早衰症是一种罕见的加速衰老综合征,通常在儿童早期显现症状,并导致过早死亡。
早衰症,也称为哈钦森-吉尔福德综合征,是一种罕见的遗传病,会导致儿童迅速衰老,从而导致早衰症状和寿命缩短。
早老是由于LMNA基因的自然突变所致,该基因编码一种作为细胞核分子支架的核纤层蛋白A ( lamin A)。该蛋白的缺乏导致了细胞分裂时细胞核不稳定,引起细胞早期死亡。
患者的平均生存期为14.6岁;死因通常为冠状动脉疾病和脑血管疾病(1)。可以发生胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。 众所周知的与正常衰老相关问题(如癌症风险增高、退行性关节炎)在该病是不存在的。
早衰症的症状和体征在2岁内出现,包括:
生长停滞(如,身材矮小症、牙萌出延迟)
异常面容(颅面部不对称、小颌症、钩形鼻)
衰老的体征(如,皮肤皱纹、秃头、关节活动范围减小、类似于硬皮病的坚韧皮肤)
诊断早衰症通常通过外貌即可明确,但需与节段性早衰症(如肢端早老症、成人早衰症)及其他导致生长迟缓的疾病相鉴别。
洛那法尼是一种口服药物,可阻止缺陷性早老蛋白或类早老蛋白的异常积聚。一项多中心前瞻性队列研究表明,经过2.2年的随访,与安慰剂相比,它降低了死亡率(3.7% vs 33.3%)(2)。
可进行支持治疗。
其他早老综合征
过早老化也是其他早老综合征的一个表现,包括:
Werner综合征是一种青春期后出现的早衰症,表现为头发稀疏及多种老年性疾病(如白内障、糖尿病、骨质疏松症、动脉粥样硬化)的发展。Rothmund-Thomson 综合征是一种早老症,对癌症的易感性增加。基因的突变导致具有修复DNA功能的RecQ DNA解螺旋酶缺陷。
Cockayne综合征是一种由ERCC8基因突变引起的常染色体隐性遗传病,该基因在DNA的切除修复中起重要作用。临床特征包括:严重生长障碍、恶病质、视网膜病、高血压、肾功能不全、皮肤光敏感性增加和智力障碍。
新生儿早老症(Wiedemann-Rautenstrauch综合征)是一种隐性遗传的衰老综合征,通常导致患者在2岁前死亡。
其他综合征(例如,唐氏综合征,Ehlers-Danlos综合征)偶尔会有早衰特征。
参考文献
1.Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, et al.Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation.2014;130(1):27-34.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285
2.Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al.Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA.2018;319(16):1687-1695.doi:10.1001/jama.2018.3264
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