药物不良反应

大多数药物不良反应是剂量相关性的，其他则是过敏性或特异性的。剂量相关性的ADRs通常可以预测，非剂量相关性的ADRs则通常不能预测。

当药物的治疗指数窄时（如，口服抗凝药引起的出血），尤其要关注剂量相关性的ADRs。ADRs也可因病人肝肾功能受损或药物－药物相互作用引起的药物清除降低所致。

过敏性的ADRs与剂量不相关，需要以前有暴露史。当药物作为抗原或变应原时，就会发生过敏反应。患者致敏后，继而再暴露于药物就产生过敏反应各种类型中的一种。病史及适当的皮试有时有助于预测过敏性的ADRs。

特异性的ADRs是非预计的ADRs，不是剂量相关的或过敏性的。这类反应在用药患者中占了很小比例。特异性反应定义为由遗传决定的对药物的异常反应，这是一个不确切的术语，并非所有的特异质反应都有遗传药理学的原因。该术语在ADRs的特殊机制被揭示后就可能成为废词。

药物不良反应(ADR)通常可分为轻微、中度、严重或致死（见表格药物不良反应分类）。严重或致命的ADRs，在由生产商提供的医生处方信息中可能以黑框警告的方式特别提示。

症状和体征可在首次用药后立即出现或仅在长期使用后出现。它们可能明显是由药物或药物使用引起的，或者过于微妙而无法识别与该药物或药物相关。在老年人中，不明显的ADRs能引起功能退化、心理状态改变、生存能力衰退、食欲缺失、精神混乱和抑郁。

典型的过敏性的ADRs在用药后立刻出现，但在首次用药后一般不出现；通常在首次用药后再用药时出现。症状有瘙痒，皮疹，固定性药疹，上、下呼吸道水肿伴呼吸困难及低血压。

特异性的ADRs几乎能引起所有的症状与体征，通常不能预测。

• 再激发的考虑

• 通过医疗监督系统报告疑似药物不良反应（ADR）

用药后立即出现的症状一般容易与药物应用相联系。然而，长期用药后引起的症状的诊断，通常较为复杂，需要有较高的诊察水平。有时必须停药，但如果药物是治疗所必需且又没有可替代品时则成了难题。当药物与症状之间相关的证据非常重要时，应考虑再激发，除非是严重的过敏性反应。

美国的医生应将大多数疑似不良反应报告给安全信息与不良事件报告项目（美国食品药品监督管理局[FDA]的不良反应监测项目），这是一个早期预警系统。只有通过这样的报告才能鉴别和调查非预期的ADRs。MedWatch也监测ADRs的性质和发生频率的变化。鼓励在线报告ADR。报告ADRs的表格及相关信息可查阅处方医师数字参考和FDA药物安全通讯，以及访问FDA不良事件报告系统（FAERS）。护士、药师及其他医疗专业人员亦应通过FAERS上报ADRs，该系统亦可作为检索工具查询有关ADRs的数据（1）。

严重的或致命的药物不良反应的发生率非常低（ADR）（通常< 千分之一），在临床试验期间可能未显现，因为临床试验通常没有足够的能力来检测低发生率的不良反应。因此，这些ADRs可能直到面向公众上市后以及在广泛使用时才能发现。临床医生不能认为因为药物已经上市其所有的不良反应就都是已知的。上市后的监测（surveillance）对于追踪低发生率的ADRs极其重要。

• 修改剂量

• 必要时停药

• 改换其他药物

对于剂量相关性的药物不良反应（ADR），调整剂量或消除/减少诱发因素可能已足够。很少有必要提高药物的消除速率。对于过敏性和特异性的ADR，通常应停药且不得再次使用。对于过敏性的ADRs，通常需要改换使用不同的药物种类，有时遇到剂量相关性的ADRs也需要改换用药种类。例如，使用阿片受体拮抗剂（如鲁比前列酮）可以改善阿片类药物引起的便秘。

药物不良反应的防范需要熟悉药物及其可能的反应。应使用电脑分析系统来检查可能的药物相互作用。对于老年人来说，必须仔细选择药物和初始剂量（1)。（见 药品相关问题的原因。)如果患者出现非特异性的症状，在开始对症处理之前总应作为ADRs考虑。

各种基因已被鉴定为与 ADR 相关。例如，已发现多种影响细胞色素P450肝脏代谢的肝酶，其中许多酶受单核苷酸多态性的影响，进而对多种常用药物的代谢产生具有临床意义的影响。因此，药物基因组学检测可能有助于预测、减少和最小化药物不良反应（ADR）（2、3、4）。一项针对预防药物不良反应的预防性药物基因组检测试验表明，与标准治疗相比，进行基因检测的患者发生药物不良反应的风险降低了33%（5）。然而，在常规临床实践中只使用了有限数量的此类测试（例如，基因型指导的华法林治疗 [6]）。