遗传性周围神经病

运动和感觉周围神经病

夏科-马里-图斯病是最常见的遗传性神经病。主要有3种类型（CMT1、CMT2和CMT3），均始于儿童期。某些少见类型出生时就可发病，引起严重残疾。

CMT1和CMT2（腓骨肌萎缩症，亦称腓骨肌萎缩症）是本病最常见的类型，通常为常染色体显性遗传，但罕见地也可为隐性遗传或X连锁遗传。I型是由于17号染色体短臂上的外周髓磷脂蛋白-22基因（PMP22）重复（额外拷贝）或缺失引起的；它占脱髓鞘型腓骨肌萎缩症（CMT1）病例的70%至80%（1）。

CMT1和CMT2以无力和萎缩为特征，主要累及腓骨肌和下肢远端肌群。 患者通常有神经病变家族史。该病的自然病程不同：有些患者无症状，仅在神经传导检查中发现有传导速度减慢，有些患者则有严重的临床表现。

CMT1型患者通常在儿童中期起病，表现为足下垂和缓慢进展的远端肌肉萎缩，形成“鹤腿”样畸形。其后出现手内肌的萎缩。振动觉、痛温觉减退呈手套袜套样分布。患者的深反射消失。高弓足或槌状趾可能是作为携带者的家族成员中唯一的体征。肌电图提示患者的神经传导速度减慢、远端潜伏期延长。节段性脱髓鞘和髓鞘再生也可出现。有时可触及增粗的周围神经。本病进展缓慢且不影响患者寿命。在某个亚型中，男性症状重，女性症状轻或无影响。

CMT2的遗传学不太清楚。一项研究发现，CMT2占所有CMT病例的 12% 至近 36%（2）；仅在少数患者（约 25%）中发现了致病突变，且具有多种亚型。CMT2A 是最常见的 CMT2 表型，最常见的原因是编码线粒体融合蛋白 mitofusin-2 （MFN2）的基因发生突变。CMT2A通常为常染色体显性遗传病。它病情进展缓慢；肌无力症状通常在晚年出现。患者具有相对正常的神经传导速度，但存在感觉神经动作电位和复合肌肉动作电位波幅的降低。神经活检可发现轴索（沃勒）变性。

CMT3（也称为 德热里纳 - 索塔斯病）是一种罕见的先天性髓鞘形成减退性神经病，它可以是常染色体显性遗传或隐性遗传病，由包括 PMP22 、MPZ 和 EGR2 在内的多个基因突变引起。它始于儿童期，伴有进行性无力、感觉丧失和深腱反射消失。尽管本病的最初表现类似Charcot-Marie-Tooth病，但是其运动无力的进展更快。由于神经反复脱髓鞘和髓鞘再生，神经活检可以发现粗大的周围神经以及其洋葱皮样改变。

遗传性感觉和自主神经病（HSAN）

遗传性感觉自主神经病较为罕见。已经描述了8种主要类型。HSAN1 是最常见的亚型，由 SPTLC1 或 SPTLC2 基因错义突变引起。

远端痛、温觉的减退比振动觉、位置觉更显著。主要的并发症是由于痛觉不敏感导致的足部毁损，从而增加感染和罹患骨髓炎的风险。自主神经症状包括心率和血压波动、出汗异常以及胃肠道功能障碍，即动力障碍。远端运动无力也常见（3）。

参考文献

1. 1.Gutmann L, Shy M.Update on Charcot–Marie–Tooth disease.Curr Opin Neurol.28 (5):462–467, 2015.doi: 10.1097/WCO.0000000000000237

2. 2.Barreto LCLS, Oliveira FS, Nunes PS, et al.Epidemiologic study of Charcot-Marie-Tooth disease: A systematic review.Neuroepidemiology.46 (3):157–165, 2016.doi: 10.1159/000443706

3. 3.Hayes LH, Sadjadi R.Hereditary Neuropathies. Continuum (Minneap Minn).2023;29(5):1514-1537.doi:10.1212/CON.0000000000001339