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肾移植

作者:Martin Hertl, MD, PhD, Rush University Medical Center
已审核/已修订 8月 2022
看法 进行患者培训

主题资源

肾移植是最常见的实体器官移植(参见移植概述。)

肾移植的主要适应症

绝对禁忌症包括:

  • 影响移植物存活的合并症患者(如严重心脏病、肿瘤),因此需通过筛查来排除这些疾病。

相对禁忌证包括:

  • 糖尿病控制不良,可能导致异体移植物的迅速衰竭

70~80岁的患者,如果在其他方面健康,生活能独立自理,有较长的但是合理的预期寿命,而且移植不仅能使他们摆脱透析,还能增加他们的生活质量,他们也可以接受肾移植。患有1型糖尿病的患者可以考虑胰-肾联合移植或者在肾移植后胰移植(另见胰腺移植

肾脏供者

超过1/2的肾脏供体来自于健康的脑死亡供者。约有1/3的肾脏有机械的或手术相关的损伤,尽管不十分理想,但是由于大量的需求仍然被利用。

更多的来自非心脏停止的供体肾脏(被称为捐赠-后心脏死亡[DCD]移植物)正在被使用。这些肾脏可能在供者死亡前受到缺血损伤,以及由于急性肾小管坏死导致功能受损;然而,从长远来看,他们似乎与满足标准方案的供者肾脏(称为标准的标准捐助者[SCD])一样发挥作用。

余下的肾脏(大约40%)来源于活体捐献者,由于来源太少,越来越多的患者接受谨慎选择的非血缘供者捐献的肾脏,进行同种异体肾移植。活体捐献者将要损失一部分肾功能,他们发生长期合并症的风险增加,而且还会因是否要捐献产生心理冲突,因此,捐献者必须接受评估,以确定他们有正常的肾小球滤过功能,没有系统性疾病,组织相容性,精神稳定以及有能力签订协议。通常罹患高血压、糖尿病和肿瘤 可能排除了潜在的活体肾脏捐献者。

肾脏交换经常发生在前瞻性供体和与其他相似不匹配的受体匹配时。当许多这样的配对被识别,链式交换是可能的,大大增加了潜在的受者和供体之间的良好匹配。

如果ABO匹配是不可行的,有时ABO血型不相容移植也可以做;仔细的选择供者、受者和移植前治疗方案(血浆置换和/或IV免疫球蛋白[IVIG])预后可以媲美那些ABO相容的移植。

移植步骤

供体肾脏在标准或机器人辅助腹腔镜(或很少是开放式)手术过程中被取出,用含有相对大浓度的渗透性差物质(如甘露醇、hetastarch)和接近细胞内水平的电解质浓度的冷却溶液灌注,然后储存在冰溶液中。 用这种方式保存的肾脏只要在24小时内移植,通常都能保留较好的功能。 较少用的保存方法是用富氧化的血浆制备灌注液,进行搏动性低温灌注,这样可以将体外保存的时间延长到48小时。

对于 受者,通常在移植前,为了使患者的代谢维持在一个相对正常的状态,患者需要接受透析,但是对同种异体移植的患者来说,在还未进行长时间透析前就接受移植能轻微增加移植肾的存活率。

除非受体原来的肾脏发生了感染,通常不需要进行肾切除术。

输血是否对患有贫血并期待同种异体移植的患者有用尚不清楚;主要证据表明,输血可使患者对同种抗原敏感,因此如果可能的话,通常应尽可能避免输血。然而,同种异体移植物在接受输血但未致敏的受者中可能存活得更好,这可能是因为输血诱导了某种形式的耐受性。

通常肾脏被移植在患者髂窝的位置,肾血管与髂窝血管吻合,输尿管直接与膀胱吻合或与患者自己的输尿管吻合。有30%的患者有膀胱输尿管反流,但一般都是没有副作用的。

免疫抑制方案各有不同(见表用于治疗移植排斥反应的免疫抑制剂)。 几乎所有肾脏移植受者均在术中开始使用诱导剂(例如,抗胸腺细胞球蛋白,阿仑单抗)。常用的有在移植时或移植后立即静脉注射环孢霉素,然后改为口服并逐渐减量,维持血药浓度足够高以预防排斥反应,以使毒性作用和排斥反应均降至最低。在移植的当天,开始静脉注射或口服激素,根据使用的方案,随后几周逐渐减少用药剂量

肾移植并发症

(参见移植后并发症。)

