儿童与青少年糖尿病

作者:Andrew Calabria, MD, The Children's Hospital of Philadelphia
Reviewed ByMichael SD Agus, MD, Harvard Medical School
已审核/已修订 4月 2024 | 修改的 4月 2025
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看法 进行患者培训
糖尿病包括胰岛素分泌(1型)或外周胰岛素抵抗(2型)的缺乏,引起高血糖。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食和体重减轻。诊断有赖于血糖检测。治疗取决于类型,但包括降低血糖水平的药物,以及饮食和运动。

(参见成人糖尿病)。

儿童糖尿病 的类型与成人中的类似,但心理社会问题是不同的,并且可能使治疗复杂化。

儿童与青少年糖尿病的类型

1型糖尿病是儿童中最常见的类型,占所有种族和族裔儿童新发病例的2/3。它是最常见的慢性儿童疾病之一,到18岁时每300名儿童中就有1人患病(1)。

虽然1型可以发生在任何年龄,它通常表现在4岁和6岁之间或10岁和14岁之间。全球发病率一直以2%至5%的速度增加。尽管之前有报道称5岁以下儿童<2)的发病率增加,这个年龄段的这一趋势并没有持续下去,10至19岁儿童的增幅更大(34)。

2型糖尿病,曾经在儿童中很少见,其发病率随着儿童肥胖率的增加而增加(见儿童肥胖症)。

2 型糖尿病通常在青春期后诊断出来,15 岁至 19 岁之间的发病率最高(见青少年肥胖)(5)。

约 80% 的 2 型糖尿病儿童患有肥胖症(6)。然而,存在相当大的异质性,在某些种族(例如南亚儿童)中,肥胖与 2 型糖尿病发病年龄之间的关系尚不清楚(7)。

单基因型糖尿病,曾被称为青年起病的成年型糖尿病(MODY),不属于1型或2型(尽管有时会被误认),且较为罕见(占病例的1%-4%)。

糖尿病前期指糖调节受损导致血糖水平处于高于正常值但未达到糖尿病诊断标准的中间状态。在肥胖青少年中,前驱糖尿病可能是短暂的(2年内恢复正常,60%)或进展为糖尿病,特别是在持续增加体重的青少年中。

前驱糖尿病与代谢综合征(葡萄糖调节受损,血脂异常,高血压,肥胖症)有关。

类型引用

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儿童与青少年糖尿病的病因

大多数患者被归类为 1 型或 2 型糖尿病,这种区别用于指导治疗。分类基于临床病史(年龄、家族史、体质)、表现和实验室研究,包括抗体。然而,该分类系统并未完全捕捉到患者的临床异质性,部分患者在诊断时无法明确分类为 1 型或 2 型糖尿病。在 1 型和 2 型糖尿病中,遗传和环境因素可导致 β 细胞功能逐渐丧失,从而导致高血糖症。

1型糖尿病

在1型糖尿病中,由于胰腺β细胞的自身免疫性破坏,胰腺几乎不产生胰岛素这可能是由遗传易感人群的环境暴露引起的。1型糖尿病的遗传易感性由多个基因决定(> 60个风险基因座已被鉴定)。 易感基因常见于某些特定人群,这也可以解释为什么某些种族1型糖尿病的患病率较高(例如,斯堪的那维亚人和萨丁尼亚人)。

约 85% 新诊断的 1 型糖尿病患者没有 1 型糖尿病家族史。然而,1 型糖尿病患者的近亲患糖尿病的风险较高(约为一般人群风险的 15 倍),兄弟姐妹中的总体发病率为 6%(同卵双胞胎中发病率 > 50%)(1)。如果父亲患有1型糖尿病,那么其子女患糖尿病的风险约为3.6%至8.5%,如果母亲患有1型糖尿病,则其子女患糖尿病的风险约为1.3%至3.6%(2)。可以对患有 1 型糖尿病的人的亲属进行风险筛查,以便在症状出现之前发现 1 型糖尿病的早期阶段。

1型糖尿病儿童患其他自身免疫性疾病,特别是甲状腺疾病和乳糜泻的风险较高。

2型糖尿病

在2型糖尿病中,胰腺产生胰岛素,但存在不同程度的胰岛素抵抗,且胰岛素分泌不足以满足因胰岛素抵抗而增加的需求(即,存在相对的胰岛素缺乏)。

2型糖尿病的发病时间常与青春期生理性胰岛素抵抗的高峰期相吻合,这可能导致原本尚有代偿能力的青少年出现高血糖症状。

2型糖尿病的病因不是自身免疫性β细胞破坏,而是许多基因和环境因素之间复杂的相互作用,这些因素在不同人群和患者之间存在差异。

儿童 2 型糖尿病与成人 2 型糖尿病不同(3)。在儿童中,β 细胞功能下降和糖尿病相关并发症的发展加速。

2型糖尿病的危险因素包括

  • 肥胖

  • 美洲原住民,黑人,西班牙裔,亚裔美国人和太平洋岛民后裔。

  • 家族史(60%至90%的患者有1级或2级亲属患有2型糖尿病)

  • 母亲在怀孕期间有 2 型糖尿病或妊娠期糖尿病病史

  • 目前使用的非典型抗精神病药物

单基因糖尿病

糖尿病的单基因形式 是由在常染色体显性模式中遗传的遗传缺陷引起的,因此患者通常具有一个或多个受影响的家族成员。与1型和2型糖尿病不同的是,单基因糖尿病没有β细胞自身免疫性破坏或胰岛素抵抗。通常在25岁之前发病。

病因参考文献

  1. 1.Steck AK, Rewers MJ.Genetics of type 1 diabetes. Clin Chem.2011;57(2):176-185.doi:10.1373/clinchem.2010.148221

