血管活性肠肽瘤

血管活性肠肽瘤典型的临床表现为长期大量水样泻（禁食期间粪便量 > 750～1000 mL/d，非禁食期间 > 3000 mL/d）、低钾血症、代谢性酸中毒及脱水。一半患者存在持续性腹泻；其余患者腹泻严重程度随时间变化。诊断前，约33%患者的腹泻时间 < 1年，25%的腹泻时间 ≥ 5年 (1)。

常见症状有嗜睡、肌无力、恶心、呕吐及痉挛性腹痛。

20%患者腹泻期有与类癌综合征 相似的面部潮红。

• 确定为分泌性腹泻

• 血清血管活性肠肽 (VIP) 水平

• 超声内镜、正电子发射断层扫描（PET）或核素检查定位

诊断血管活性肠肽瘤需要确定其腹泻为分泌性（粪便渗透压应接近血浆渗透压，而所测粪便渗透压为粪便Na和K浓度之和的2倍）。必须除外其他原因导致的分泌性腹泻，尤其是滥用泻药（见腹泻的检测）。需检测患者的血清血管活性肠肽水平（理想状态是在腹泻发作期检测）。如果血管活性肠肽水平明显升高则可以明确诊断，轻度升高也可见于短肠综合征和炎症性肠病。

血管活性肠肽水平较高的患者应行肿瘤定位检查，如超声内镜、PET、奥曲肽放射性核素显像或动脉造影。

需测量血电解质和进行全血细胞计数。≤ 50％的患者存在高血糖及糖耐量受损。50％的患者发生高钙血症。高钙血症的病因尚不完全清楚，但促成因素可能包括严重脱水、并发多发性内分泌肿瘤1型（MEN）和肿瘤分泌的钙调节肽（1）。

VIP 瘤的分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）针对胰腺高分化 NET 的肿瘤、淋巴结、转移（TNM）系统（1）。

• 补充体液和电解质

• 奥曲肽 或者 兰瑞肽

• 病灶局限者手术切除

首先应补充液体和电解质。必须给予碳酸氢盐以补充粪便中碱性物质的丢失，防止酸中毒。补液后粪便中水分和电解质的丢失会增加，所以继续静脉补充可能变得较为困难。

生长抑素类似物奥曲肽通常可以控制腹泻，但可能需要大剂量。最初对奥曲肽有反应的患者可能受益于长效 奥曲肽 制剂或兰瑞肽。患者使用 奥曲肽 或者 兰瑞肽 可能还需要服用补充胰酶，因为这些生长抑素类似物会抑制胰酶的分泌。

50%局限性肿瘤患者可通过手术切除而治愈。对于有转移的患者，手术切除全部可见病灶可以获得暂时性的症状缓解 (1) 。

对于大多数转移性高分化胃肠道 NET 以及生长抑素受体（SSTR）阳性的胰腺 NET，生长抑素类似物（奥曲肽或兰瑞肽）是一线全身治疗（2）。对于无症状、低负荷、生长缓慢的疾病，有时观察是合适的。如果初始治疗后疾病进展，后续治疗主要依据 SSTR 状态决定：SSTR 阳性肿瘤优先选择肽受体放射性核素治疗；依维莫司可作为替代选择，对于胰腺 NET，化疗或舒尼替尼也可作为替代选择，尤其适用于 SSTR 阴性疾病。对于3级胃肠胰神经内分泌肿瘤，通常采用化疗（例如卡培他滨和替莫唑胺[CAPTEM]）。

联合使用链脲佐菌素和多柔比星可减轻腹泻并使肿瘤体积缩小，客观缓解率（ORR）为50%～60% (3)。化疗不能治愈血管活性肠肽瘤。