共济失调毛细血管扩张症是由DNA修复缺陷引起的，该缺陷经常导致体液和细胞免疫缺陷；它会导致进行性小脑共济失调、眼皮肤毛细血管扩张和复发性窦肺感染。检测IgA和血清α-1甲胎蛋白水平。明确诊断需基因检测。治疗采用预防性抗生素或免疫球蛋白。
（参见免疫缺陷病概述和免疫缺陷病患者的评估。）
共济失调-毛细血管扩张症是一种常染色体隐性遗传原发性免疫缺陷病，同时涉及体液免疫和细胞免疫缺陷。估计的发病率是1：20,000～100,000 (1)。共济失调-毛细血管扩张症是由于编码共济失调-毛细血管扩张突变（ATM）蛋白的基因突变引起的。ATM能够协助检测DNA的损伤，并帮助控制细胞生长和分裂的速率。
患者通常缺乏免疫球蛋白 A (IgA) 和免疫球蛋白 E (IgE)，并有进行性 T 细胞缺陷。
参考文献
1.Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016.doi:10.1186/s13023-016-0543-7
共济失调-毛细血管扩张症的症状和体征
神经系统起病时的年龄，以及免疫系统缺陷的表现可能多种多样。
共济失调常常是首发症状，通常在儿童开始行走时出现。神经系统症状的进展会导致严重的功能障碍。讲话变得含糊不清，出现手足徐动和眼球震颤，且肌肉无力通常会进展为肌肉萎缩。
毛细血管扩张可能在4～6岁才出现；它们在球结膜、耳朵、肘窝和腘窝以及颈侧部最为明显。
反复的鼻窦肺部感染会导致反复发生的肺炎、支气管扩张和慢性限制性肺病。
可能会发生某些内分泌异常（如性腺发育不全、睾丸萎缩、糖尿病）。
癌症（特别是白血病、淋巴瘤、脑肿瘤和胃癌）的发病率很高。癌症通常发生在10岁以后，发病率约为每年1%，但这种风险是终生的，可发生于任何年龄。
毛细血管扩张是微小且扩张的血管；它们通常是特发性的。
图片由医学博士Thomas Habif提供。
共济失调性毛细血管扩张的诊断
IgA和血清 alpha1甲胎蛋白水平
淋巴细胞减少症的全血细胞计数
基因检测
以下临床表现提示共济失调性毛细血管扩张症的诊断：
小脑性共济失调（特别是同时存在毛细血管扩张症时）
IgA水平低（存在于这种疾病的80％患者中）
血清α1-甲胎蛋白水平高
如果进行核型分析，通常会发现染色体断裂，与DNA修复缺陷一致。
检测ATM蛋白基因双等位基因的突变可以明确诊断共济失调性毛细血管扩张症。 由于共济失调毛细血管扩张症突变基因的携带者通常没有症状，因此对其兄弟姐妹进行携带状态检测，可以帮助他们预测生下患病孩子的几率。
根据临床表现，检测内分泌异常和癌症。许多患有共济失调性毛细血管扩张症的新生儿会出现淋巴细胞减少。
大约一半的共济失调性毛细血管扩张症患者出生时就有淋巴细胞减少症（T 细胞）。因此，新生儿筛查 SCID 可以频繁地识别出患有共济失调性毛细血管扩张症（1）的患者。
应向已知患者的家庭成员提供遗传咨询，以选择检测共济失调性毛细血管扩张症携带者状态，因为携带者患癌症的风险可能会增加（2）。
诊断参考
1.Weitering TJ, Willemsen MAAP, Taylor AMR, Weemaes CMR, van der Burg M, Berghuis D: Early Diagnosis of Ataxia Telangiectasia Through Newborn Screening for SCID: a Case Report Highlighting the Dilemma of Pre-emptive HSCT. J Clin Immunol 43(8):1770–1773, 2023.doi:10.1007/s10875-023-01571-y
2.Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016.doi:10.1186/s13023-016-0543-7
共济失调性毛细血管扩张的治疗
可通过预防性使用抗生素或免疫球蛋白（IgG）替代治疗对患者进行支持治疗
预防性使用抗生素或免疫球蛋白治疗可能会对共济失调性毛细血管扩张症患者有所帮助。
在一项小型研究中，金刚烷胺治疗对运动功能的改善微乎其微，但对于通常在30岁左右导致死亡的进行性神经系统恶化，目前尚无有效的治疗方法（1）。
其他正在研究中的未来治疗方案包括反义寡核苷酸（ASOs）（2）和烟酰胺核糖（3）。
化疗通常有指征用于治疗相关癌症。
治疗参考文献
1.Nissenkorn A, Hassin-Baer S, Lerman SF, et al: Movement disorder in ataxia-telangiectasia: treatment with amantadine sulfate. J Child Neurol 28(2):155–160, 2013.doi:10.1177/0883073812441999
2.Kim J, Woo S, de Gusmao CM, et al: A framework for individualized splice-switching oligonucleotide therapy. Nature 619(7971):828–836, 2023.doi:10.1038/s41586-023-06277-0
3.Presterud R, Deng WH, Wennerström AB, et al: Long-Term Nicotinamide Riboside Use Improves Coordination and Eye Movements in Ataxia Telangiectasia. Mov Disord 39(2):360–369, 2024.doi:10.1002/mds.29645
关键点
共济失调 - 毛细血管扩张症涉及体液免疫和细胞免疫缺陷。
共济失调常为首发症状，通常在儿童开始行走时出现。
进行性神经系统恶化通常在30岁时导致死亡，目前尚无有效的治疗方法。