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儿童与青少年糖尿病的病理生理学

1型糖尿病, 缺乏胰岛素引起高血糖和骨骼肌中葡萄糖利用受损。肌肉和脂肪然后被分解以提供能量。脂肪分解产生酮体,导致酸血症,有时甚至会出现严重的酸中毒,危及生命(糖尿病酮症酸中毒[DKA])。

2型糖尿病中,通常有足够的胰岛素功能来防止诊断时出现DKA,但儿童有时会出现DKA(高达25%),或较不常见的高血糖高渗状态(HHS),也称为高渗高血糖非酮症综合征(HHNK),在这种情况下会发生严重的高渗性脱水。HHS最常发生在压力或感染期间,治疗依从性差,或药物(如糖皮质激素)进一步损害葡萄糖代谢时。与胰岛素抗性相关的其他代谢紊乱可在诊断2型糖尿病时出现,包括

动脉粥样硬化在儿童期和青春期开始,并显着增加心血管疾病的风险。

对于单基因型糖尿病,潜在的缺陷取决于类型。 最常见的类型是由调节胰腺beta-细胞功能(如肝核因子4-alpha[HNF-4-alpha]和肝核因子1-alpha[HNF-1-alpha])的转录因子缺陷引起的。 对于这些类型,胰岛素分泌受损但未完全缺失,不存在胰岛素抵抗,高血糖会随年龄增长而加重。另一种类型的单基因型糖尿病是葡萄糖传感器,葡萄糖激酶的缺陷造成的。当葡萄糖激酶缺陷时,胰岛素分泌正常,但血糖水平被调控在一个较高的设定点上,导致空腹高血糖,且随着年龄的增长,这种情况仅轻微恶化。

经验与提示

  • 尽管存在普遍的误解,但糖尿病酮症酸中毒可发生在2型糖尿病儿童中。

儿童与青少年糖尿病的症状和体征

对于1型糖尿病中,初期的表现从无症状高血糖到危及生命的糖尿病酮症酸中毒不等。最常见的情况是,患儿表现为无酸中毒的症状性高血糖,同时伴有数天至数周的尿频、烦渴和多尿症状。多尿可表现为夜尿、遗尿(尿床)或日间尿失禁;对于未接受如厕训练的儿童,家长可能会注意到尿湿现象更加频繁。

大约一半的患儿由于分解代谢增加而出现体重下降,同时影响生长发育。

最初可能还会出现疲劳、虚弱、念珠菌皮疹、视力模糊(由于晶状体和玻璃体的高渗状态)以及/或恶心呕吐(由于酮血症)。

2型糖尿病, 临床表现差异很大。儿童通常无症状或症状轻微,只有在常规检测中才能检测到他们的病情。但是有些患儿会出现症状性高血糖、高血糖高渗状态或者DKA这些严重的现象。

儿童与青少年糖尿病的诊断

  • 空腹血糖水平≥126mg/dL(≥7.0 mmol/L)

  • 随机葡萄糖水平≥200 mg/dL(≥11.1mmol/L)

  • 糖化血红蛋白(HbA1C)≥ 6.5% (≥ 48 mmol/mol)

  • 口服葡萄糖耐量试验

  • 确定糖尿病类型(如 1 型、2 型、单基因)

儿童糖尿病的诊断

糖尿病和糖尿病前期的诊断与成年人的诊断类似,通常使用空腹或随机血浆葡萄糖水平和/或HbA1C 水平,并且取决于症状的存在或不存在 (见表 糖尿病及糖调节受损的诊断标准).

糖尿病患者被诊断出 有糖尿病的典型症状 并且血糖测量结果符合以下任一标准(12):

  • 随机血糖≥200mg/dL(≥11.1mmol/L)

  • 空腹血糖≥ 126 mg/dL(≥ 7.0 mmol/L);禁食被定义为 8 小时不摄入热量

不需要口服葡萄糖耐量试验,如果可以通过其他标准诊断糖尿病,则不应进行口服葡萄糖耐量试验。必要时,需进行糖耐量试验(采用1.75克/千克体重(最大剂量75克)葡萄糖溶于水进行检测);若 2 小时血糖水平 ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L),则为阳性。该试验可能对无症状轻度或非典型症状的儿童有帮助,并且可能有助于2型或单基因糖尿病的疑似病例。

HbA1C标准对于诊断2型糖尿病通常更有用,高血糖应通过空腹血糖或随机血糖来确认。尽管HbA1C检查常用于且推荐用于诊断儿童2型糖尿病(3),但对于某些患者应谨慎解读检查结果。例如,对于患有囊性纤维化的儿童,HbA1C 并不是推荐的筛查测试,这些儿童的糖尿病诊断应基于血糖水平。对于患有导致红细胞更新异常的疾病(例如血红蛋白病(例如镰状细胞病))的儿童,除了检查血糖水平外,还应考虑采用其他测量方法(例如果糖胺)。

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初步评估

对于怀疑患有糖尿病但未表现出明显病状的患者,初步检测应包括基本代谢组检查(包括电解质和葡萄糖)和尿液分析。

对于怀疑患有糖尿病且患病的患者,检测还包括静脉或动脉血气、肝功能检查以及钙、镁、磷和血细胞比容水平。

糖尿病类型和阶段评估

应进行其他检查以区分 1 型和 2 型糖尿病(或其他类型),包括

  • 血C-肽和胰岛素水平(如果还没有给予胰岛素)治疗

  • 针对胰岛细胞蛋白的自身抗体的检查

自身抗体包括谷氨酸脱羧酶,胰岛素,胰岛素瘤相关蛋白以及锌转运蛋白ZnT8。超过90%的新诊断的1型糖尿病患者具有≥1种这些自身抗体,而抗体的缺乏强烈提示2型糖尿病。然而,约有10%至20%的2型糖尿病表型患儿存在自身抗体,并被重新归类为1型糖尿病,因为这类患儿更有可能迅速接受胰岛素治疗(4),而且患其他自身免疫性疾病的风险更大(456)。