排斥

尽管使用免疫抑制剂,在移植后一年内约20%的肾移植患者还是会发生一次以上的排斥反应。多数反应可以用脉冲式皮质类固醇治疗,但是这样的排斥反应仍会导致远期出现肾衰竭和(或)移植失败。排斥的迹象因排斥的类型而异(见表 肾脏移植的排斥反应表现)。

表格

临床诊断困难时,经皮穿刺活检能明确排斥反应的诊断。 活检也可能有助于鉴别抗体介导的和T细胞介导的排斥反应,同时也能区别其他导致移植失败的常见原因(如钙调神经磷酸酶抑制剂毒性、糖尿病或高血压肾病、I型多瘤病毒感染)。可提高排异诊断准确性的测试包括使用DNA微阵列测量编码排异介质的尿mRNA和活检样本的基因表达谱。

加强的免疫抑制剂治疗(如大剂量激素冲击治疗或抗淋巴细胞球蛋白)常能缓解加速性或急性排斥反应。如免疫抑制剂无效,应将剂量逐渐减低并维持血液透析,直到能再次移植。

如在停用免疫抑制剂后出现血尿,移植物压痛或发热,须行肾切除。

慢性移植物肾病

慢性移植肾肾病是指移植后 3个月移植物功能不全或衰竭。大多数病例可归因于钙调神经磷酸酶抑制剂毒性、糖尿病或高血压肾病、I型多瘤病毒感染等原因。一些专家认为,当活检发现不明原因的慢性间质纤维化或肾小球萎缩时,诊断移植物功能衰竭或移植失败须谨慎。

肝癌

与普通人群相比,肾移植受者患某种癌症的可能性大约是普通人群的10到15倍,这可能是因为调节免疫系统对癌症和感染的反应减弱了。 淋巴系统癌症(淋巴瘤)在肾移植受者中的发病率是普通人群的30倍,但淋巴瘤仍不常见。 多年的免疫抑制治疗后,皮肤癌在肾移植受者中很常见。

肾移植的预后

多数排斥反应和其他并发症在移植后3~4个月内发生,之后患者将会恢复到更加健康的状态,但是仍需长期使用维持量的免疫抑制剂。

肾移植后1年,存活率为

  • 活体移植:98%(患者)和94%(移植物)

  • 死者供体移植:95%(患者)和88%(移植物)

随后,活体移植的每年移植物死亡率为3%~5%,而死者供体移植者为5%~8%。

移植一年后存活的患者中,1/2因其他原因死亡(如心血管疾病、感染),1/2患者在1~5年内发生慢性移植物肾病并且肾功能降低。非洲血统患者的晚期失败率更高。

移植3个月以后,多普勒超声检测肾动脉收缩峰期和舒张峰期的血流量有助于评估预后

临床金标准仍是

  • 连续血肌酐监测

在一个特定的患者,最近获得的肌酐水平应与先前的水平进行比较;肌酐突然增加表明需要考虑排斥反应或其他问题(例如,血管损伤、梗阻输尿管)。理想情况下,血清肌酐应在所有患者肾移植术后4〜6周正常。

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肝移植

作者:Martin Hertl, MD, PhD, Rush University Medical Center
已审核/已修订 8月 2022
看法 进行患者培训

肝移植是第二常见的实体器官移植。(参见移植概述。)

肝移植的适应证包括:

  • 肝硬化(占美国肝移植的70%;其中10%到20%是由丙型肝炎引起的)

  • 暴发性坏死性肝炎(约8%)

  • 肝细胞肝癌(约7%)

  • 胆道闭锁和代谢紊乱疾病,主要发生在儿童中(分别约为3%)

  • 其他胆汁淤积性(如原发性硬化性胆管炎)和非胆汁淤积性(如自身免疫性肝炎)疾病(约8%)

肝细胞癌患者,适应证为单个肿瘤<5cm或3个以下肿瘤<3cm。这些标准加上没有肝外和大血管受累符合米兰标准,该标准用于评估肝硬化和肝细胞癌患者肝移植的适用性。转移性肝癌的患者,唯一的移植指征为已经切除原发肿瘤,并且没有肝外转移的神经内分泌肿瘤。

肝移植的绝对禁忌证包括

  • 暴发性坏死性肝炎并发颅内压升高(> 40 mmHg)或脑灌注压降低(<60 mmHg)

  • 严重肺动脉高压(平均肺动脉压> 50 mmHg)

