克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）是最常见的人类朊病毒病。 它发生在世界各地，且有几种形式和亚型： CJD症状包括：痴呆、肌阵挛和其他中枢神经系统受损；死亡一般发生在发病后4个月至2年内，取决于CJD的形式和亚型。治疗方法以支持治疗为主。
克雅氏病有三种形式（1)：
散发型（sCJD）
家族型
获得型
sCJD是最常见的类型，约占病例的85%（2）。散发型克雅病感染者通常大于 40岁（中位数约65岁）。
家族型克雅病 占5％到15％。遗传方式几乎普遍为常染色体显性遗传；发病年龄通常早于sCJD，且平均病程可能因具体突变而更长。
获得型克雅病 大概占病例的比例不到1％。通常在食用被朊病毒污染的牛肉后发生（见于变异型克雅病[vCJD]）。医源性CJD（iCJD）是通过使用尸体角膜或硬膜移植、立体定向脑内电极、生长激素或从人类垂体制备的促性腺激素获得的(3)。变异型克雅氏病已被证实通过接触血液进行医源性传播，但没有流行病学数据表明其他形式的克雅氏病（或其他朊病毒疾病）以这种方式传播（4）。约半数 iCJD 病例存在一些类似阿尔茨海默病的改变（5）。
变异型克雅病（vCJD）
vCJD是一种罕见的获得性CJD。主要是，变异型克雅病发生于食入患牛海绵状脑病（BSE），即疯牛病的牛的牛肉后。
变异型克雅病症状出现的平均年龄（< 30岁）较散发型克雅病更小。潜伏期（从摄入受污染牛肉到出现症状的时间）被认为至少为10年（6）。
大多数病例发生在英国，该国每年新增的vCJD病例在2000年达到峰值，此后持续下降，2011年后仅报告了2例。截至 2023 年，全球累计报告 233 例病例，其中多数发生在英国（6）。
在20世纪80年代初，受污染的组织（可能来自感染痒病的绵羊或感染疯牛病的牛）将痒病朊蛋白（PrPSc）引入到牛饲料中。数十万头牛感染了疯牛病。尽管暴露范围广泛，但食用受感染牛只肉类的人群中，仅有相对少数人发展成vCJD。
因为疯牛病的潜伏期较长，直至疯牛病在英国大肆流行后，人们才发现其与受污染饲料之间的联系。疯牛病的控制得益于对牛的大规模宰杀以及加工程序的改善，这些都大大减少了神经组织对肉的污染。
英国已记录 2 例由输血导致的 vCJD 病例，均发生于 1999 年以前（7）。在英国，大约1/2000的人可能为变异型克雅病的无症状携带者（基于大量阑尾组织样本的检查） (8);如果这些人去献血或接受外科手术，可能会传播疾病。目前尚不清楚是否有一群因为输入了受污染的血制品，将来可能会发展为变异型克雅病的潜伏者群体。然而，与vCJD相关的献血者转介标准可能进一步降低了通过输血传播vCJD的极低风险。此后，包括美国和英国在内的多数国家已取消与 vCJD 风险相关的暂缓献血政策。
尽管北美尚未报告出现起源于北美的变异型克雅病（vCJD）病例，但已在北美的牛群中报告发现了牛海绵状脑病（BSE），其中美国有6例，加拿大有20例[9]。
参考文献
1.Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al.Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation.Br Med Bull.66(1):213-239, 2003.doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2.Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al.Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada.Neurology.64(9):1586-1591, 2005.doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3.Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al.UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches.Acta Neuropathol.133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4.Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB.Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study.Transfusion.64(6):980-985, 2024.doi: 10.1111/trf.17837
5.Cali I, Cohen ML, Haik S, et al.Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study.Acta Neuropathol Commun.6(1):5, 2018.doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6.Centers for Disease Control and Prevention.Clinical Overview of Variant Cruetzfeldt-Jakob Disease.November 12, 2024.Accessed April 28, 2026.
7.Ludlam CA, Turner ML.Managing the risk of transmission of variant Creutzfeldt Jakob disease by blood products. Br J Haematol.2006;132(1):13-24.doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05796.x
8.Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al.Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic.Acta Neuropathol.139(6):965-976, 2020.doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
9.Centers for Disease Control and Prevention (CDC).Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE).May 10, 2024.Accessed April 27, 2026.