1 型糖尿病的进展有不同的阶段,其特征是存在 ≥ 2 种胰岛自身抗体(见表格 1 型糖尿病阶段)。阶段与疾病进展风险相关。例如,按诊断时阶段进展至第 3 阶段的风险包括第 1 阶段(5 年风险为 44%,15 年风险为 80% 至 90%)和第 2 阶段(5 年风险为 75%,终生风险为 100%)(7)。相比之下,患有单一胰岛自身抗体的儿童 10 年内病情恶化的风险为 15%(8)。

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单基因糖尿病因其治疗不同于1型糖尿病和2型糖尿病,所以其鉴别诊断非常重要。该诊断应考虑适用于以下儿童:其家族糖尿病家族史显著,但缺乏2型糖尿病典型特征--即仅表现为轻度空腹(100至150mg/dL [5.55-8.32 mmol/L])或餐后高血糖,年龄较小且无肥胖表现,同时未检出自身抗体或胰岛素抗性迹象(例如黑棘皮病)。遗传检查可用于确认单基因糖尿病。因为某些类型的单基因糖尿病会随年龄增长而进展,所以这项检查很重要。

并发症相关实验室检查

2型糖尿病 患者应该在确诊时进行肝功能检查、空腹血脂检查和尿微量白蛋白与肌酐的比值检查,因为这类患儿(与1型糖尿病患儿不同,后者的并发症要经过多年的发展)在确诊时往往已患有合并症,如脂肪肝、高脂血症和高血压。儿童临床发现提示并发症的,也应进行检查:

自身免疫性疾病检测

1型糖尿病患者应在确诊时或确诊前后检测其他自身免疫性疾病,具体包括:乳糜泻抗体促甲状腺激素、甲状腺素和甲状腺抗体测定。

此后,应每隔 1 至 2 年检测一次甲状腺疾病(如果甲状腺抗体为阴性)和乳糜泻。如果出现症状或甲状腺抗体呈阳性,则应更频繁地进行甲状腺疾病检测。

1型糖尿病患儿也可能存在其他自身免疫性疾病,如原发性肾上腺皮质功能不全(艾迪森病)、风湿病(如幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病)、其他胃肠道疾病(如炎症性肠病、自身免疫性肝炎)和皮肤病(如白癜风),但不需要进行常规筛查(9)。

诊断参考

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儿童与青少年糖尿病的治疗

  • 健康的食物选择和运动

  • 1型糖尿病,胰岛素

  • 对于 2 型糖尿病,可使用二甲双胍,有时可使用胰岛素或 GLP-1 激动剂

在儿童期和青少年的强化教育和治疗可能有助于实现治疗目标,这是使血糖水平正常化,同时最小化低血糖发作的数量,并防止或延迟并发症的发生和进展。

使所有患者受益的生活方式干预包括

  • 饮食规律和一致的量

  • 限制精制碳水化合物和饱和脂肪的摄入

  • 增加体育活动

一般情况下,应避免使用"饮食"一词,建议改用"膳食计划"或"健康食物选择"。主要重点是鼓励儿童吃低胆固醇和饱和脂肪、适合所有年轻人及其家庭的、有益心脏健康的食物。目标是改善糖尿病结果并降低心血管风险。临床医生应与糖尿病儿童及其照顾者合作制定个性化的膳食计划(1)。为了改善血糖控制结果,接受胰岛素治疗的患者应学会如何调整餐时胰岛素剂量。建立用餐习惯对于实现血糖目标也很重要。

尽管糖尿病技术的进步提高了护理质量和血糖控制水平,但并非所有患者都能从中受益。在美国,白人或非西班牙裔儿童因血糖控制不佳而出现并发症和不良后果的发生率较低。种族、民族和健康的社会决定因素(例如社会经济地位、邻里和物质环境、食物环境、医疗保健的可及性、社会背景)与糖尿病儿童维持最佳血糖控制的能力有关(23)。

监测血糖控制的方法

常规监测涉及以下一项或多项内容:

  • 每天通过指尖采血检查多次血糖

  • 连续血糖监测

  • HbA1C检测,每3个月1次

自我监测血糖

自我血糖监测包括使用血糖监测仪(血糖仪)间歇性地进行指尖采血以测试毛细血管血糖。

自我监测血糖是传统方法。在所有餐食前、睡前吃零食前以及儿童是否出现低血糖症状之前检查血糖水平。需要警惕夜间低血糖时(例如,白天出现低血糖现象或剧烈运动过,或胰岛素剂量增加时),也应在夜间(大约凌晨2点到3点)检测血糖水平。

如果预计由于运动或疾病导致血糖调节发生变化,则会进行临时调整。由于运动可在活动后 24 小时内降低血糖水平,因此在儿童运动或活动较多的日子里,应更频繁地检查血糖水平。为了预防低血糖,当他们预期活动增加时,儿童可以增加碳水化合物摄入量或降低胰岛素剂量。病假管理(包括测量酮体并在需要时补充液体和胰岛素)适用于高血糖或患病情况。

家长应使用日记、应用程序、电子表格、智能仪表或云端程序,详细记录可能影响患儿调控血糖的所有因素,包括血糖水平、注射胰岛素剂量的时间和频次、碳水化合物摄入量、身体活动及其他相关因素(例如疾病、晚间零食、漏打胰岛素)。

持续血糖监测系统

连续血糖监测(CGM)系统是监测血糖水平的一种常用方法 ,可以替代某些患者的常规血糖自我监测。这些系统在所有儿童中的应用日益广泛,其中6岁以下儿童的使用率最高。

持续葡萄糖监测系统(CGM)是一种更为精密且高效的监测方式。该系统每1至5分钟通过皮下传感器测量组织间液葡萄糖水平,并将数据转化为血糖值,从而能够更精准地检测血糖波动以便实现实时干预。CGM系统以无线方式将结果传输到监控和显示设备,该设备可能内置于胰岛素泵或作为独立设备。通过确定持续高血糖的时间和低血糖风险增加的时间,CGM系统可以帮助1型糖尿病患者更安全地达到血糖目标。

