卟啉症概述

除散发性 迟发性皮肤卟啉症 迟发性皮肤卟啉症 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱... Common.TooltipReadMore （PCT，也有遗传型）外，卟啉症是一种遗传性疾病。常染色体显性遗传最常见。

在常染色体显性遗传的卟啉症，显性纯合或杂合子一般不能存活，通常造成胎儿死亡。由于杂合子卟啉症的外显率变化不定，因而临床发病率要低于遗传发病率。最常见的2种卟啉症中，急性间歇性卟啉症（AIP）是常染色体显性遗传，约20%的PCT病例是常染色体显性遗传。二者的发病率均为1/10,000左右。AIP致病基因突变的发生率约为1/1500，但由于外显率较低，临床上该病的患病率约为1/10,000。PCT与AIP患病率的地区与种族变异较大。

在常染色体隐性遗传的卟啉症中，仅纯合子或复合杂合状态才导致疾病。 红细胞生成性原卟啉症 红细胞生成性原卟啉症及X连锁卟啉症 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表)。 EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤... Common.TooltipReadMore 是第三常见的卟啉症，是常染色体隐性遗传病。

X-连锁的原卟啉症 红细胞生成性原卟啉症及X连锁卟啉症 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表)。 EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤... Common.TooltipReadMore 是一种X染色体遗传疾病。

血红素生物合成通路的后7种酶中缺乏任何一种，或合成通路中第一种酶，δ-氨基乙酰丙酸[ALA]合成酶-2（ALAS 2）的红系活性增加，均可导致卟啉症。(ALAS 2的缺乏 会引起 铁粒幼细胞贫血 铁粒幼细胞性贫血 铁粒幼细胞性贫血是一组多样化的贫血症，其特征是血清铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度增加，以及环状铁粒幼细胞（有核周铁充盈线粒体的成红细胞）。 症状是贫血症，包括疲劳和嗜睡。诊断依靠全血细胞计数、网织红细胞计数、外周血涂片以及铁检查和骨髓检查。治疗需要停止致病物质并给予维生素补充剂和促红细胞生成素。... Common.TooltipReadMore 而不是卟啉症）。每种酶都由一个基因编码，而任何一种突变都可改变酶的水平和/或活性。当血红素合成通路中的一种酶缺乏或有缺陷时，在正常情况下由该酶转化的底物及其他血红素前体物可堆积于骨髓、肝脏、皮肤或其他组织中而产生毒性。这些前体物的血浓度增高，并通过尿液、胆汁、或粪便排出。

尽管卟啉症是根据缺乏酶最精确地定义的，但根据血红素前体（肝细胞或红细胞）过度产生的主要部位或主要临床特征（急性或皮肤）进行分类通常是有用的。

急性卟啉症 急性卟啉症 急性卟啉病系血红素生物合成途径中的某些酶缺陷，导致血红素前体聚集，引起间歇性腹痛和神经系统症状。发病可由某些药物和其他因素诱发。诊断依据为发作时尿中卟啉前体delta-氨基乙酰丙酸和尿胆色素原水平升高。发作时可用葡萄糖治疗，病情较重时可静脉输注血红素。有时需要使用止痛剂等以减轻症状。... Common.TooltipReadMore 表现为剧烈疼痛的间歇性发作。通常患者有腹部、精神和神经系统症状。急性发作通常由药物、并发疾病、生活压力和其他外源性因素引发。在年轻女性中，周期性激素活动也是急性发作的典型诱因。

皮肤卟啉症 皮肤型卟啉症概述 皮肤型卟啉症主要源于卟啉生物合成途径(见表)中某些酶的缺乏（其中一个亚型是酶的过多）。病情常时轻时重或持续而无缓解，患者肝脏或骨髓中光毒性卟啉的产生也相对稳定。这些卟啉堆积于皮肤中，在日光照射后（可见光，包括近紫外线，但不包括紫外线）产生细胞毒性基团，导致复发性或难治性皮肤病变。... Common.TooltipReadMore 往往产生持续的或间歇性皮肤光过敏等症状。有些急性卟啉症（遗传性粪卟啉病、不定性卟啉病）患者也有皮肤表现。由于杂合子卟啉症的外显率变化不定，因而临床发病率要低于遗传发病率（见表）。

除红细胞生成性原卟啉（EPP）和ALAD缺乏性卟啉外，所有卟啉的症状期都可能出现尿液变色（红色或红棕色）。变色是由卟啉原氧化为其相应的卟啉、卟啉前体卟啉原（PBG）或两者产生的。有时颜色改变要在尿液暴露于光线中数分钟至数小时后出现，因为非酵素氧化需要时间。除ALAD缺乏性卟啉症外，急性卟啉症中约1/3杂合子（女性多于男性）潜伏期中的尿PBG排泄量（和尿色改变）也增多。

