葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是一种X连锁的酶缺陷，常见于非洲或地中海血统人群，可在急性疾病或摄入氧化性药物或物质（包括水杨酸盐和磺胺类药物）后导致溶血。诊断需依据G6PD活性测定，但在急性溶血时，由于网织红细胞（其G6PD含量高于衰老红细胞）的存在，检测结果常出现假阴性。治疗以支持治疗为主。
G6PD缺乏为磷酸己糖旁路途径缺陷中的一种，其在红细胞（RBC）代谢性疾病中最为常见。G6PD基因位于X染色体上，可出现大量变异（多态性），从而导致G6PD活性的变化范围较大，可从水平正常到严重缺陷。突变可根据G6PD酶活性水平分为I至V类。由于该基因为 X 连锁，男性更可能出现具有临床意义的溶血。纯合子或杂合子伴倾向性X染色体失活使受影响的X染色体比例升高的女性也会受到影响。
在美国，这种缺陷在具有非洲血统的人群中最常见（1），存在于>10%的非裔美国男性中（2、3）。它在地中海盆地的人群（如意大利、希腊、波斯、阿拉伯或塞法迪犹太人血统）和具有亚洲血统的人群中发生率较低（1）。
参考文献
1.Nkhoma ET, Poole C, Vannappagari V, Hall SA, Beutler E.The global prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a systematic review and meta-analysis. Blood Cells Mol Dis.2009;42(3):267-278.doi:10.1016/j.bcmd.2008.12.005
2.Chinevere TD, Murray CK, Grant E Jr, Johnson GA, Duelm F, Hospenthal DR.Prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in U.S. Army personnel. Mil Med.2006;171(9):905-907.doi:10.7205/milmed.171.9.905
3.Heller P, Best WR, Nelson RB, Becktel J.Clinical implications of sickle-cell trait and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in hospitalized black male patients. N Engl J Med.1979;300(18):1001-1005.doi:10.1056/NEJM197905033001801
G6PD缺乏症的病理生理学
G6PD缺乏使得红细胞更易受到氧化应激的破坏，从而导致红细胞寿命缩短。 溶血常出现在氧化应激之后，最常发生于发热、急性病毒或细菌感染以及糖尿病性酮症酸中毒后。溶血呈发作性及自限性，尽管极少患者在没有氧化应激的情况下也可出现慢性持续性溶血。
暴露于药物或其他可产生过氧化物以及引起血红蛋白和红细胞膜氧化的物质后，可发生溶血，但不是很常见。这些药物和物质包括拉布立酶(1)、伯氨喹、水杨酸盐、磺胺类、硝基呋喃类、非那西丁、萘、一些维生素K衍生物、氨苯砜、非那吡啶、萘啶酸、亚甲基蓝，以及在某些情况下，还包括蚕豆。溶血的量取决于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的程度以及药物或物质的氧化电位。
病理生理学参考文献
1.Bociek RG, Lunning M.Tumor Lysis Syndrome. N Engl J Med.2025;393(11):1104-1116.doi:10.1056/NEJMra2300923
G6PD缺乏的临床症状和体征
G6PD缺乏症的诊断
外周血涂片
G6PD检测
当患者出现急性溶血的证据，尤其对于直接抗人球蛋白试验阴性的溶血性贫血男性患者，应考虑该诊断（见溶血性贫血的诊断）。溶血时，可出现贫血、黄疸和网织红细胞增多。
血涂片来自一名患有遗传性 G6PD 缺乏症的 37 岁男性。由于受损血红蛋白在细胞内沉淀，它显示了许多水疱细胞（红色箭头）。它还显示了由于氧化血红蛋白结合而导致膜损伤的球形细胞（蓝色箭头）。
Image courtesy of Jerry L.Spivak, MD.
外周血涂片可能显示红细胞似乎含有水泡（水泡细胞），或细胞边缘有一个或多个“咬痕”（1微米宽）（咬痕细胞）。在外周血涂片上还可以发现含有被称为海因茨小体（变性血红蛋白的颗粒，只能通过特殊染色来识别）的红细胞。这些改变的红细胞可能在溶血发作早期可见，但在脾脏完整的患者中不会持续存在，因为脾脏会将其清除。
G6PD活性的测定是可以实现的。然而，在溶血发生期间及之后，由于衰老的、缺陷严重的红细胞被破坏以及富含G6PD的网织红细胞产生，检测可出现假阴性结果。因此，应在急性溶血发生数周之后再次进行检测。
可以进行定性筛查试验，包括即时检测；阳性结果应通过定量试验加以确认。在评估新生儿黄疸或不明原因的溶血性贫血时、在对 G6PD缺乏症高风险人群中的无症状个体施用某些药物之前，以及在筛查无症状家庭成员时，可以考虑进行 G6PD 缺乏症检测。
G6PD缺乏症的治疗
避免诱发因素，停用致病药物或物质，以及支持性护理
急性溶血期间，治疗是支持性的；只有严重贫血才需要输血。
建议患者避免使用可引发溶血的药物或物质。
在治疗肿瘤溶解综合征（TLS）时，已知G6PD缺乏症患者禁用拉布立酶。G6PD缺乏症高风险人群（如地中海或非洲裔人群）应在用药前进行筛查。
关键点
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是最常见的遗传性红细胞代谢性疾病，在有诱因的情况下会引起溶血。
某些种族的发病率较高（例如，具有非洲、地中海或亚洲血统的人）。
触发因素包括引起氧化应激的急性疾病（如感染），药物（如水杨酸盐）和其他物质（如蚕豆）。
使用外周血涂片和G6PD检测进行诊断；在急性溶血期可能会出现假阴性的G6PD结果，因此，如果最初的G6PD检测为阴性，则应在几周后重复检测。
避免触发因素以减少溶血发作。