考虑到监测要求的巨大负担,如果可用并且患者和/或家人可以安全使用该设备,则应提供 CGM。现在,大多数 CGM 设备都可以实时反馈当前血糖读数和趋势,并设有高阈值和低阈值警报,可以取代自我血糖监测。与间歇性指尖采血监测相比,CGM系统有助于降低HbA1c水平、增加血糖达标时间占比,并降低低血糖风险(4)。

使用 CGM 设备的儿童需要通过指尖采血测量血糖,来校准监测设备,或在监测读数与症状不符时进行验证,但是,经过短暂的预热期(1 到 2 小时)后,较新的系统就不需要定期通过指尖采血的方式来进行校准。

目前市面上可供日常家庭使用的 CGM 系统主要有两种:实时 CGM 和间歇扫描式 CGM。

实时CGM可用于≥2岁的儿童。该系统自动向用户实时传输连续的葡萄糖数据流,提供警报和主动警报,还将葡萄糖数据传输到接收器、智能手表或智能手机。实时CGM应尽可能接近每日使用,以获得最大效益。

间歇扫描式CGM适用于≥4岁的儿童。它提供的血糖数据与实时动态血糖监测(CGM)相同,但需要用户主动使用扫描仪或支持该功能的智能手机主动扫描传感器获取信息。与实时 CGM 类似,血糖数据可以远程传输,以供父母或医疗保健专业人员审查。较新的间歇扫描 CGM 系统具有可选的警报和报警。间歇扫描式CGM需频繁使用,至少每8小时扫描一次。患儿在使用CGM设备时,需要通过指尖采血的方式测量血糖,来校准监测仪,并在血糖读数与自身症状不符时验证血糖读数准确性。

虽然CGM装置可以与任何方案一起使用,但它们通常由胰岛素泵用户佩戴。当与胰岛素结合使用时,这种组合称为传感器增强泵疗法。这种疗法需要手动调整 胰岛素 剂量基于CGM结果。

其他 CGM 系统与泵集成,当葡萄糖水平降至设定阈值以下时,也可以暂停基础速率长达 2 小时 (低血糖暂停系统)或当预测血糖将降至设定的阈值以下时(预测性低血糖暂停系统)。这种整合可以减少低血糖事件的数量,即使与传感器增强泵疗法相比也是如此。

闭环 胰岛素 泵可用于 ≥ 2 岁的儿童。这些混合闭环系统通过智能手机或类似设备上的复杂计算机算法自动化血糖管理,并将CGM传感器连接到胰岛素泵,以确定血糖水平并控制胰岛素输送。根据CGM值,通过暂停、增加或减少基础胰岛素输注来控制给药。较新的混合闭环系统可以实现更高程度的自动化,但仍需要用户手动输入餐时大剂量。这些系统有助于更严格地控制 胰岛素 剂量,限制高血糖和低血糖发作,并可选择睡眠和运动设置。全自动闭环系统,有时称为双激素 (胰岛素胰高血糖素) 人工胰腺,该系统仍在评估中,但尚未投入商业使用。

1 型糖尿病管理

饮食计划和锻炼

在1型糖尿病患者中, 基础胰岛素疗法和碳水化合物计数法(患者或者护理人员估计即将进餐的碳水化合物含量并以此计算餐前胰岛素 剂量)的普及改变了膳食计划策略。通过这种灵活的方式,食物摄入量不再严格规定。相反,膳食计划是基于孩子通常的饮食习惯,而不是孩子不可能坚持的理论上最佳饮食,以及胰岛素剂量与实际碳水化合物摄入量相匹配。胰岛素:碳水化合物的比例是个性化的,但随着年龄、活动水平、青春期状况和最初诊断的时间长短而变化。技术进步允许更高的精度和定制 胰岛素 剂量。“500 规则”(500 除以速效药物的每日总剂量 胰岛素)可用于计算初始 胰岛素:碳水化合物比例剂量。

胰岛素治疗方案

胰岛素 是1型糖尿病管理的基础。现有的 胰岛素 配方与成人使用的配方相似(见表 人类胰岛素制剂的起效时间、峰值和作用持续时间)。胰岛素应在餐前注射,但每餐进食量难以预测的幼童除外。

胰岛素剂量需求因年龄、活动水平、青春期状态以及从最初诊断开始的时间长短而异。在初步诊断后的几周内,由于残留的beta细胞功能(蜜月期),许多患者的胰岛素需求暂时下降。蜜月期可能持续几个月到2年不等,之后胰岛素的每日需求量通常为0.7~1单位/kg。青春期患者需要更高的剂量(高达1.5单位/kg/天),才能抵消由青春期激素水平增加引起的胰岛素抵抗。

胰岛素治疗方案的分类 包括:

  • 使用基础推注方案的多次每日注射(MDI)方案

  • 胰岛素泵疗法

  • 固定形式的MDI方案或预混合胰岛素方案(较少见)

大多数1型糖尿病患者应接受MDI方案(每天多次注射基础胰岛素和餐前胰岛素)或胰岛素泵疗法,作为胰岛素强化方案的一部分,以改善代谢控制。

基础大剂量方案通常是首选的MDI方案。在这种方案中,给予儿童每日基线剂量的胰岛素,然后基于预期的碳水化合物摄入和测量的葡萄糖水平,在每餐前补充剂量的短效胰岛素。基础剂量可以每天注射一次(年龄较小的儿童有时需每12小时注射一次)长效胰岛素(甘精胰岛素、地特米尔胰岛素或德谷胰岛素),同时需通过单独推注速效胰岛素(通常为门冬胰岛素或赖脯胰岛素)进行补充餐前大剂量注射。甘精胰岛素、德谷胰岛素或地特米尔胰岛素注射液通常在晚餐或睡前注射,且不可与速效胰岛素混合使用。

