日光性角化病是皮肤细胞(角质形成细胞)的癌前变化,是多年阳光照射的常见结果。临床诊断。治疗通常包括病灶导向或区域导向治疗。
日光性角化病的患病率很高,并且随着年龄的增长而增加。它们被认为是一种表皮内角质形成细胞肿瘤(1)。光化性角化病被认为是具有显著进展为鳞状细胞癌风险的癌前病变。单个光化性角化病发展为鳞状细胞癌的估计进展率差异很大,但共识估计通常在 < 1% 到 10% 之间(2、3)。未进展为鳞状细胞癌的光化性角化病可能会消退或持续为光化性角化病。消退的病变可能随后复发。
除了长期暴露在阳光下之外,导致光化性角化病的其他风险因素还包括年龄较大、存在免疫抑制状况、拥有金色或红色头发、蓝色眼睛以及皮肤较白皙。
参考文献
1.Ibrahim SF, Brown MD.Actinic keratoses: a comprehensive update. J Clin Aesthet Dermatol.2009;2(7):43-48
2.Dodds A, Chia A, Shumack S.Actinic keratosis: rationale and management. Dermatol Ther (Heidelb).2014;4(1):11-31.doi:10.1007/s13555-014-0049-y
3.Werner RN, Sammain A, Erdmann R, et al.The natural history of actinic keratosis: a systematic review. Br J Dermatol.2013;169(3):502-518.doi:10.1111/bjd.12420
光化性角化病的症状和体征
光化性角化病通常具有附着的鳞屑,有时触诊比视诊更易发现。光化性角化病可出现增厚或肥大,有时形成皮角。它们可能是粉红色、红色,或者不太常见的灰色或棕色。病变经常发生在暴露于阳光的区域(例如,秃顶的头皮、面部、侧颈、上肢或下肢远端)。唇部弥漫性受累称为光化性唇炎。
光化性角化病的诊断
病史和体格检查
罕见情况下,需进行活检(针对可疑病灶)
光化性角化病的诊断通常基于视诊和触诊;触诊时感觉病变粗糙且覆有鳞屑。皮损应与脂溢性角化病相鉴别,后者的数量和大小会随年龄的增长而增加。脂溢性角化病往往表现为蜡状和贴附样,但其外观也可类似于光化性角化病。仔细检查通常可以发现病变的鉴别特征。光化性角化病与脂溢性角化病也可以通过鳞屑的粗糙沙砾感和红斑来鉴别。与光化性角化病不同,脂溢性角化病在身体非日光暴露部位也会发生,且非癌前病变。
非典型病灶(即,硬结或增厚、尺寸>1厘米、迅速增大、出血、溃疡)或对标准治疗无反应的病灶应进行活检以排除鳞状细胞癌(1)。
这张照片显示了一个不规则的红斑斑块,上面有附着的黄褐色鳞屑。
DR P.MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
诊断参考文献
1.Du Thanh A, Guillot B.Kératoses actiniques : quand biopsier ?[Actinic keratosis: when is a skin biopsy necessary?].Eur J Dermatol.2012 Dec;22 Suppl 1:13-6.French.doi: 10.1684/ejd.2012.1874
光化性角化病的治疗
病灶导向或区域导向治疗
治疗方案取决于病变的数量、位置、光损伤的程度以及患者的个人偏好,但通常可分为针对单个病变的治疗或针对整个区域的治疗。
在病灶导向治疗中,单个病变被物理去除。对于仅有少量光化性角化病的患者来说,这种方法更为适宜。冷冻疗法(液氮冷冻)是最常见的针对病变的靶向疗法。刮治(用刮匙刮)是一种替代方法。病灶导向疗法的优点是可以作为门诊操作一次性完成,但它们可能无法解决亚临床病变,并且疤痕形成的风险较高。
在区域导向疗法中,外用治疗适用于更大、更弥漫性的受累区域(1)。这种方法适用于具有多个光化性角化病且邻近区域存在慢性光损伤证据(即,区域癌化)的患者。一线治疗方案包括外用氟尿嘧啶(5-FU)乳膏和咪喹莫特乳膏。替代品包括双氯芬酸凝胶和替巴尼布林软膏。
5-FU 抑制胸苷酸合成酶,限制 DNA 合成并导致受损细胞死亡。每天使用 2 次 5-FU 5% 乳膏,持续 3 至 4 周。一项随机试验表明,5-氟尿嘧啶是治疗光化性角化病最有效的方法,其效果优于其他三种针对整个区域的治疗方法(2)。另一项随机试验表明,将 5% FU乳膏与 0.005%卡泊三醇联合使用可能会提高 5-FU的疗效(3)。
咪喹莫特是一种免疫反应调节剂,可刺激局部细胞因子诱导,从而产生活跃的局部炎症反应。一项随机试验表明,每周使用 2 次、持续 16 周的 5% 咪喹莫特乳膏是有效且安全的(4)。
双氯芬酸是一种非甾体抗炎药,可抑制环氧合酶和花生四烯酸级联的上调。3%双氯芬酸(2.5%透明质酸凝胶)每天2次,持续60至90天。它的使用受到其低功效(5)的限制。
替巴尼布林是一种微管抑制剂,可抑制微管蛋白聚合和Src激酶信号传导,诱导受损细胞死亡。1% 替巴尼布软膏每日使用一次,连续 5 天;然而,关于其安全性和有效性的数据十分有限(6)。
这些外用药物可在治疗期间以及通常在治疗后1至2周内引起炎症(通常伴有发红和脱屑)和疼痛。
光动力疗法是另一种区域导向疗法(5)。它包括局部应用光敏剂(如氨基酮戊酸、氨基酮戊酸甲酯),然后用特定波长的光照射,该光线优先作用于光损伤的皮肤。与外用区域导向疗法一样,光动力疗法在治疗过程中可引起发红和脱屑。可能需要多个疗程。
还应告知患者防晒措施的重要性。
治疗参考文献
1.Aggarwal I, Puyana C, Chandan N, et al.Field Cancerization Therapies for the Management of Actinic Keratosis: An Updated Review.Am J Clin Dermatol.2024 May;25(3):391-405.doi: 10.1007/s40257-023-00839-8
2.Jansen M, Kessels J, Nelemans P, Kouloubis N, et al: Randomized trial of four treatment approaches for actinic keratosis.N Engl J Med 380(10):935–946, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1811850
3.Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, et al: Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy.J Clin Invest 127(1):106–116, 2017.doi: 10.1172/JCI89820
4.Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, et al.Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials.J Am Acad Dermatol.2004 May;50(5):714-21.doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010
5.Arcuri D, Ramchatesingh B, Lagacé F, et al.Pharmacological Agents Used in the Prevention and Treatment of Actinic Keratosis: A Review. Int J Mol Sci.2023;24(5):4989.Published 2023 Mar 5.doi:10.3390/ijms24054989
6.Heppt MV, Dykukha I, Graziadio S, et al.Comparative Efficacy and Safety of Tirbanibulin for Actinic Keratosis of the Face and Scalp in Europe: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Med. 2022;11(6):1654.Published 2022 Mar 16.doi:10.3390/jcm11061654



