嗜铬细胞瘤是一种由嗜铬细胞构成的分泌儿茶酚胺的肿瘤，通常位于肾上腺。引起持续的或者突发性的高血压。诊断通过检测血液或尿液中的儿茶酚胺代谢产物进行。影像检查，特别是CT或MRI有助于肿瘤定位。治疗为尽可能摘除肿瘤。α受体阻滞剂通常与β受体阻滞剂联用，用于控制血压。
（参见 肾上腺功能概述。）
嗜铬细胞瘤分泌的儿茶酚胺类物质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和多巴，其比例可有不同。
大多数嗜铬细胞瘤位于:
肾上腺髓质 （约 90%）
嗜铬细胞瘤也可能位于源自神经嵴细胞的其他组织中。可能的部位包括：
交感神经链的副神经节
腹膜后主动脉旁
颈动脉体
Zuckerkandl器（主动脉分叉处）
泌尿生殖系统
大脑
心包
皮样囊肿
位于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤，男女发病率相同，10%病例（儿童20%）为双侧性，约10%为恶性（1）。在肾上腺外嗜铬细胞瘤（称为副神经节瘤）中，30%是恶性的。虽然嗜铬细胞瘤可发生于任何年龄，但发病高峰在20～40岁之间。近50%被认为是由生殖系突变造成的。肾上腺外嗜铬细胞瘤更可能是恶性的并发生转移。
嗜铬细胞瘤的体积可大可小，平均直径为5～6cm；重量为50～200g，但也有重达数千克的。其体积偶尔可大到能从体外触及，甚至引起压迫或堵塞症状。虽然也有例外，但一般认为只要肿瘤不侵犯包膜未发生转移即为良性，而不管其组织学形态如何。一般来说，较大的肿瘤更容易复发或转移。
嗜铬细胞瘤也可以是家族性多发性内分泌瘤综合征2A型和2B型的一部分，在该症中可同时存在或在以后出现其他内分泌肿瘤（甲状旁腺癌或甲状腺髓样癌）。嗜铬细胞瘤发生于约1%的神经纤维瘤病患者中，并可伴随血管母细胞瘤和肾细胞癌出现，如von Hippel-Lindau病中的情况；此外，亦有报道称该肿瘤可见于伴有p53基因特异性突变的Li-Fraumeni综合征患者中。家族性嗜铬细胞瘤和颈动脉体瘤可因编码琥珀酸脱氢酶或其他信号分子的基因突变引起。
头颈部副神经节瘤起源于副交感神经节中的嗜铬细胞，可（偶见）分泌儿茶酚胺，故称为头颈部副神经节瘤。
参考文献
1.Vitturi G, Crisafulli S, Alessi Y, et al.Global epidemiology of pheochromocytoma: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J Endocrinol Invest.2025;48(12):2813-2825.doi:10.1007/s40618-025-02639-9
嗜铬细胞瘤的症状和体征
高血压在45%的患者中呈阵发性，在大多数嗜铬细胞瘤患者中发生，且很突出。相反，约0.2%~0.6%的高血压患者患有嗜铬细胞瘤（1）。常见的症状和体征:
心动过速
发汗
体位性低血压
呼吸急促
皮肤湿冷
剧烈头痛
心绞痛
心悸
恶心和呕吐
上腹痛
视力障碍
呼吸困难
感觉异常
便秘
濒死感
阵发性发作可由下列情况引起：触摸肿瘤、体位改变、腹部压迫或按摩、麻醉诱导、情感创伤、无保护的beta受体阻断（因阻断beta受体的血管舒张作用而使血压增高）、或是排尿（如果肿瘤位于膀胱）。老年患者严重消瘦伴持续高血压也提示嗜铬细胞瘤。
除发作时外，体检一般仅有高血压，余皆正常。与高血压的程度相比，视网膜病变和心脏肥大一般较轻，但可发生特殊的儿茶酚胺心肌病。然而，嗜铬细胞瘤患者的心脏和脑血管事件比其他血压水平相似的患者更常见。
症状和体征参考文献
1.Wang X, Zhao Q, Sang H, Dong J, Bai M.Research on the Damage of Adrenal Pheochromocytoma to Patients' Cardiovascular Vessels and Its Correlation with Hypertension. J Oncol.2022;2022:3644212.doi:10.1155/2022/3644212