胰岛素泵疗法中,基础胰岛素通过置于皮下的导管以固定或可变速率持续皮下输注速效胰岛素(CSII)进行给药。进餐时间和矫正推注也通过胰岛素泵输送。基础剂量有助于保持血糖水平在餐之间和夜间的范围内。使用 胰岛素泵输送基础剂量允许最大的灵活性;该泵可以被编程以在白天和黑夜的不同时间给出不同的速率。

由于与MDI方案相比,胰岛素泵疗法在血糖控制、安全性和患者满意度方面的潜在优势,胰岛素泵疗法在儿童中的使用日益增多。这种疗法通常更适合年幼的儿童(幼儿、学龄前儿童),并且总体上为许多儿童提供了更多程度的控制 (5)。其他人发现佩戴式泵不方便或导管部位出现溃疡或感染。儿童必须变换注射和泵送部位,以避免发生脂肪增生。脂肪增生是皮肤下脂肪组织块的积累。肿块出现在过度使用的胰岛素注射部位,会导致血糖水平发生变化,因为它们会阻止胰岛素被持续吸收。

固定形式的MDI方案通常较少使用。如果不能选择基础推注疗法(例如,因为家庭需要更简单的疗法,孩子或父母有针头恐惧症,午餐时间不能在学校或日托机构注射),则可以考虑使用这些疗法。在该方案中,儿童通常在早餐和晚餐前及睡前注射中性鱼精蛋白锌(NPH)胰岛素,并在早餐和晚餐前注射速效胰岛素。由于NPH和速效胰岛素可以混合使用,该方案所需注射次数比基础-推注方案少。然而,这种给药方案灵活性较差,需严格遵循固定的每日进餐和加餐时间安排。由于甘精胰岛素和地特胰岛素等长效胰岛素类似物具有更低的低血糖风险和更高的使用灵活性,该方案已基本被这两种药物所取代。

预混胰岛素治疗方案使用70/30(70%胰岛素天冬氨酸精蛋白/30%常规胰岛素)或75/25(75%胰岛素赖脯胰岛素精蛋白/25%胰岛素赖脯胰岛素)制剂。预混方案不是最佳选择,但因其操作简单且注射次数较少,可以提高依从性。儿童每天两次给予设定剂量,在早餐时给予总日剂量的三分之二,在晚餐时给予三分之一。然而,预混合方案在时间和膳食量方面提供少得多的灵活性,并且由于固定比率而不如其它方案精确。

临床医生应采用患儿和他们的家庭能够坚持的最强化的管理方案,以最大限度地控制血糖水平,从而降低长期血管并发症的风险。

血糖控制和 HbA1C 目标水平

对于 1 型糖尿病,应通过使用指尖采血和血糖仪进行自我监测或使用 CGM 系统来监测血糖水平,以优化血糖控制(6)。

血浆葡萄糖指标 的确立旨在平衡jiang血糖水平正常化的需要与低血糖的风险之间的联系。血糖水平的典型目标是 70 至 180 mg/dL(4 至 10 mmol/L),这与连续血糖监测 (CGM) 目标一致,并且更加注重维持较窄的空腹血糖水平 70 至 110 mg/dL(4 至 8 mmol/L)(7)。治疗目标应根据患者年龄、糖尿病病程、糖尿病技术(如胰岛素泵、CGM)的可及性、合并症及心理社会环境进行个体化制定。

1型糖尿病儿童和青少年的HbA1C目标水平随时间推移不断降低,来降低并发症风险——青春期和成年早期保持较低的HbA1C水平与血管并发症风险降低相关。HbA1C 目标水平 < 7% (< 53 mmol/mol) 适合大多数儿童,但许多儿童和青少年没有达到这个目标。所有患有 1 型糖尿病的儿童都应每 3 个月测量一次 HbA1C 水平。

对于存在低血糖无感知症状或尚未具备识别低血糖症状能力的儿童而言,其发生低血糖的风险可能会限制其积极实现治疗目标。对于此类患者,应考虑采用较宽松的 HbA1C 目标水平(< 7.5% [< 58 mmol/mol]),而较严格的目标水平(< 6.5% [< 48 mmol/mol])则应保留给蜜月期(残余的β细胞功能)或部分患者,因为这些患者在达到目标水平的同时不会出现明显的低血糖,也不会对健康产生负面影响。

增加血糖自我监测频率(每天6~10次)(6)或使用CGM系统可改善HbA1C水平,因为患者能更好地调整膳食胰岛素用量,提高纠正高血糖的能力,并且能够及时发现低血糖,从而避免过度纠正(即治疗低血糖时过量摄入碳水化合物导致的高血糖)。

HbA1C 水平与血糖水平保持在正常范围内的时间百分比密切相关 (70~180 mg/dL [4~10 mmol/L]),称为范围内时间百分比。血糖达标时间通常作为评估 胰岛素 方案疗效的治疗目标,并结合 HbA1C 水平进行综合判断。范围内时间的 10% 变化对应于 HbA1C 约 0.8 个百分点的变化。例如,血糖达标时间达到80%对应的HbA1c水平为5.9% (41 mmol/mol),70%对应于6.7% (50 mmol/mol),60%对应于7.5% (58 mmol/mol),以及40%对应于9% (75 mmol/mol) (8)。

除了范围内时间,CGM 还提供与平均传感器葡萄糖、范围以上时间(> 180 mg/dL [> 10 mmol/L])和范围以下时间(< 70 mg/dL [ < 4 mmol/L])、血糖变异性、血糖管理指标以及与依从性相关的信息(例如,主动 CGM 时间、佩戴天数)。

