胃泌素瘤是位于胰腺或十二指肠壁的肿瘤，能分泌胃泌素。从而导致胃酸分泌过多和侵袭性、难治性消化性溃疡（卓-艾综合征）。测定血胃泌素水平有助于诊断。治疗方法为使用质子泵抑制剂和手术切除。
胃泌素瘤属于胰腺内分泌肿瘤，多来源于胰岛细胞，但也可来源于十二指肠的胃泌素分泌细胞，也可来源于其他部位。绝大多数（80%）胃泌素瘤发生在胰腺或十二指肠壁，十二指肠是最常见的部位（1）。其他好发部位为脾门、肠系膜、胃、淋巴结或卵巢。约50%患者的肿瘤为多发。
胃泌素瘤通常体积较小（直径 < 1 cm），生长缓慢。约50%为恶性(1)。
大约 40% 至 60% 的胃泌素瘤患者患有 多发性内分泌肿瘤，这是一种与胰腺神经内分泌肿瘤（例如胃泌素瘤）、垂体腺瘤和甲状旁腺增生相关的综合征 (1)。
参考文献
1.Krampitz GW, Norton JA.Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr Probl Surg.2013;50(11):509-545.doi:10.1067/j.cpsurg.2013.08.001
胃泌素瘤的症状和体征
卓-艾综合征通常表现为侵袭性 消化性溃疡，溃疡发生的位置多不典型（多达25％位于十二指肠球部远端）。 然而，多达25％的患者在诊断时并没有溃疡 (1) 。 可出现典型的溃疡 症状 及并发症（如穿孔、出血和梗阻）。腹泻通常是首发症状。
症状和体征参考文献
1.Krampitz GW, Norton JA.Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr Probl Surg.2013;50(11):509-545.doi:10.1067/j.cpsurg.2013.08.001
胃泌素瘤的诊断
血清胃泌素水平
CT、放射性核素显像或正电子发射断层扫描（PET）定位
根据病史可怀疑胃泌素瘤，特别是当症状对标准抑酸治疗无效时。
血清胃泌素水平 检查最可靠。所有患者的血清胃泌素水平均>150 pg/mL (>72 pmol/L)；如果血清胃泌素水平>1000 pg/mL (>480 pmol/L)，并伴有相应临床表现和胃酸分泌过多（>15mEq/h），则可明确诊断(1)。 然而中度的高胃泌素血症也可伴随低胃酸分泌状态（如，恶性贫血、慢性胃炎或服用质子泵抑制剂的患者）。肾功能不全致胃泌素清除率下降、广泛肠切除和嗜铬细胞瘤也会使胃泌素浓度升高。
当胃泌素水平<1000pg/mL（<480pmol/L）时，促胰液素激发试验可能有助于诊断。快速静注促胰液素2 mcg/kg，并在不同时刻测定血清胃泌素水平（注射促胰液素前10分钟、1分钟，注射后2、5、10、15、20和30分钟）。胃泌素瘤的特征性反应是胃泌素水平反常升高，这与伴有胃窦G细胞增生或典型消化性溃疡疾病患者的情况相反。患者还应评估是否存在幽门螺杆菌感染，这通常会导致消化性溃疡和中度胃泌素分泌过多。
该图像显示胰腺神经内分泌瘤的原发性肿瘤（箭头）和肝转移（1）的摄取非常强烈。2 = 脾脏； 3 = 肾脏； 4 = 肝脏。
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一旦明确诊断胃泌素瘤，必须确定肿瘤的位置。首选检查方法为腹部CT或生长抑素受体闪烁显像，这有助于发现原发肿瘤和转移病灶。PET或具有放大和减影功能的选择性动脉造影也有助于诊断。如果没有转移依据且原发灶定位不确定，应行超声内镜检查。选择性动脉促胰液素注射是另一种选择。
诊断参考文献
1.Ellison EC, Johnson JA.The Zollinger-Ellison syndrome: a comprehensive review of historical, scientific, and clinical considerations. Curr Probl Surg.2009;46(1):13-106.doi:10.1067/j.cpsurg.2008.09.001
胃泌素瘤分期
发生于胰腺或十二指肠（最常见的 2 个部位）的胃泌素瘤，其分期分别采用美国癌症联合委员会（AJCC）针对胰腺高分化 NET，以及十二指肠和 Vater 壶腹高分化 NET 的肿瘤、淋巴结、转移（TNM）系统（1）。
分期参考文献
1.American College of Surgeons.AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors.Accessed March 16, 2026.