嗜铬细胞瘤的诊断
血/尿游离间甲肾上腺素
儿茶酚胺筛查阳性，则行胸腹部CT/MRI
利用68Ga-DOTATATE PET扫描进行核成像
有典型症状或特别突然、严重或间歇性不明原因高血压的患者，尤其是年轻患者和顽固性高血压患者，应怀疑嗜铬细胞瘤。诊断依据为血或尿中儿茶酚胺类产物增高。
血液检查
血浆游离变肾上腺素的敏感性高达99%，其中变肾上腺素或更常见的去甲变肾上腺素水平升高。该检查优于测定循环中的肾上腺素和去甲肾上腺素，因为血浆游离间甲肾上腺素持续升高，而肾上腺素和去甲肾上腺素是间歇性分泌的。然而，当甲氧基肾上腺素无法获取时，血浆去甲肾上腺素的显著升高使该诊断的可能性极高。血浆3-甲氧基酪胺是多巴胺的代谢产物，表明肿瘤更具侵袭性（1）。
尿液检查
尿变肾上腺素和去甲变肾上腺素水平对嗜铬细胞瘤的特异性略低于血浆游离变肾上腺素，但任一代谢物的升高具有约95%的敏感性。若患者血压升高时，获得两次或三次正常检测结果，则基本可排除该诊断。尿去甲肾上腺素和肾上腺素测定的准确性较低。
肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺在尿液中的主要代谢产物是：
甲氧基肾上腺素（甲氧基肾上腺素和去甲氧基肾上腺素）
香草扁桃酸 (VMA) 是 肾上腺素 和 去甲肾上腺素 的另一种代谢产物。
高香草酸 (HVA) 是 多巴胺 的代谢产物。
3-甲氧基酪胺，是多巴胺的另一种代谢产物。
这些物质在正常人尿液中排量极微。24小时正常值如下：
游离肾上腺素和去甲肾上腺素 <100 mcg（< 582 nmol）
总甲氧基肾上腺素 < 1.3 mg（< 7.1 微摩尔），但更推荐分别测定甲氧基肾上腺素和去甲氧基肾上腺素。
VMA<10mg（<50微摩尔），现在很少使用
HVA < 15毫克（< 82.4微摩尔），主要用于检测儿童神经母细胞瘤
在嗜铬细胞瘤中，肾上腺素和去甲肾上腺素及其代谢产物的尿排量呈间歇性增高。这些化合物的高排泄也可能发生在：
其他疾病（例如, 神经母细胞瘤, 昏迷，脱水，睡眠呼吸暂停）
极度应激状态
接受萝芙木生物碱、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂或某种程度上接受各类抗抑郁药（如三环类抗抑郁药、选择性 血清素 再摄取抑制剂 (SSRIs)，以及 血清素-去甲肾上腺素 再摄取抑制剂 (SNRIs)）
使用某些非法或娱乐性药物的患者
摄入含有大量VMA的食物（例如巧克力、咖啡、茶、香蕉、含香草成分的食品）
鉴于这些代谢物的排泄量较少，且许多并存疾病可能会产生干扰作用，因此在有血浆或尿液中甲氧基肾上腺素类物质的情况下对其进行检测，其诊断价值并不理想
其他检查
血容量减少，可能使血红蛋白和红细胞比容假性增高。高血糖、糖尿或显性糖尿病可能因儿茶酚胺对胰岛素释放的直接作用而出现，并伴有空腹血浆游离脂肪酸和甘油水平升高。血胰岛素相对过低，与血糖水平不相适应。嗜铬细胞瘤切除后可能发生低血糖，特别是在那些用口服降糖药治疗的患者。
使用组胺或酪胺的激发试验是危险的且不应使用。对于血压正常的嗜铬细胞瘤患者，胰高糖素（0.5～1mg快速静脉注射）可使血压在2分钟内上升>35/25mmHg，但现在一般已不再需要做该试验。必须准备好酚妥拉明，以终止任何高血压危象。
经验与提示
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对于血浆儿茶酚胺升高的患者，可使用口服可乐定或静脉喷托林进行抑制试验，但很少需要。
影像学检查定位肿瘤 通常用于血液和尿液检查结果异常的患者。检查方法应包括胸腹部CT和MRI，使用或不用对比剂均可。使用等渗造影剂时，无需肾上腺素受体阻滞。氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET 也已成功应用，尤其是琥珀酸脱氢酶突变的患者；但镓 - 68 DOTATATE-PET 扫描的敏感性更高。
