围产期结核病(TB)

作者:Annabelle de St. Maurice, MD, MPH, UCLA, David Geffen School of Medicine
Reviewed ByBrenda L. Tesini, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry
已审核/已修订 修改的 4月 2025
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看法 进行患者培训
围产期结核病是指围产期获得的结核菌感染。症状和体征不具特异性。诊断根据培养结果、X线检查和活检。治疗使用异烟肼和其他抗结核药物。

(参见成人结核病新生儿感染概述。)

婴儿通过以下途径感染结核:

  • 通过胎盘经脐静脉到达胎儿肝脏

  • 通过吸入被感染的羊水

  • 通过密切接触者(家庭成员或托儿所工作人员)的空气传播接种

5岁以下儿童暴露后发展为活动性结核的风险增高,尤其是未接受药物预防性治疗者。

若母亲或婴儿确诊结核感染,应通知本地公共卫生专家协助追踪接触者并提出隔离建议。

围产期结核的症状和体征

新生儿结核病的临床表现无特异性,但常以多器官受累为标志,可表现为新生儿败血症。

新生儿可能看起来急性或慢性病态,可能有发热、嗜睡、呼吸窘迫或对治疗无反应的肺炎、肝脾肿大或生长和发育迟缓(以前称为生长迟缓)。

围产期结核病的诊断

  • 气管抽吸物、胃冲洗液、尿液和脑脊液(CSF)的培养和核酸扩增检测(NAAT)

  • 胸部X光检查

  • 有时进行皮肤试验或活检

所有疑似先天性结核病的新生儿和出生于活动性结核病母亲的婴儿都应进行胸部X线检查,并在可能的情况下对气管抽吸物、胃冲洗液和尿液进行抗酸杆菌培养和核酸扩增检测(NAAT);应进行腰椎穿刺以测量细胞计数、葡萄糖和蛋白质,以及获取脑脊液进行培养和NAAT。胎盘也应进行检查和培养。

皮肤结核菌素试验不是特别敏感,但仍需给予检查。

对于疑似患有活动性结核病的婴儿,可能需要进行肝脏、淋巴结、肺部或胸膜的活检以确认诊断。

如果按照世界卫生组织(WHO)指南处理,也可以通过核酸扩增试验(NAAT)检测粪便(1)。

应该做婴儿艾滋病毒检测

结核特异性干扰素-γ释放试验在成人中很有用,但由于在婴儿中敏感性低而未获批准使用。

如果新生儿无症状,而其母亲皮肤结核菌素试验阳性、胸部X线阴性、没有结核活动征象,则应对该新生儿进行密切随访,并对所有家庭成员进行评估。如果新生儿并未接触过活动的TB,那么就无需进行治疗或检查。如果在出生后,新生儿的环境中存在显著的活动TB暴露,那么,就应按上述的方法,针对可疑的TB进行评估。

经验与提示

  • 皮肤试验对围产期结核病不是特别敏感,尤其是在初期,但仍应进行。

诊断参考文献

  1. 1.World Health Organization (WHO): Practical manual of processing stool samples for diagnosis of childhood TB.2022.Accessed January 13, 2025.

围产期结核病的治疗

  • 异烟肼(INH)用于皮肤试验阳性或高危暴露的新生儿

  • 如果存在结核病,则添加其他药物(例如,利福平、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、吡嗪酰胺和一种氨基糖苷类药物)

治疗方法视是否存在活动TB或是仅仅存在皮肤试验阳性(母亲、婴儿或二者皆有),提示感染但无疾病。

结核菌素试验阳性的妊娠妇女

对于妊娠患者,如果排除活动性疾病,可推迟至产后2-3个月治疗,因为妊娠期间异烟肼肝毒性增加(1)。然而,如果孕妇有进展为活动性感染的高风险,或者最近与传染性结核病患者有接触(在这种情况下,益处超过风险),应立即给予治疗,不得延迟。治疗时间根据治疗方案不同为3至9个月。接受INH治疗的孕妇和哺乳期妇女也应接受吡哆醇治疗。

有活动性结核病的妊娠妇女

在美国,推荐的口服治疗方案包括异烟肼、乙胺丁醇和利福平,疗程为9个月(1)。所有接受INH治疗的孕妇和哺乳期妇女也应接受吡哆醇治疗。如果病原体具有耐药性,应进行传染病咨询,治疗可能需要延长至18个月。

