精氨酸加压素抵抗（AVP-R），以前称为肾性尿崩症（NDI），是由于肾小管对加压素（ADH）的反应受损而无法浓缩尿液，从而导致大量稀尿的排泄。本病可为遗传性或继发于肾脏浓缩功能受损的疾病。临床上出现多尿以及与脱水和高钠血症相关的症状和体征。根据禁水后和（或）给予外源性血管加压素后产生的尿渗透压的变化进行诊断。治疗包括充足的水摄入、噻嗪类利尿剂、非甾体抗炎药和低盐低蛋白饮食。
（另请参阅 精氨酸加压素缺乏症。)
精氨酸加压素抵抗（AVP-R），以前称为肾性尿崩症（NDI）（1），其特征是无法对加压素产生反应而浓缩尿液。精氨酸加压素缺乏症的特点是缺乏加压素。精氨酸加压素抵抗和精氨酸加压素缺乏症都可能是完全或部分的。
参考文献
1.Arima H, Cheetham T, Christ-Crain M, et al.Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus.J Clin Endocrinol Metab.108(1):1-3, 2022.doi: 10.1210/clinem/dgac547
精氨酸加压素抵抗的病因
AVP-R 可以
遗传性
获得性
遗传性AVP-R
最常见的遗传性 AVP-R 为 X 连锁性状，在杂合女性中外显率不一，累及精氨酸加压素（AVP）2 型受体基因。杂合子女性可能没有症状或出现不同程度的多尿和烦渴，也可能与男性一样严重。
在极少数情况下，AVP-R是由影响水通道蛋白-2基因的常染色体隐性或常染色体显性突变引起，男性和女性均可发病。
获得性AVP-R
精氨酸加压素抵抗的症状和体征
产生大量的稀释尿（3～20L/d）是本病的标志。典型的患者渴觉反应正常，血钠接近正常。 但某些水的来源困难或不能表达口渴的患者（如婴儿、痴呆的老年人）可因过度脱水引起高钠血症。高钠血症可能会引起神经系统症状，如神经肌肉兴奋，精神错乱，抽搐或昏迷。输尿管扩张很少见，但可能发生在尿量大的严重病例中。
精氨酸加压素抵抗的诊断
24小时尿量和渗透压
血电解质
禁水试验
在任何有多尿的患者中都应怀疑AVP-R。在婴儿中，多尿可由护理人员发现；否则，首项表现可能为脱水。
初步检测包括24小时（不限制液体）的尿量和渗透压和血电解质。
AVP-R患者每天排出>50mL/kg尿液（多尿）。如果尿渗透压<300mOsm/kg（300mmol/L；被称为水利尿），可能是精氨酸加压素缺乏或抵抗。患有AVP-R时，尿液渗透压通常<200 mOsm/kg（200 mmol/L），尽管有低血容量症的临床体征（通常，低血容量症患者的尿液渗透压很高）。如果渗透压>300 mOsm/kg(300 mmol/L)，可能是溶质利尿。须排除糖尿和其他原因引起的溶质利尿。
有足够自由水摄入的患者，血钠轻度升高（142～145mEq/L，或 142～145mmol/L），但若患者自由水摄入不足，则血钠明显升高。
禁水试验
本病确诊根据禁水试验，该试验可检查最大尿液浓缩能力和对外源性血管加压素的反应。
在测试过程中，每小时测量尿量和渗透压，每2小时测量血清渗透压。禁水3～6小时后，AVP-R患者的尿液最大渗透压异常低（<300 mOsm/kg或300 mmol/L）。通过皮下注射5单位外源性加压素（加压素水溶液）或鼻内滴入10 mcg去氨加压素，并测量尿液渗透压，可以将AVP-R与精氨酸加压素缺乏症（缺乏加压素）区分开来。在精氨酸加压素缺乏症（AVP-D）患者中，给予外源性加压素后2小时内，尿液渗透压增加50%至100%（部分精氨酸加压素缺乏症为15%至45%）。AVP-R患者通常尿液渗透压只有微小上升（<50 mOsm/kg [50mmol/L]；部分AVP-R患者高达45%）。
精氨酸加压素抵抗的治疗
摄入足够的水分
限制饮食中的盐和蛋白质
纠正病因
有时使用噻嗪类利尿剂、非甾体抗炎药（NSAID）或阿米洛利
治疗包括确保患者摄入足够量的水；给予低盐、低蛋白饮食以减少溶质负荷；并纠正病因或停用任何可能的肾毒性药物。若患者能很好摄入水，则很少发生严重后果。
这些治疗若症状未改善，可予以药物减少尿量。噻嗪类利尿剂（例如，氢氯噻嗪25mg口服一次或两次/天）可通过减少向收集小管中的加压素敏感部位的水输送而减少尿量。 NSAIDs（消炎痛）、阿米洛利也有效。
精氨酸加压素抵抗的预后
如果不及早开始治疗，患有遗传性AVP-R的婴儿可能会出现脑损伤，并伴有永久性智力残疾。即使经过治疗，患儿常因频繁脱水而出现身体发育迟缓。除输尿管扩张外，AVP-R的所有并发症均可通过充足的饮水预防。
关键点
AVP-R患者因肾小管对血管加压素的反应受损，不能使尿液浓缩。
他们通常排出大量稀释尿液，有适度口渴，且血清钠水平接近正常。
对有多尿或患病家庭成员的婴儿考虑遗传性AVP-R，从而最大限度地减少可预防的神经系统后遗症。
检测24小时尿量、渗透压和血清电解质
行禁水试验明确诊断。
确保有足够的自由水的摄入量，限制饮食盐和蛋白质，并根据需要使用噻嗪类利尿剂或阿米洛利。
