VUR的病因
输尿管反流（VUR）的主要原因是膀胱输尿管连接处的先天性发育异常。 膀胱内黏膜下输尿管发育不全导致膀胱输尿管连接处的活瓣作用丧失，使膀胱内尿流回流至输尿管、肾盂。 即使输尿管隧道通常足够通畅，若因膀胱出口梗阻或排尿功能障碍导致膀胱内压升高，仍可能发生反流。功能性排尿异常包括排尿次数减少、便秘或两者兼有，这些情况可能延长 VUR 的缓解进程。
VUR的病理生理学
膀胱输尿管反流可通过细菌感染和增高的流体静压损伤上尿路。下尿路的细菌极易通过反流到上尿路，引起肾实质感染、肾瘢痕形成。肾疤痕最终会导致高血压，有时甚至肾功能不全。VUR是儿童尿路感染（UTI）的常见原因；约30%至40%的患有尿路感染（UTI）的婴幼儿患有VUR (1)。
病理生理学参考文献
1.Hoberman A, Charron M, Hickey RW, Baskin M, Kearney DH, Wald ER.Imaging studies after a first febrile urinary tract infection in young children. N Engl J Med.2003;348(3):195-202.doi:10.1056/NEJMoa021698
VUR的症状和体征
儿童通常表现为有胎儿肾积水的病史或发热性尿路感染史，也可能是在因兄弟姐妹患有 VUR 而接受筛查检查时被发现存在VUR。多达 25% 的兄弟姐妹可以有 VUR。因此，父母可能会选择筛查无症状的兄弟姐妹。
少数情况下，儿童可出现高血压，这是肾疤痕更为常见的长期结果。
患有尿路感染的儿童可能出现发热、腹痛或侧腹疼痛、排尿困难、尿频、尿急、尿失禁等症状，少数情况下还可能伴有血尿。
有些儿童没有症状。
VUR的诊断
超声检查
排泄性膀胱尿道造影（VCUG）
有时候，放射性同位素扫描
行尿液分析和尿液培养以检测感染。对于婴儿和年幼儿童，通常需要插入导尿管以获取标本。
评估内容包括排尿前后肾脏、输尿管及膀胱的超声检查，随后进行透视下排尿性膀胱尿道造影（VCUG）。肾超声检查用来评估肾脏大小，肾积水和肾疤痕。排泄性膀胱尿道造影用于诊断膀胱输尿管返流和评估其它膀胱异常。放射性同位素膀胱造影（放射性核素膀胱造影）可以用于监测返流。当有临床指征时，急性感染或瘢痕导致的肾皮质受累最好通过琥珀酸二巯基丁二酸（DMSA）核素扫描进行诊断。在适当的时候，尿流动力学检查可能会显示出较高的膀胱内压。
VCUG上的反流分级从I到V。 (见表膀胱输尿管反流的分级)。膀胱的容量和膀胱动力可影响返流的程度:
轻度：Ⅰ级和Ⅱ级
中度：Ⅲ级
重度：Ⅳ级和Ⅴ级
膀胱输尿管反流的分级*
分级 | 特征 |
|---|---|
I | 仅输尿管受到影响；肾盂不受影响。 |
II | 反流已达肾盂，但肾盏未扩张。 |
III | 输尿管及肾盂扩张，肾盏轻度变钝或无明显变钝。 |
IV | 肾盏穹窿的锐角消失，肾盏扩张加重。 |
V | 输尿管、肾盂及肾盏明显扩张。 肾乳头影像消失 |
*由国际反流研究委员会定义 | |
Lebowitz RL, Olbing H, Parkkulainen KV, et al.International system of radiographic grading of vesicoureteric reflux.International Reflux Study in Children.Pediatr Radiol.1985:15(2):105–109.doi:10.1007/BF02388714 | |
（另见美国泌尿外科学会2017年的儿童原发性膀胱输尿管反流的管理和筛查指南。）
VUR的治疗
有时预防性使用抗生素
有时注射的填充剂或输尿管膀胱再植术
轻度至中度的膀胱输尿管返流往往在数月至数年内自行消退。避免儿童感染至关重要。此前，对于患有轻度至中度 VUR 的儿童，通常会采用每日抗菌预防性治疗，但目前医学界对此做法尚未达成共识。大多数小儿泌尿科医生建议：对所有年龄段患有重度VUR的患者；对2岁以下、VUR分级为III至V级的儿童预防性使用抗生素；对反复出现发热性尿路感染（UTI）的儿童（无论VUR分级如何）或合并膀胱/肠道功能障碍的儿童预防性使用抗生素。关于抗生素的使用，目前存在多种基于年龄和体重的推荐方案。但通常情况下，儿童会在睡前服用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑，晚餐时服用呋喃妥因，或每日两次服用头孢氨苄。
严重的膀胱输尿管反流合并膀胱内高压时，可采用抗胆碱能药物（如奥昔布宁、琥珀酸索利那新）治疗，极少数情况下需手术干预（如注射肉毒杆菌毒素或膀胱扩大术）。患有肠道和膀胱功能障碍的患者可通过行为矫正（可配合或不配合生物反馈疗法）获益。
症状性反流（反复感染、肾生长受损、肾瘢痕形成或膀胱功能障碍）通过内镜下注射填充剂（如右旋糖酐/透明质酸）或输尿管再植入进行治疗。
监测
根据患儿年龄、反流严重程度及相关并发症情况，定期进行以下检查：病史采集、体格检查（包括血压测量）、实验室检测（尿常规检查以排查血尿和蛋白尿）及血清肌酐测定，并通过排尿性膀胱尿道造影（VCUG）和超声进行影像学评估。通常情况下，＜2岁的儿童的超声检查每4至6个月一次（超声上可见明显肾病的患儿，检查应更频繁些）；年龄较大的儿童每6至12个月做一次超声检查。排泄性膀胱尿道造影可每1至2年复查一次（对于分级较高的膀胱输尿管返流，双侧膀胱输尿管返流，和/或年龄较大的儿童，可间隔更长的时间）。
此外，每次就诊时均应对已完成如厕训练的儿童进行评估，重点关注以下常见排泄功能障碍表现：便秘和偶发排尿、尿失禁、尿频尿急和遗尿，根据需要可采用行为干预和/或药物疗法进行治疗。
（另见美国泌尿外科协会2017年的关于儿童原发性膀胱输尿管反流的管理和筛查指南。）
关键点
膀胱输尿管反流(VUR)的主要原因是膀胱输尿管连接处的先天性发育异常。
尿液从膀胱反流至输尿管可能导致上尿路细菌感染；约30%至40%的婴幼儿尿路感染者存在 VUR。
通过排泄性膀胱尿道造影诊断。
利用连续超声检查和排泄性膀胱尿道造影进行监测。
轻度至中度的膀胱输尿管返流往往会自行消退，但更严重的疾病，可能需要进行手术干预。
新近确诊的膀胱输尿管返流患儿，根据严重程度和临床病程，给予抗生素预防感染。
评估已接受如厕训练的儿童是否存在排泄功能障碍，并相应地给予治疗。
