剂。
遗传性冷吡啶蛋白相关周期性综合征（CAPS）代表了一系列临床上重叠的自身炎症性疾病。
它们是由以下原因引起的：
NLRP3基因突变导致编码的冷吡啶蛋白异常，该蛋白介导炎症和白细胞介素-1β（IL-1β）的生成。
突变以常染色体显性方式遗传，通常是功能获得，导致冷热蛋白活性增强，从而引发NLRP3炎性体IL-1 β释放增加；这会导致炎症和发烧。
家族性寒冷性自身炎症综合征 (FCAS) 通常会引起寒冷诱发的荨麻疹，并伴有发烧、结膜炎，有时还会出现关节痛。疾病发生于生后第一年。FCAS是CAPS的最轻微形式。
穆克尔-韦尔斯综合征（MWS）在生命早期即出现，表现为间歇性发热、荨麻疹样皮疹、关节痛及进行性感音神经性听力丧失。继发性淀粉样变性（AA淀粉样变性）可随着时间的推移而发展，导致25%的患者肾功能不全（如蛋白尿、肾功能不全）(1)。
除了发热和迁移性荨麻疹之外，新生儿发病的多系统自身炎症性疾病（NOMID）往往还会导致关节和肢体畸形、面部畸形、慢性无菌性脑膜炎、脑萎缩、葡萄膜炎、视乳头水肿、发育迟缓和淀粉样变性。NOMID是CAPS中最严重的类型。若未接受 IL-1 抑制剂治疗，多达 20% 的患者可在 20 岁前死亡（2）。
自身炎症性周期性发热疾病
CAPS = 冷吡啉相关周期性综合征；FMF = 家族性地中海热；NOMID = 新生儿发病多系统炎症性疾病；PFAPA = 周期性发热伴阿弗他口炎、咽炎和颈淋巴结炎；TRAPS = 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
参考文献
1.Scarpioni R, Rigante D, Cantarini L, et al.Renal involvement in secondary amyloidosis of Muckle-Wells syndrome: marked improvement of renal function and reduction of proteinuria after therapy with human anti-interleukin-1β monoclonal antibody canakinumab. Clin Rheumatol.2015;34(7):1311-1316.doi:10.1007/s10067-013-2481-2
2.Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, et al.Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med.2006;355(6):581-592.doi:10.1056/NEJMoa055137
遗传性 CAPS 的诊断
临床标准
建议的 CAPS 诊断标准包括炎症标志物增加和以下至少 2 项（1）：
荨麻疹样皮疹
寒冷和/或压力引发的发作
感音神经性聋
肌肉骨骼症状，包括关节痛、关节炎和肌痛
慢性无菌性脑膜炎
骨骼异常，包括骨骺过度生长和前额隆起
这些标准的敏感性为 81%，特异性为 94%（1）。欧洲风湿病协会联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 也概述了 CAPS 的诊断注意事项（2）。
尽管发病年龄较早使得 CAPS 诊断的可能性更高，但在发病年龄较晚的人群中也应考虑 CAPS，因为该病罕见（因此通常不考虑）、轻度表型（在生命早期可能无法识别）和体细胞突变（无家族史）（3）。
诊断参考
1.Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al.Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis.2017;76(6):942-947.doi:10.1136/annrheumdis-2016-209686
2.Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al.The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist.Ann Rheum Dis.2022;81(7):907-921.doi:10.1136/annrheumdis-2021-221801
3.Putnam CD, Broderick L, Hoffman HM.The discovery of NLRP3 and its function in cryopyrin-associated periodic syndromes and innate immunity. Immunol Rev.2024;322(1):259-282.doi:10.1111/imr.13292
遗传性 CAPS 的治疗
治疗参考文献
1.Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al.The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist.Ann Rheum Dis.2022;81(7):907-921.doi:10.1136/annrheumdis-2021-221801
2.Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome.N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009.doi: 10.1056/NEJMoa0810787
3.Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes.Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012.doi: 10.1002/art.34409
4.Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study.Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012.doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