如患者症状疑似卟啉症，应检查其血或尿液中有无卟啉或卟啉前体胆色素原（PBG）和delta-氨基乙酰丙酸（ALA--见表)。如结果异常（见），应作进一步检查。

对于无症状的患者，包括可能的携带者和处于发作间期者，均用类似方法检查。但在这些情况下，上述试验的敏感性较差；而红细胞或白细胞中的酶活性测定要敏感得多。 然而，对该途径中的许多酶（例如尿卟啉原 III 共合酶 [尿原 3 合酶]、粪卟啉原氧化酶 [CPOX]、原卟啉原氧化酶 [PPOX]、亚铁螯合酶 [FECH]）的测定通常无法获得或市售。

遗传分析是高度准确的，并且当突变已知时优先用于家族内。基因检测将揭示大多数遗传性卟啉症患者的已知疾病相关突变；然而，在一小部分（~1%）受临床和生化影响的患者中，基因检测无法发现致病突变。因此，正确的诊断仍然需要综合考虑临床、生化和遗传结果。遗传学分析非常准确，在基因突变已经确定时常优先用于家族中；现已能进行产前测试（包括羊水诊断或绒毛取样）但很少有此必要。

数种与卟啉症无关的疾病也可能导致尿卟啉排泄过多，这一现象称为继发性卟啉尿。

血液病，肝胆疾病和中毒（例如，酒精，苯，铅）均可引起粪卟啉从尿中排泄增加。因为卟啉经胆汁排泄，任何肝胆疾病都可能引起尿中粪卟啉排泄增加。大量的药物和化学物质会抑制有机阴离子转运蛋白，这些转运蛋白通常将卟啉，尤其是粪卟啉转运到胆汁中；常见的例子包括青蒿琥酯、巴柳氮、贝那普利、氯丙酰胺、皮质醇、去甲氯环素、二氟尼萨尔、黄酮类化合物、厄贝沙坦、甲非那米酸、硝唑嗪、喷昔洛韦、丙磺舒、利福平、瑞舒伐他汀、司替哌妥、替米沙坦和缬沙坦等（1，2 继发性卟啉尿参考文献 卟啉综合征是一种罕见的疾病，由于血红素生物合成途径的酶的遗传或后天缺陷，血红素合成途径存在缺陷。这些缺陷，再加上其他因素，特别是该途径中第一个和正常速率控制步骤的上调，使血红素前体积累，导致毒性。根据缺乏的酶的种类，可将卟啉症分为数型。其临床表现主要有两种：脑脊髓交感神经系统（neuroviscer... Common.TooltipReadMore ）。此类药物也可能导致尿卟啉排泄增加。肝胆疾病时，尿卟啉也可以升高。原卟啉不溶于水，因此无法从尿中排出。

引起继发性卟啉尿症的疾病（以及引起类似急性卟啉症的临床综合征的疾病）通常不会升高尿中 ALA 和 PBG 的水平，因此正常水平的 ALA 和 PBG 有助于区分继发性卟啉尿症和急性卟啉症。然而， 铅中毒 铅中毒 铅中毒起初症状轻微，但可以引起急性脑病和不可逆的器官损害，儿童常见认知缺陷。诊断根据全血铅测定。治疗包括终止铅暴露，有时采用二硫琥珀酸、依地酸二钠钙 螯合治疗 ，可合并使用或不用二巯基丙醇。 (参见 于中毒的基本原则。） 只要血液中检测到铅存在即会损害机体。美国疾病控制和预防中心（CDC）的中心建议... Common.TooltipReadMore 患者的尿ALA水平也可能是升高的。需要检测上述患者的血铅水平。若尿ALA与PBG正常或仅轻度升高，应使用高效液相色谱法测定尿总卟啉水平，与急性卟啉病综合症相鉴别。

Coproporphyrin（CP）I和III以及其他生物标志物可能作为某些药物相互作用的选择性和敏感性生物标志物。（3–6 继发性卟啉尿参考文献 卟啉综合征是一种罕见的疾病，由于血红素生物合成途径的酶的遗传或后天缺陷，血红素合成途径存在缺陷。这些缺陷，再加上其他因素，特别是该途径中第一个和正常速率控制步骤的上调，使血红素前体积累，导致毒性。根据缺乏的酶的种类，可将卟啉症分为数型。其临床表现主要有两种：脑脊髓交感神经系统（neuroviscer... Common.TooltipReadMore )。 此外，CP I 和 III 是潜在的生物标志物，可以跟踪非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展（7 继发性卟啉尿参考文献 卟啉综合征是一种罕见的疾病，由于血红素生物合成途径的酶的遗传或后天缺陷，血红素合成途径存在缺陷。这些缺陷，再加上其他因素，特别是该途径中第一个和正常速率控制步骤的上调，使血红素前体积累，导致毒性。根据缺乏的酶的种类，可将卟啉症分为数型。其临床表现主要有两种：脑脊髓交感神经系统（neuroviscer... Common.TooltipReadMore )。