巴贝西虫病

作者:Chelsea Marie, PhD, University of Virginia;
William A. Petri, Jr, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine
Reviewed ByChristina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
已审核/已修订 修改的 9月 2025
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看法 进行患者培训

巴贝西虫病是由Babesia(巴贝虫属)原虫引起的感染。感染可不引起任何症状或引起发热、溶血性贫血等与疟疾类似的症状。该病在无脾患者、老年人以及晚期人类免疫缺陷病毒感染患者中病情最为严重。诊断主要通过外周血涂片查找Babesia(巴贝虫属)、血清学检查或聚合酶链反应(PCR)。必要时应用阿奇霉素加阿托伐醌或奎宁加克林霉素治疗。

2020年,美国40个州报告了1827例巴贝斯病病例,其中巴贝斯病是1种可报告的疾病(1)。地方性流行区域包括马萨诸塞州楠塔基特湾沿岸的岛屿和大陆、罗德岛州、长岛东部、康涅狄格州沿海地区、佛蒙特州、新泽西州,以及中西部上游的威斯康星州和明尼苏达州的疫源地。

在美国,B. microti(微小巴贝虫)是导致人类巴贝斯虫病的最常见原因。B. duncani (邓肯巴贝虫)亦已从华盛顿州和加利福尼亚州的患者体内分离得到。据报道,密苏里州的患者身上出现了一种被命名为MO-1的B. duncani(丹氏巴贝虫)样菌株。疾病发病率最高的是居住在有大量鹿群的森林地区的人

在世界其他地区,其他Babesia(巴贝虫属)物种通过不同的蜱传播,并感染人类。在欧洲,B. divergens(分离巴贝斯原虫)是感染巴贝斯虫的主要原因,尤其好发于脾切除患者。

参考文献

  1. 1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Data and Statistics on Babesiosis.Accessed February 11, 2025.

巴贝虫病的发病机制

啮齿动物(主要是白足鼠,白足鼠)是Babesia(巴贝斯虫)的主要天然宿主,而硬蜱科的鹿蜱(通常是黑脚硬蜱 )是常见传播媒介。幼蜱通过叮咬已感染的啮齿目动物感染,接着幼蜱发育为若虫,后者能够感染别的动物或人类。成年蜱虫一般以鹿为食,但也可以将寄生虫传播给人类。(See also Babesiosis in Animals.)

Babesia(巴贝西虫)子孢子经受感染的若虫蜱叮咬传播后,它们进入红细胞、成熟并进行无性分裂。被感染的红细胞最终破裂并释放病原体侵入其他红细胞。因此,巴贝斯虫也可以通过输血传播,也有可能通过器官移植传播。受感染的红细胞破裂,释放出裂殖子并导致膜损伤,从而导致该疾病的临床表现,例如溶血、贫血、黄疸和血红蛋白尿。目前,美国东北部感染率最高的州正在使用一种检测血液和器官捐献者是否患有微小巴贝斯虫的方法。宿主防御包括 CD4+ T 细胞介导的细胞免疫以及巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的先天免疫反应。体液免疫的作用尚不明确。免疫功能低下患者因宿主防御功能受损,发生症状性疾病的风险更高。

经胎盘传播的先天性感染也可能发生,但非常罕见。

感染Babesia(巴贝虫)的Ixodes(硬蜱属)蜱虫有时会合并感染Borrelia burgdorferi(伯氏疏螺旋体)(引发莱姆病)、Anaplasma phagocytophilum(嗜吞噬细胞无形体)(导致人粒细胞无形体病[HGA])、B. miyamotoi(宫本疏螺旋体)(引发回归热样疾病)或波瓦桑病毒(一种引起脑炎的黄病毒)。因此,患者偶尔可能因一次蜱叮咬而同时感染多种病原体。

巴贝西虫病的症状和体征

无症状的Babesia(巴贝虫)感染可能持续数月至数年,并且在健康人群中,尤其是<40岁以上的人群中,整个病程可能都处于亚临床状态。

当有症状时,巴贝斯虫病通常在 1 至 2 周的潜伏期后开始,并伴有非特异性症状,包括不适、疲劳、寒战、发烧、头痛、肌痛和关节痛。 在健康人中,症状通常会在一周后消退。 在其他人中,可能出现肝脾肿大伴黄疸、轻度至中度溶血性贫血、轻度中性粒细胞减少和血小板减少。非心源性肺水肿可在重症患者中发生。

巴贝西虫病有时是致命的,尤其是在老年人、脾切除患者以及患有晚期艾滋病病毒感染或其他形式的免疫抑制(例如接受过移植的患者)的患者中。在此类患者中,巴贝虫病的临床表现可能类似于 恶性疟原虫 疟疾,表现为高热、溶血性贫血、血红蛋白尿、黄疸及肾功能衰竭。脾切除术可以诱发以前无症状的寄生虫血症。

巴贝西虫病可由受感染的孕妇经胎盘传播给胎儿。这种垂直传播会导致先天性巴贝西虫病,该病可能表现为新生儿出现发烧、贫血和血小板减少等症状。

巴贝斯虫病的诊断

  • 光镜下血涂片镜检

  • 血清学检测和基于聚合酶链反应(PCR)的检测

多数巴贝斯虫病患者不记得曾经被蜱叮咬。但他们可能居住在或曾经到过该病的流行区域。

巴贝斯虫病通常通过血涂片在红细胞中发现 Babesia(巴贝斯虫)来诊断,但与 Plasmodium (疟原虫属)物种的鉴别可能较为困难。四分体(也被称为马耳他十字形态)并不常见,为Babesia(巴贝虫)所特有的,而且有助于诊断 (1)。