建议将最近 14 天使用的 CGM 指标与 HbA1C 水平结合使用。CGM 数据可以以标准化格式报告。动态血糖谱 (AGP) 是平均血糖值、血糖达标时间和低于目标范围内时间的标准化报告。当使用 AGP 监测血糖时,血糖控制目标应为:范围内时间 > 70% 、低于范围时间 < 4% 和 HbA1C < 7% (< 53 毫摩尔/摩尔)。理想情况下,14 天内记录的指标应包括(79

  • 范围内时间:70 至 180 mg/dL(4 至 10 mmol/L)之间 > 70%

  • 低于范围的时间:< 4% < 70 mg/dL (< 4 mmol/L) 和 < 1% < 50 mg/dL (< 3 mmol/L)

  • 超出范围的时间:< 25% > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) 和 < 5% > 250 mg/dL (> 13.9 mmol/L)

另一种 CGM 报告类型是葡萄糖管理指标(GMI),它通过平均CGM血糖水平(最好基于≥14天的数据)来估算HbA1C值。

并发症管理

低血糖是儿童接受强化胰岛素治疗方案的关键但常见的并发症。大多数儿童每周会发生数次轻度低血糖事件,他们通常通过自行摄入15 g快速吸收的碳水化合物(如4 ml果汁、葡萄糖片、硬糖、全麦饼干或葡萄糖凝胶)来自行处理。

严重低血糖指需要他人协助给予碳水化合物或胰高血糖素的发作情况,约30%的儿童每年会发生此类情况,且多数在18岁前至少经历一次。当出现严重低血糖时,可以尝试口服碳水化合物,但如果神经性低血糖症状(如行为改变、意识混乱、思维困难)导致无法进食或饮水,通常肌肉注射胰高血糖素1毫克。如果未经治疗,严重低血糖可引起癫痫发作,甚至昏迷或死亡。当血糖低于设定范围或血糖快速下降时,实时CGM设备会发出警报(见血糖控制监测方法),可以帮助低血糖无意识的儿童。

酮尿症/酮血症可能是DKA即将发生的预警,其最常见的诱因是并发症,但也可能是由于胰岛素给药不足或漏打剂量所致。由于早期检测酮体对于预防DKA进展及减少急诊或住院需求至关重要,应指导患儿及家属使用尿酮试纸或毛细血管血酮试纸进行酮体检测。对于年幼的患儿、复发性DKA的患者、胰岛素泵使用者或难以获取尿液样本的情况,更推荐血酮测试。

当儿童生病(无论血糖水平如何)或血糖升高(通常> 240 mg/dL [13.3 mmol/L])时,都应进行酮体检测。尿酮体呈中度或大量存在时,或血酮水平>1.5 mmol/L时,可能提示DKA(若血酮>3 mmol/L,则更可能为DKA),尤其是当患儿同时伴有腹痛、呕吐、嗜睡或呼吸急促等症状时。尿酮水平较低或血酮水平在0.6至1.5 mmol/L之间的情况也必须监测酮体情况。

当检测到酮体时,患儿需额外补充短效胰岛素,通常为每日总剂量的10至20%,每隔2至3小时注射一次,直至酮体消失。此外,还应补充适量的液体以防止脱水。这种在疾病和/或高血糖期间检测酮体、补充液体及胰岛素的方案称为病日管理。若酮体水平升高或4-6小时后未消失,或出现临床状况恶化(如呼吸困难、持续呕吐、意识状态改变),家属应立即联系医护人员或将患者送往急诊科。

1 型糖尿病预防

鉴于1型糖尿病向症状性阶段进展的速率较高,且存在较长的临床前病程,目前已开展疾病修饰疗法的相关研究,旨在预防或延缓临床1型糖尿病(第3阶段)的发生。

其中一种治疗方法是 替利珠单抗。替利珠单抗是一种抗CD3单克隆抗体。它可以延缓8岁及以上临床前(2期)糖尿病患者的1型糖尿病的发病。这种药物以每日静脉输注的方式给药,为期 14 天。不良反应包括细胞因子释放综合征(前 5 天)、淋巴细胞减少、皮疹、头痛、发烧和恶心。

在一项随机对照研究中,替利珠单抗组诊断为3期1型糖尿病的中位时间为48个月,而安慰剂组为24个月(10)。在一项针对替普利珠单抗治疗的长期随访研究(中位随访时间923天)中,接受替普利珠单抗治疗的患者确诊中位时间为59.6个月,而接受安慰剂治疗的患者确诊中位时间为27.1个月。此外,在接受替利珠单抗治疗的患者中有50%未发展为1型糖尿病,而安慰剂组这一比例仅为22%(11)。

2 型糖尿病管理

与治疗 1 型糖尿病一样,改变生活方式,改善营养状况,增加体育锻炼,对于控制 2 型糖尿病非常重要。

饮食计划和锻炼

对于2型糖尿病患者,应鼓励大多数患者减重,从而提高胰岛素敏感性。对于 3 至 13 岁的儿童,确定所需卡路里量的有用公式是:1000 卡路里 +(100 × 儿童年龄)。

改善饮食、控制热量摄入和身体活动的步骤包括

  • 消除含糖饮料和由精制单糖制成的食品(如加工过的糖果和高果糖玉米糖浆)。

  • 不要跳过吃饭时间,而要鼓励按时吃饭(如果可能,最好是全家人一起吃饭,并且不要受到其他活动的干扰,例如看电视、玩电脑或玩电子游戏)。

  • 避免全天进食。

  • 控制分量。

  • 在家里限制高脂肪、高热量的食物。

  • 通过多吃水果和蔬菜来增加纤维摄入量。

  • 增加体育锻炼,每周至少 3 天(最好每周 5 到 7 天)进行 60 分钟中度到剧烈运动。

  • 每天将屏幕时间限制在 2 小时以内,包括电视、非教育性的电脑时间、手机和其他手持设备以及视频游戏。

药物治疗

胰岛素适用于病情较重的 1 型糖尿病儿(HbA1C > 8.5% [> 69 mmol/mol] 或伴有 DKA);可使用甘精胰岛素,地特胰岛素或预混合胰岛素

如果不存在酸中毒,二甲双胍通常同时开始使用。

胰岛素需求可能在治疗的最初几周内迅速下降,因为内源性胰岛素分泌增加;胰岛素经常可以在恢复可接受的代谢控制后几个星期停止。

二甲双胍 属于 胰岛素 增敏剂,是针对 18 岁以下患者的最常见的一线口服降糖药物。二甲双胍 当初始 HbA1C 水平 < 8.5% (< 69 mmol/mol),且无酸中毒或酮症时,开始单一疗法并与非药物疗法联合使用。

