胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤 (NET) 概述

神经内分泌肿瘤 (NET) 是由神经嵴细胞发展而来：

• 胃肠道

• 胰腺

• 肺支气管

• 泌尿生殖道

胃肠道 NET 最常见的解剖部位为直肠、小肠和胰腺（1）。除胃肠道外，NETs也可发生于肺部，罕见情况下见于泌尿生殖道或其他部位。

神经内分泌肿瘤性病变（NEN）分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）。高分化 NET 根据有丝分裂率和 Ki-67 增殖指数分为 G1～G3 级，其中 G3 为有丝分裂数 20 个/2 mm² 且 Ki-67 > 20%；低分化 NEC 包括小细胞型和大细胞型亚型，均具有较高增殖率（2）。转移灶通常扩散到肝脏和/或区域淋巴结，尽管其他转移部位也是可能的。

NET 还可根据是否分泌激素分为功能性和无功能性，这会显著影响临床表现和处理策略。肿瘤是否具有内分泌活性与其起源部位有关，来自回肠与近端结肠的肿瘤具有内分泌活性的可能性最大（40至50％） (1)。支气管肿瘤的可能性较低，阑尾肿瘤的可能性更低，而直肠神经内分泌肿瘤的可能性基本为零。

内分泌活跃的胃肠道和胰腺 NET 会分泌多种激素和其他蛋白质。其中一些肿瘤以其分泌的主要激素命名（见表格 胰腺内分泌肿瘤）。包括

• 胃泌素瘤：胃泌素分泌过多，刺激胃酸分泌，引起溃疡

• VIP瘤：血管活性肠肽分泌过多，引起腹泻

• 胰高血糖素瘤：分泌过多 胰高血糖素， 导致 糖尿病

• 胰岛素瘤：分泌过多 胰岛素，导致 低血糖

其他罕见的 NETs 可能会过度分泌生长抑素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或生长激素释放因子 (GRF)。当内分泌活跃时，胃肠道 NET 会分泌血清素、组胺和其他激素。这些物质的分泌过多可引起自主神经、神经肌肉和精神状态的变化，这些变化共同构成了 类癌综合征。肿瘤种植于门脉循环之外，例如来自胃肠道（主要是中肠）NET 的肝转移，是类癌综合征的先决条件，因为肝脏会使原发性 NET 分泌的致病肽失活。

其中一些临床综合征也可能发生在 多发性内分泌肿瘤（MEN），其中肿瘤或增生影响 ≥ 2 个内分泌腺，通常是甲状旁腺、垂体、甲状腺或肾上腺。

内分泌惰性神经内分泌肿瘤因其症状和体征（如疼痛、消化道出血、肠梗阻等）而受到怀疑。可以通过血管造影、CT、MRI发现病灶。小肠 NET 可能在钡剂造影检查中表现出充盈缺损或其他异常。明确诊断和分级需在活检或切除后通过组织学确定。

分期评估通常包括腹部和盆腔的多相计算机断层扫描（CT）和/或腹部钆增强磁共振成像（MRI），有时还包括基于生长抑素受体的成像技术（例如镓Ga68 DOTATATE PET/CT），这些技术对于检测内分泌惰性肿瘤也很有用（3）。NET 分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）的肿瘤、淋巴结、转移（TNM）系统；该系统针对以下解剖部位的高分化 NET 设有特定分期表：胃、十二指肠和 Vater 壶腹、空肠和回肠、胰腺、阑尾以及结肠和直肠（2）。低分化 NEC 按非神经内分泌癌的器官特异性标准进行分期。