胃泌素瘤的治疗
抑制胃酸分泌的药物
病灶局限者手术切除
转移性疾病可采用生长抑素类似物、肽受体放射性核素治疗、靶向治疗或化疗。
抑酸治疗
质子泵抑制剂 是首选药物（如，奥美拉唑或埃索美拉唑40 mg口服，每日两次）。一旦症状缓解，胃酸分泌减少，应缓慢减量。患者需长期服用维持量的质子泵抑制剂，除非手术治疗。
奥曲肽100～500 mcg 皮下注射 bid～tid，也能减少胃酸分泌，可用于对质子泵抑制剂反应不佳患者的治疗。也可用长效奥曲肽，20～30 mg 肌注，每月1次。
手术治疗
由于潜在癌症的风险很高，因此对于没有明显转移的患者应尝试手术切除。手术中，十二指肠切开术以及术中内镜透照或超声检查有助于定位肿瘤。
如果胃泌素瘤是局限性的并且不属于多发性内分泌肿瘤综合征，那么 20% 至 25% 的患者可以通过手术治愈（1）。
系统治疗
对于大多数转移性高分化胃肠道 NET 以及生长抑素受体（SSTR）阳性的胰腺 NET，生长抑素类似物（奥曲肽或兰瑞肽）是一线全身治疗（2）。对于无症状、低肿瘤负荷且生长缓慢的疾病，有时可选择观察。如果初始治疗后疾病进展，后续治疗主要依据 SSTR 状态决定：对于 SSTR 阳性肿瘤，优先选择肽受体放射性核素治疗；而依维莫司可作为替代选择，对于胰腺 NET，化疗或舒尼替尼也可作为替代选择，尤其适用于 SSTR 阴性疾病。对于 3 级胃肠胰神经内分泌肿瘤（NET），通常给予化疗，如卡培他滨联合替莫唑胺（CAPTEM）。
在转移性肿瘤患者，链脲佐菌素联合5-氟尿嘧啶或阿霉素是胰岛细胞瘤首选化疗。联合用药可减少肿瘤体积(50% ~ 60%) (3) 和血清胃泌素水平，是奥美拉唑的有效辅助用药。此外，CABINET 试验的令人鼓舞的结果表明，卡博替尼可改善晚期 NET 患者的无进展生存期（4）。
治疗参考文献
1.Deveney CW, Deveney KE, Stark D, Moss A, Stein S, Way LW.Resection of gastrinomas. Ann Surg.1983;198(4):546-553.doi:10.1097/00000658-198310000-00015
2.Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al.Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol.2023;41(32):5049-5067.doi:10.1200/JCO.23.01529
3.Müller C, Kreissl MC, Klose S, Krause A, Keitel V, Venerito M.Long-term treatment with streptozocin/5-fluorouracil chemotherapy in patients with metastatic pancreatic neuroendocrine tumors: Case series. Medicine (Baltimore).2022;101(4):e28610.doi:10.1097/MD.0000000000028610
3.Chan J, Geyer S, Ou F-S, et al.LBA53 Alliance A021602: Phase III, double-blinded study of cabozantinib versus placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET).Ann Oncol 2023;34(Suppl 2):S1292.doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.047
胃泌素瘤的预后
孤立性肿瘤，如果可以完全手术切除，其5年和10年生存率均 > 90%，如果不能完全切除，其5年和10年生存率分别为43%和25% (1)。
预后参考
1.Krampitz GW, Norton JA.Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr Probl Surg.2013;50(11):509-545.doi:10.1067/j.cpsurg.2013.08.001
关键点
大多数胃泌素瘤患者表现消化性溃疡症状，但部分患者出现腹泻。
血清胃泌素水平通常可用于确诊，但胃泌素轻度升高的患者可能需要促胰液素刺激试验。
肿瘤通常可以通过CT、生长抑素受体显像、正电子发射断层扫描（PET）定位。
在等待手术切除期间，可用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，有时也用奥曲肽。
对于晚期转移性疾病患者，生长抑素类似物、肽受体放射性核素治疗、靶向治疗或化疗可能有益。