二甲双胍应以低剂量开始,并与食物一起服用以预防恶心和腹痛。在 3 至 6 周的时间内,剂量逐步增加至最大目标剂量。如果有的话,缓释剂型 二甲双胍 可能会减轻某些不能耐受该药物标准配方的患者的胃肠道不良反应。

治疗目标是 HbA1c 水平至少 < 7% (< 53 mmol/mol),最好 < 6.5% (< 48 mmol/mol)。如果单用二甲双胍不能实现这一效果,应该启动基础胰岛素或利拉鲁肽。不幸的是,约一半的2型糖尿病青少年最终对二甲双胍单药治疗无效,需要配合胰岛素治疗。

如果患者使用二甲双胍和基础胰岛素双重疗法仍未达到目标,则可以添加 GLP-1 受体激动剂作为强化治疗的一部分。也可以考虑口服药物(见下文),有些患者可能还需要速效 胰岛素

利拉鲁肽、缓释艾塞那肽和度拉鲁肽是 胰高血糖素样肽 1 [GLP-1] 受体激动剂, 可用于患有 2 型糖尿病的 10 岁以上儿童,并有助于降低 HbA1C 水平。索马鲁肽是另一种 GLP-1 激动剂,可用于治疗成人 2 型糖尿病以及 12 岁以上人群的肥胖症。这些可注射的非胰岛素降糖类药物可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并减缓胃排空。

利拉鲁肽 以每日注射一次的方式给药,而缓释型艾塞那肽、度拉鲁肽和索马鲁肽则以每周皮下注射一次的方式给药,这可以提高患者的依从性。所有这些药物都能促进减肥,可能是通过延迟胃排空和降低食欲的作用。这些药物在数周内逐渐调整治疗剂量,以尽量减少常见的胃肠道不良反应,尤其是恶心和呕吐。如果不能耐受二甲双胍,可以使用 GLP-1 激动剂;如果在 3 个月内单用二甲双胍仍不能达到 HbA1C 目标水平,也可以加用 GLP-1 激动剂。GLP-1 激动剂可在开始使用胰岛素之前使用,因为它们有助于减肥及控制血糖。

恩格列净, 一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂,可用于治疗 10 岁以上患有 2 型糖尿病的儿童。SGLT2 是一种位于肾脏近端小管的葡萄糖转运蛋白。它负责约90%的滤过葡萄糖的重吸收。SGLT2 抑制剂通过阻断近端小管对钠和葡萄糖的耦合重吸收发挥作用,从而增加肾脏对葡萄糖的排泄,并降低 2 型糖尿病患者的血糖水平。末期肾病患者或透析患者禁用这些药物。它们可能会增加 DKA 的风险,在某些情况下,由于肾脏葡萄糖排泄增加,导致血糖水平正常。这些药物的副作用包括增加泌尿道和生殖器酵母菌感染的发病率。

血糖控制和 HbA1C 目标水平

与 1 型糖尿病类似,2 型糖尿病的目标空腹血糖水平也是小于 130 毫克/分升(7.2 毫摩尔/升)。

与 1 型糖尿病患者相比,2 型糖尿病患者自我监测血糖水平的频率通常较低,但监测频率因所使用的疗法类型、空腹和餐后血糖水平、认为可以达到的血糖控制程度以及可用资源而异。

每天多次注射胰岛素的儿童和青少年、患病者和控制不佳者应每天至少监测 3 次血糖水平 (12)。部分只使用二甲双胍和长效胰岛素的治疗方案的患者,如果能达到降糖目的并不出现低血糖,可以减少监测频率,通常每天监测 2 次(空腹和餐后 2 小时)。患病期间如果血糖控制未达标或当出现低血糖或高血糖症状时,则应增加监测频率。每天多次注射胰岛素或使用胰岛素泵的 2 型糖尿病儿童和青少年有时会使用 CGM 系统,该系统与 1 型糖尿病患者使用的系统类似 (6)。

2型糖尿病儿童和青少年的HbA1C标准值与1型糖尿病相似(<7%[<53 mmol/mol])。

大多数患有 2 型糖尿病的儿童应每 3 个月测量一次 HbA1C 水平,尤其是如果 胰岛素 正在使用或代谢控制不理想。否则,对于血糖水平稳定的儿童,可以每年测量两次,但最好每 3 个月测量一次。

对于糖尿病病程较短的患者,以及接受生活方式干预或二甲双胍治疗后体重显著减轻的患者,可考虑制定更严格的 HbA1C(< 6.5% [< 48 mmol/mol])和空腹血糖(< 110 mg/dL [6.1 mmol/L])目标。

HbA1C 和/或空腹血糖未达标的 2 型糖尿病患儿可接受强化治疗(如使用胰岛素、胰高血糖素样肽 1 [GLP-1] 受体激动剂)。

目标血糖水平也可能较低(空腹血糖水平为 70 至 110 mg/dL [4 至 6 mmol/L],餐后血糖水平为 70 至 140 mg/dL [4 至 8 mmol/L]),以降低并发症风险;此外,大多数 2 型糖尿病儿童发生低血糖的风险较低(13)。