异烟肼、乙胺丁醇利福平在妊娠期间以推荐剂量使用,未显示对人类胎儿有致畸作用 (2)。链霉素可能对发育中的胎儿具有耳毒性,因此不应在怀孕早期使用。如果可能的话,在怀孕期间应避免使用其他抗结核药物,因为它们具有致畸性(例如, 乙硫异烟胺) 或缺乏临床经验(例如, 吡嗪酰胺)。

对于接受结核病治疗但无传染性的患者,母乳喂养并非禁忌。

活动性肺结核菌的患者应向当地卫生部门报告。患有活动性结核病的孕妇应接受HIV检测。

结核菌素试验阳性的新生儿

如果没有临床、实验室或放射学证据表明有活动性疾病,新生儿应接受异烟肼治疗,最好持续9个月,并应密切监测。纯母乳喂养的新生儿应接受吡哆醇。如果怀疑耐药性结核病,应修改治疗方案。

母亲或亲密接触者有活动性结核的无症状新生儿

如上所述评估新生儿的先天性TB,并且通常仅在母体和新生儿的有效治疗正在进行的情况下与母体分离。若排除先天性结核,一旦新生儿接受INH治疗,除非母亲(或接触的家属)可能携带多药耐药菌株或对治疗依从性较差(包括肺结核菌活动期不戴口罩),观察不到按时治疗,否则没必要隔离。在婴儿回家前,应调查家庭接触者是否有未诊断的结核病。

如果能够合理保证依从性,且家庭成员无传染性(即母亲正在接受治疗,且不存在其他传播风险),则开始给新生儿服用异烟肼或利福平,并在常规时间送回家。如果给予异烟肼,纯母乳喂养的婴儿应接受吡哆醇。

皮肤测试应在3或4个月龄时进行。如果皮肤试验为阴性,且最初的传染源已坚持治疗并有积极反应,则停止异烟肼或利福平治疗。若皮肤试验阳性,按照之前描述需进行胸部X光检查及抗酸杆菌培养。若排除活动性疾病,使用异烟肼持续治疗总共9个月或利福平总共4个月。如果任何时候TB的培养呈阳性,婴儿按照活动性TB接受治疗

活动性结核病新生儿

先天性结核病婴儿的预后较差。治疗包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。这种疗法应基于耐药试验的结果进行调整。

对于出生后获得的结核病,建议的口服方案是每天一次使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。若疑似脑膜炎或耐药,治疗应包括替代药物。当中枢神经系统(CNS)受累时,初始治疗还包括皮质类固醇。对于患有严重粟粒性结核病、胸膜或心包积液、支气管内疾病或腹部结核的婴幼儿,也可以考虑使用皮质类固醇。

婴儿和儿童非先天性获得的结核病,若没有扩散至全身,也未累及中枢神经系统、骨骼或关节,对抗结核药物敏感的患儿可以用6~9个月(总)疗程进行有效治疗。如果从婴儿或母亲身上重新发现病原体,则必须作药敏试验。应频繁监测血液学、肝脏和听觉症状,以确定对治疗的反应和药物毒性。但通常无需频繁的实验室检测。

尽可能使用直接观察治疗以提高治疗的依从性和成功率。很多抗结核药物还没有儿童剂量。如果可能,应由有经验的人员给儿童使用这些药物。

治疗参考文献

  1. 1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Treatment for TB During Pregnancy.Accessed January 13, 2025.

围产期结核病的预防

世界卫生组织建议在结核病和麻风病高发地区以及其他有高暴露风险的地区的新生儿接种卡介苗(1)。

预防参考文献

  1. 1.World Health Organization.BCG vaccine: WHO position paper, February 2018 - Recommendations. Vaccine.2018;36(24):3408-3410.doi:10.1016/j.vaccine.2018.03.009

关键点

  • 结核病(TB)可通过胎盘传播,通过吸入感染的羊水或在出生后通过呼吸道传播获得。

  • 新生儿结核病的临床表现无特异性,但通常涉及多个器官(包括肺、肝和/或中枢神经系统)。

  • 应进行胸片检查,以及气管分泌物、胃冲洗液、尿液和脑脊液的结核菌培养。

  • 异烟肼(INH)用于皮试阳性或高危暴露的新生儿。

  • 添加其他药物(例如,利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、一种氨基糖苷类药物)用于活动性结核病。

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