  • 败血症

  • 晚期或转移性肝细胞癌

所有这些情况都会导致移植期间或移植后效果不佳。

肝脏供者

几乎所有的供体肝脏都来自于大小尺寸以及ABO血型相匹配、仍有心跳的脑死亡供者。 并非总是需要前瞻性组织分型和人类白细胞抗原 (HLA) 匹配。 ABO血型不合的肝脏移植已经在<2岁的儿童成功地移植;在大龄儿童和成年人,不使用这些移植,因为存在高风险的排斥反应和胆管损伤(胆管发育不良)伴胆汁淤积,这需要再次移植。

美国每年有500多例移植来自活体捐献者,他们可以在没有右叶(成人对成人移植)或左叶外侧段(成人对儿童移植)的情况下存活。活体捐献对于患者来说有以下益处:缩短等待时间、缩短移植物的冷缺血时间、更重要的是能根据患者的身体情况安排手术时间。供体的缺点包括1/600至700的死亡率风险(与活体供体肾移植的1/3300相比),以及高达1/4的并发症(尤其是胆汁瘘、出血)。临床医生必须尽一切努力防止捐助者的心理问题。

少数肝脏来自死亡的、非心脏跳动供体(称为献血-后心脏死亡[DCD]供体),但是在这种情况下,因为肝脏捐献前已经缺血性损伤,高达1/3的受体发生胆管并发症。

供者(死亡或活的)方面导致移植失败的危险因素 包括

  • 年龄>50岁

  • 肝脂肪变性

  • 肝酶升高和(或)胆红素升高

  • 长时间留在重症监护室

  • 需使用血管升压素治疗的低血压

  • 高钠血症

  • 可能将女性供者的器官移植给男性受者

但是由于肝脏的供求不平衡是移植中最严重的困难(肝炎性肝硬化的发病率升高加重了供求不平衡),越来越多的移植肝脏来自于大于50岁的患者,而且长时间冷缺血、脂肪浸润、病毒性肝炎(移植给肝炎性肝硬化的患者)的肝脏也越来越多被用于移植。

另外的增加供给的技术包括

  • 劈离式肝移植 :死者-供肝分为左、右叶或右叶及左外侧段(或易地完成),并给予2个受体

  • Domino肝移植 :偶尔,将一个来自于死亡供者的肝脏移植给一个有浸润性疾病的患者(如淀粉样变),再将后者有病的肝脏移植给另一个更年老的患者,受者可以从移植病肝获益,但不期望生存足够久,并可能经历移植物功能不全的副作用。

尽管已经有这些创新的方法,仍有很多患者在等待移植中死亡。有些医院运用人工肝辅助装置(体外灌注培养的肝细胞悬液或永生化的肝癌细胞株)来维持等待移植的患者生命或急性肝衰竭。

器官分配

对于可用器官的分配,美国国家候诊名单上的患者根据肌酐、胆红素和国际标准化比值(INR)测量方法(使用成人终末期肝病模型[MELD])或者根据年龄、血白蛋白、胆红素、INR和发育不良指标(使用儿童儿科终末期肝病[PELD]模型)评价。MELD和PELD是被用来计算肝病患者等待肝移植时的死亡概率公式。MELDNa得分与此相似,但计算中包括钠含量。死亡风险高的患者,优先给予匹配的移植肝。对于肝细胞癌患者,其评分根据基于肿瘤大小和等待时间反应的死亡率。

移植步骤

在剖腹探查证实不存在晚期或转移性肝细胞癌后,切除已故供体肝脏,这将排除移植。活体移植时,供者进行肝叶或肝段摘除。

移植前将植入的肝脏灌注,并在冷藏保存液中保存,至多能保存18小时;随着保存时间延长,会增加移植物功能障碍和胆道缺血的风险。

受者肝切除术是移植中最关键的步骤,因为患者常有门脉高压凝血障碍。手术失血可超过100单位,运用自体血回输可以使外源性输血降低到5~10个单位以下。肝切除后,将供体的肝上腔静脉与受者的上腔静脉进行端侧吻合(背驮式吻合)。然后将供体的门静脉、肝动脉和胆管与受者的吻合。利用这项技术,就不需要在门静脉和体静脉间建立侧支循环通路。异位肝移植(不在正常位置)能提供辅助的肝,并且避免一些技术难点,但是预后不太乐观,这项技术仍在实验中。

免疫抑制方案各不相同(见 移植后免疫抑制。通常,在移植当天给予抗IL-2受体单克隆抗体、钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢素或他克莫司)、霉酚酸酯和皮质类固醇。 除非患者有自身免疫性肝炎,激素可以在几周内逐渐减量,并在3~4个月后停用。与其他实体器官移植相比,肝移植需要的免疫抑制剂剂量最低。