单基因糖尿病管理

单基因糖尿病的管理是个体化的,并且取决于亚型。

葡萄糖激酶亚型通常不需要治疗,因为儿童不具有长期并发症的风险。

大多数肝核因子 4-α 和肝核因子 1-α 亚型患者对磺脲类药物敏感,但有些患者最终需要 胰岛素。其他口服降糖药如二甲双胍通常无效。

糖尿病并发症的筛查

糖尿病酮症酸中毒在1型糖尿病患者中是很常见的;每年约1至10%的患者会发生这种情况,通常是因为他们没有使用胰岛素。DKA的其他危险因素包括既往DKA发作史、社会处境困难、抑郁或其他精神障碍,以及在并发疾病期间对胰岛素需求管理不当。儿童使用胰岛素泵时出现胰岛素输注中断(可能因导管扭结或移位、输注部位炎症导致胰岛素吸收不良,或泵体故障),也可导致DKA快速进展。临床医生可以通过提供教育,咨询和支持来帮助最小化风险因素的影响。

精神健康问题在糖尿病儿童及其家庭中非常常见。高达一半的儿童出现抑郁症,焦虑或其他心理问题饮食失调是青少年群体中存在的严重问题,他们有时会通过减少胰岛素注射剂量来控制体重。心理问题也会影响儿童坚持饮食和/或药物方案的能力,从而导致血糖控制不佳。社会工作者和心理健康专业人员(作为多学科团队的一部分)可以帮助确定和减轻不良血糖控制的心理社会原因。

血管并发症在儿童期很少有临床表现。然而,1型糖尿病发病数年后可能出现早期病理改变和功能异常;长期血糖控制不良是血管并发症发生的最大的长期危险因素。微血管并发症包括糖尿病肾病视网膜病变神经病变。在2型糖尿病儿童中,微血管并发症比1型糖尿病更常见,2型糖尿病患儿可在诊断时出现或在病程早期出现。神经病变在患糖尿病时间较长(≥ 5 年)且控制不佳(糖化血红蛋白 [HbA1C] > 10%)的儿童中更为常见。大血管并发症包括冠状动脉疾病周围血管疾病卒中

根据糖尿病的类型定期筛查患者的并发症(见表 筛查儿童糖尿病并发症和相关疾病)。如果检测到并发症,则更频繁地进行后续测试。

表格
表格

在检查或筛查中检测到的并发症首先用生活方式干预治疗:增加运动,饮食变化(特别是限制饱和脂肪摄入)和戒烟(如果适用)。

当患儿重复检测显示微量白蛋白尿(白蛋白/肌酐比为30至300mg/g),或持续血压升高(相比同龄血压>90%-95%或青少年≥130/80mmHg),且生活干预方式无效,通常需要降压治疗,最常见的药物是使用血管紧张素转换酶抑制剂。

对于患有血脂异常的儿童,如果低密度脂蛋白(LDL)胆固醇持续高于>160 mg/dL(4.14 mmol/L)或在存在一种及以上心血管危险因素的情况下仍>130 mg/d L(3.37 mmol/L),生活干预方式无效,对于10岁以上的儿童可考虑他汀类药物,但其长期安全性尚未确立。目标 LDL 为 < 100 mg/dL (2.59 mmol/L)。

治疗参考文献

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儿童和青少年糖尿病筛查

对于有风险的无症状儿童(≤18岁),应通过检测HbA2C筛查1型糖尿病或糖尿病前期。该检测应首选10岁或青春期开始(如果青春期提前到来)时进行,并至少每3年复查一次。如果儿童的 BMI 增加或心脏代谢状况恶化,有 2 型糖尿病家族史,或有糖尿病前期的证据,则可能需要每年进行筛查(1)。

有风险的儿童 包括那些超重者(BMI>年龄和性别的第85百分位数、身高体重>第85百分位数),且有以下任意两项:

筛查参考文献

  1. 1.Shah AS, Zeitler PS, Wong J, et al: ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Type 2 diabetes in children and adolescents.Pediatr Diabetes 23(7):872-902, 2022.doi: 10.1111/pedi.13409

关键点

  • 1型糖尿病由对胰腺beta-细胞的自身免疫攻击引起,导致完全缺乏胰岛素; 它占儿童的新病例的三分之二,并且可以发生在任何年龄。

  • 2型糖尿病是由于许多遗传和环境因素(特别是肥胖)共同作用导致的胰岛素抗性及相对胰岛素不足所致;该病在儿童中的发病率逐年增加,且多发于青春期后。

  • 大多数儿童有症状性高血糖,无酸中毒,几天至几周的尿频,多饮和多尿;1型糖尿病和很少2型糖尿病的儿童可能存在糖尿病酮症酸中毒。

  • 筛查无症状的2型糖尿病或糖尿病前期高危儿童。

  • 所有1型糖尿病儿童需要进行胰岛素胰岛素治疗;强化血糖控制有助于预防长期并发症,但增加低血糖事件的风险。

  • 糖尿病技术的进步,例如连续血糖监测系统,旨在改善血糖控制,同时减少低血糖发作。

  • 2型糖尿病患儿初始治疗通常使用二甲双胍和/或胰岛素治疗;虽然大多数在确诊时需要使用胰岛素的患儿可以成功地过渡到二甲双胍单药治疗,但约半数患儿最终仍需接受 胰岛素治疗。

  • GLP-1激动剂可与二甲双胍 联合使用以改善血糖控制。

  • 心理健康问题在糖尿病儿童中很常见,并且可能与血糖控制不佳有关。

  • 根据频繁的葡萄糖监测和预期的碳水化合物摄入和活动水平调整胰岛素剂量。

  • 儿童面临糖尿病微血管和大血管并发症的风险,必须通过定期筛查进行评估。

更多信息

以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  1. American Diabetes Association: 14. Children and Adolescents: Standards of Care in Diabetes—2023

  2. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD): Clinical practice consensus guidelines for diabetes in children and adolescents (2022)

  3. 1 型糖尿病试验网: Pathway to Prevention: Study Details:提供有关如何接受筛查和参加预防研究的信息的资源

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