克雅氏病的症状和体征
大多数患有克雅氏病的患者表现出记忆力丧失和意识模糊，所有患者最终都会出现这些症状（1）；大约四分之一的患者表现出不协调和共济失调，这些症状通常在疾病早期就已出现。病程的中到晚期经常出现噪音或其他感觉刺激引发的肌阵挛（惊吓阵挛）。变异型克雅病的患者常出现精神症状（如焦虑、抑郁），而非记忆力丧失。两种类型的晚期症状类似。
尽管痴呆、共济失调和肌阵挛是本病的特征性症状，病人也可有其他神经症状（如幻觉、癫痫、周围神经病、各种运动障碍）。
视觉异常（如视野缺损、复视、视物模糊和视觉失认症）在散发型克雅病中较常见。
症状和体征
1.Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al.Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants.Arch Neurol.66(2):208-215, 2009.doi: 10.1001/archneurol.2008.533
克雅氏病的诊断
弥散加权磁共振
脑脊液 (CSF) 中的标志物
脑电图（EEG）上的周期性尖波复合体（PSWC）
排除其他疾病
有快速进展性痴呆的老年病人，尤其是伴有肌阵挛或共济失调的病人应考虑克雅病可能。然而，有些疾病的临床表现与克雅病类似，必须加以考虑；包括
中枢神经系统 (CNS) 血管炎
快速进展的阿尔茨海默病
桥本脑病（一种以甲状腺抗体水平升高为特征、对糖皮质激素有反应的自身免疫性脑病）
血管内淋巴瘤（一种罕见的淋巴瘤）
累及边缘系统、脑干和小脑的脑炎
锂或铋中毒
对于有英国或其他高危国家的受朊病毒污染的牛肉接触史的有症状年轻患者，或是有克雅病家族史（家族型克雅病）的患者，需考虑克雅病的可能。罕见情况下，sCJD会在年轻患者中发生，但必须排除其他疾病。
诊断CJD可能会比较困难。
克雅病最好的无创诊断方法是
弥散加权磁共振成像
它能够检测到皮层带和/或基底节区的高信号区（亮区）的演变，这强烈提示CJD（克 - 雅氏病））。扩散加权成像（DWI）是识别这些结果最敏感的MRI序列（1）。
这张弥散加权 MRI 扫描显示，一例朊病毒病患者大脑皮质的皮质带呈高信号。
Brian Appleby, MD
14-3-3蛋白，脑特异性烯醇化酶，以及tau蛋白的脑脊液含量通常增加，但这并非克雅病所特有。一种名为实时震动诱导转化（RT-QuIC）的脑脊液检测，能够扩增并检测脑脊液中微量的朊病毒活性；该检测比以往的脑脊液检测更为准确，对于朊病毒病的灵敏度约为90%，特异性约为99%（2）。一项类似的测试可以通过检测尿液中的朊病毒来可靠地发现变异型克雅病（vCJD）的证据。
脑电图（EEG）有时有助于诊断。约65％的克雅病患者脑电图呈阳性 (3)；脑电图显示特征性周期性尖波，但这种模式通常发生在疾病的晚期，并且可能只是一过性的，并且并非在所有 CJD 病例中都会发生。
这张散发性克雅氏病患者额叶皮质的免疫组化染色图像显示了朊病毒蛋白沉积（3F4抗体）。
Brian Appleby, MD
脑活检通常是不必要的，只有在考虑朊病毒疾病以外的其他情况时才建议进行。
诊断参考
1.Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al.Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging.JAMA Neurol.77(9):1141-1149, 2020.doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2.Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al.Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid.Ann Neurol.81(1):79-92, 2017.doi: 10.1002/ana.24833
3.Figgie MP Jr, Appleby BS.Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease.Viruses.13(5):789, 2021.doi: 10.3390/v13050789
克雅氏病的治疗
支持治疗
只有对CJD相关症状的支持性治疗。
克雅氏病的预后
死亡通常在6个月内发生，老年患者生存时间更短（1）。变异型克雅病（vCJD）的生存期较长（平均1.5年）。
预后参考
1.Yaqub A, Menart AC, Hansen BE, Ikram MA.Life Expectancy for Patients With Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease. JAMA Neurol.2025;82(10):1073-1075.doi:10.1001/jamaneurol.2025.2495
克雅氏病的预防
由于没有有效的治疗方法，预防传染性克雅病至关重要。
处理疑似克雅氏病（CJD）患者的体液和组织时，工作人员必须佩戴手套，并避免黏膜接触（例如采取普遍预防措施）。被中枢神经系统组织污染的皮肤，可通过涂抹4%氢氧化钠5至10分钟，然后用大量清水彻底冲洗来进行消毒。
对于与疑似或确诊的CJD患者的中枢神经系统组织接触过的材料，建议在132°C蒸汽下高压灭菌1小时，或浸泡在1 N氢氧化钠（正常当量浓度）或10％次氯酸钠溶液中1 h。 标准的消毒措施（如甲醛）是无效的。
美国农业部（USDA）目前进行疯牛病的监测。
关键点
克雅病（CJD）是最常见的人类朊病毒病；散发型约占85%。
获得性CJD（克 - 雅氏病）可能占CJD（克 - 雅氏病）病例的1%以下，可由食用受朊病毒污染的牛肉引起（在变异型CJD [vCJD]中），也可通过医源性途径获得（在医源性CJD [iCJD]中）。
大多数vCJD病例发生在英国（截至2022年5月为178例，自2011年以来仅有2例）；截至2026年3月，所有其他欧洲和非欧洲国家共报告了55例。
大多数克雅氏病患者会出现记忆力减退和意识模糊，这些症状最终会在所有患者身上出现；约25%的患者会出现运动失调和共济失调。
对于快速进展性痴呆的患者，尤其是伴有肌阵挛或共济失调的患者，应考虑克雅氏病（CJD）；对曾接触受朊病毒污染牛肉或有CJD家族史的患者，也应怀疑该病。
进行弥散加权MRI检查以查看皮质带和/或基底神经节中是否有高信号区域，这强烈提示CJD；也可以考虑对CSF进行实时震动诱导转化（RT-QuIC）测试。
死亡通常发生在6个月内，但vCJD的预期寿命更长，平均为1.5年。
建议对受污染材料进行蒸汽高压灭菌，或将其浸泡在氢氧化钠或次氯酸钠中，以防止传播。