肝移植的并发症

(参见移植后并发症。)

排斥

肝脏的同种异体移植与其他器官移植相比,严重的排斥反应较少,原因尚不清楚;对HLA或ABO抗原致敏的患者,其超急性排斥反应较发生率比预期的要低,免疫抑制剂常可以很快减量并停用。 大多数急性排斥反应发生在第3~6个月,一般都较轻,并且是自限性的,不影响移植物的存活。

排斥的危险因素包括

  • 受者年龄较小

  • 供者年龄较大

  • 严重的HLA不匹配

  • 冷缺血时间过长

  • 自身免疫性疾病

营养状况较差(例如酒精中毒)似乎具有保护作用。

排斥反应的症状和体征取决于排斥反应的类型(见表肝移植排斥反应的分类表现)。约50%患者发生急性排斥反应的症状; < 2%的患者发生慢性排斥反应的症状。

表格

急性排斥反应的鉴别诊断包括病毒性肝炎(如巨细胞或EB病毒感染,反复乙型和(或)丙型肝炎病毒感染),钙调神经磷酸酶抑制剂毒性反应和胆汁郁积。临床诊断困难时,经皮穿刺活检能明确排斥反应的诊断。

可疑的排斥反应可静脉使用激素治疗,激素无效时(约10%到20%的患者),可选择抗胸腺细胞球蛋白。当免疫抑制剂无效时,可考虑重新移植。

移植后肝炎复发

移植前有病毒性肝炎肝硬化的患者,由于使用免疫抑制治疗会导致病毒性肝炎复发。几乎在所有的丙型肝炎患者均会复发,通常病毒血症和感染无临床表现,但有可能引起活动性肝炎和肝硬化。

与严重的肝炎复发相关的危险因素可能有

  • 受者因素:如年老,HLA类型和肝细胞癌

  • 供者因素:如年老,脂肪浸润,缺血时间延长和活体供体

  • 病毒因素:病毒载量高,基因型为1B型,对干扰素无效

  • 术后因素:免疫抑制剂的剂量,用激素治疗的急性排斥反应和巨细胞病毒感染

较新的抗病毒疗法(例如,特拉匹韦)已经改变了丙型肝炎相关性肝硬化患者的治疗方法。来自丙型肝炎病毒感染患者的供体器官被越来越多地使用,部分原因是美国人口中有很大一部分对阿片类药物成瘾并因此使用了受污染的针头。效果非常好。丙型肝炎的治愈率接近100%,免疫抑制患者肝移植后的治疗同样有效。乙型肝炎在所有患者中复发,但可以通过抗病毒药物成功控制;合并感染丁型肝炎似乎可以防止复发。

其他并发症

肝移植早期的并发症(2个月内) 包括

  • 1% 至 5% 的原发性无功能(即肝脏永远不会发挥功能并需要紧急更换)

  • 机械性胆道功能障碍(如缺血性吻合口狭窄、胆汁泄漏、导管阻塞、T管部位周围泄漏)占15-20%

  • <5%,门静脉血栓

  • 3〜5%,肝动脉血栓形成(尤其是幼儿或分割移植受者)

  • 肝动脉真菌性动脉瘤或假性动脉瘤和肝动脉破裂

早期并发症典型的症状和体征包括发热、低血压和肝功能异常。

最常见的晚期并发症

  • 肝内或吻合处胆管狭窄,造成胆汁郁积和胆管炎。

死者供体移植的肝移植后,狭窄特别常见,在约四分之一到三分之一的受者发生。有时狭窄可以通过腹腔镜手术和(或)经皮逆行性胆道造影扩张术解除,但是很多患者最终仍需要重新移植。

肝移植的预后

肝移植后1年的存活率为

  • 活体移植:90%(患者)和82%(移植物)

  • 死者供体移植:91%(患者)和85%(移植物)

总体生存率

  • 3年:79%(患者)和72%(移植物)

  • 5年:73%(患者)和65%(移植物)

慢性肝衰竭患者的存活率高于急性肝衰竭患者。 移植一年的死亡通常是因为原发疾病复发(如肿瘤、非酒精性脂肪性肝炎[NASH]),而非移植后并发症。

复发性丙型肝炎曾导致15至30%的患者在5年内发生肝硬化,但目前的抗病毒治疗已使这成为罕见事件。即使是移植后早期发作的胆汁淤积性丙型肝炎也可以很容易地用抗病毒药逆转。 伴有自身免疫(如原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆汁郁积、自身免疫性肝炎)的肝病患者在五年内20%~30%复发。

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