血清学和基于PCR的检测方法可供使用。对于低水平寄生虫血症的患者,使用B. microti(牛巴贝虫)抗原通过间接荧光抗体 (IFA) 检测抗体可能有所帮助,但对于感染其他Babesia(巴贝虫)的患者,该检测结果可能为假阴性。当血涂片结果不明确时,基于 PCR 的检测可有助于区分 Babesia(巴贝虫)P. falciparum(恶性疟原虫),在低寄生虫血症患者中可用于确认感染,并可识别 Babesia(巴贝虫) 的种类。对于Babesia(巴贝西虫) 抗体检测呈阳性的患者,建议使用血液涂片或基于 PCR 的检测进行确认,因为 Babesia(巴贝西虫)抗体在感染明显清除后(无论是否接受治疗)可能会在血液中持续一年或更长时间。

在急性病患者中,非特异性实验室检查结果可能包括蛋白尿、血红蛋白尿以及肝酶、血尿素氮和肌酐水平升高。

诊断参考文献

  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).巴贝西虫病。 实验室诊断Accessed February 11, 2025.

巴贝斯虫病的治疗

  • 阿托伐醌联用阿奇霉素

  • 奎宁加克林霉素

无症状患者通常不需要治疗(除非寄生虫血症存在1个月或更长时间)。

治疗适用于持续高热、寄生虫血症快速升高及血细胞比容下降的患者(1)。

阿托伐醌与阿奇霉素联合治疗 7 至 10 天的不良反应较少,其疗效与奎宁加克林霉素的传统疗法相当,适用于所有巴贝虫病患者(2)。对于免疫功能低下的患者,治疗持续时间可能会延长至10天以上。

口服阿托伐醌联合静脉注射阿奇霉素,每24小时一次,是首选方案,直到症状减轻;减轻后,优选口服阿托伐醌阿奇霉素

阿托伐醌阿奇霉素的组合是首选,而奎宁克林霉素被认为是重症患者的替代方案。使用奎宁的患者必须密切监测不良反应(也称为金鸡纳反应)。在免疫功能正常的患者中,大多数症状会在7到10天的标准疗程中消退,血涂片也会变为阴性。PCR检测结果可能在治疗完成后仍呈阳性;但复发很少见(13)。

对于寄生虫血症程度较高(>10% 红细胞受感染)的重症患者,可采用换血疗法进行治疗。

治疗参考文献

  1. 1.Krause PJ, Auwaerter PG, Bannuru RR, et al.Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA): 2020 Guideline on Diagnosis and Management of Babesiosis [published correction appears in Clin Infect Dis. 2021 Jul 1;73(1):172-173. doi: 10.1093/cid/ciab275.]. Clin Infect Dis.2021;72(2):e49-e64.doi:10.1093/cid/ciaa1216

  2. 2.Krause PJ, Lepore T, Sikand VK, et al.Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis. N Engl J Med.2000;343(20):1454-1458.doi:10.1056/NEJM200011163432004

  3. 3.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Care of Babesiosis.Accessed February 11, 2025.

预防巴贝斯虫病

所有流行地区的人都应采取标准的蜱虫预防措施。无脾患者和人类免疫缺陷病毒感染者应特别谨慎。

曾患巴贝斯虫病的人需推迟献血及可能捐献器官,直至治疗完成且未检测到寄生虫血症,以防止传播。目前,美国境内感染率相对较高的地区都会对血液和器官捐献者进行筛查。

蜱叮咬的预防

防止蜱虫接触皮肤的方法包括:

  • 走在步道和小径上

  • 将裤脚塞进靴子或袜子里

  • 穿长袖衬衫

  • 在皮肤表面涂抹含避蚊胺(DEET)的驱虫剂

在非常年幼的儿童应慎重使用避蚊胺,因为已有毒性反应的报道。衣物上使用扑灭司林可有效杀死蜱。在流行地区,应频繁检查是否有蜱虫附着,尤其是身体多毛部位及儿童。

应小心移开充血的蜱,不要用手指捏碎蜱,因为可能导致疾病的传播。不应握紧或挤压蜱的身体。用小镊子逐渐牵引蜱虫的头部以将其取出。接触处应擦拭酒精。凡士林、酒精、点燃的火柴和其他刺激物不能有效去除蜱,不应使用。

目前尚无实际可行的方法彻底清除整个地区的蜱虫,但可以通过控制小型动物种群,特别是啮齿类动物,以间接减少疫区的蜱虫数量。

关键点

  • 美国巴贝斯虫病的流行区包括沿海和南部的新英格兰州和新泽西州的岛屿,以及中西部、西北的部分地区。

  • 巴贝斯虫病的严重程度不一,轻则表现为无症状感染,重则发展为危及生命的重症(主要见于老年患者、无脾患者、HIV感染者或其他免疫功能低下者)。

  • 症状缺乏特异性,可能类似于 P. falciparum(恶性疟原虫)疟疾,表现为持续发热、头痛、肌痛及有时的黄疸。

  • 诊断可采用血液涂片的光镜镜检,或基于血清学及PCR的检测方法。

  • 对有症状的患者使用阿托伐醌联合阿奇霉素治疗,或替代使用奎宁联合克林霉素。

更多信息

以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对该资源的内容不承担任何责任。

  1. MSD Veterinary Manual: Babesiosis in Animals

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