在腔静脉置管过程中，反复采样不同部位(包括肾上腺静脉)检测血浆儿茶酚胺浓度，有助于肿瘤定位：在引流肿瘤的静脉中去甲肾上腺素的浓度会增高。肾上腺静脉血中去甲肾上腺素：肾上腺素的比例有助于找寻微小的肾上腺肿瘤，但现很少需要测定两者比例。
放射性药物和同位素成像术对嗜铬细胞瘤定位也有帮助。放射性核素显像技术中，间碘苄胍（I-123 MIBG）显像正逐渐被镓-68 dotatate-PET扫描所取代。
相关遗传性疾病的体征（例如，神经纤维瘤病中的牛奶咖啡斑、多发性内分泌腺瘤病2B型中的黏膜神经瘤）应予排查。应在本病患者中筛查MEN，可进行血清降钙素测定，并根据临床表现进行其他必要的试验。多数医疗中心常规进行基因检测，尤其当嗜铬细胞瘤累及交感神经副神经节或患者较为年轻。但所有嗜铬细胞瘤患者均应接受涵盖相关基因的基因检测。每一个基因突变都会导致不同的临床和生化特征，而基因型与表型之间的关联有助于规划诊断评估、治疗以及持续监测工作。
诊断参考文献
1.Eisenhofer G, Pamporaki C, Lenders JWM.Biochemical Assessment of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Endocr Rev.2023;44(5):862-909.doi:10.1210/endrev/bnad011
嗜铬细胞瘤的治疗
alpha-阻滞剂与beta-阻滞剂联用控制高血压
手术切除肿瘤，应注意在围手术期仔细控制好患者的血压和血容量。
治疗方法为手术摘除。手术通常需推迟，直至通过联合应用α受体阻滞剂与β受体阻滞剂将高血压控制稳定（常用方案为口服酚苄明20~40mg、每日三次，或口服多沙唑嗪1~32mg、每日一次，并联合口服普萘洛尔20~40mg、每日三次）。
血压目标为<130/80 mmHg；部分临床医生建议，目标还应包括实现一定程度的体位性血压下降，但这并非必需。重新平衡心血管系统大约需要10~14天，此后可以认为该阻滞有效。在α受体被充分阻滞之前，不应使用β受体阻滞剂。有些alpha-阻滞剂如多沙唑嗪疗效相同，但更易为患者所耐受。
如术前或术中发生高血压危象，可用硝普钠静脉输入。
经验与提示
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倘若怀疑或证实为双侧肿瘤（如多发性内分泌瘤病[MEN]患者），需行双侧肾上腺切除术，则应在术前和术中给予足量氢化可的松（100mg静脉注射，每日2次）以避免出现急性糖皮质类固醇缺乏。有时保留肾上腺皮质的手术是一种替代方案，但对于携带种系SDH-B突变的患者不适用，因为这些肿瘤复发和转移的倾向很高。
大多数嗜铬细胞瘤可通过腹腔镜或机器人技术切除。必须通过动脉导管连续监测血压，并密切监测血容量。应使用不致心律失常的药物进行麻醉诱导，然后继以吸入性麻醉药（如恩氟烷、异氟烷）维持。手术期间，应通过静脉注射酚妥拉明1至5 mg或硝普钠（2至4 mcg/kg/分钟）控制高血压发作，并通过心得安或艾司洛尔控制快速心律失常。如需用肌肉松弛剂，应选用不会引起组织胺释放的药物。术前应避免使用阿托品。
肿瘤摘除前宜输血（1～2U），因术中可能有较多失血。如果术前血压控制良好，推荐高钠饮食以增加血容量。如果出现低血压，可考虑在含葡萄糖溶液中输注4至12 mg/L的去甲肾上腺素，从0.05 mcg/kg/分钟开始，并滴定至有效。有些低血压对去甲肾上腺素反应不佳的患者可能受益于静脉注射氢化可的松100 mg，但通常只需充足的液体补充即可。
转移性嗜铬细胞瘤应采用α受体阻滞剂和β受体阻滞剂治疗。肿瘤可能生长缓慢，患者长期生存。然而，即使肿瘤生长迅速，血压也仍可得到控制对于存在残留病灶的患者，I-131 MIBG或镥-177 dotatate治疗有助于缓解症状。甲酪氨酸是一种酪氨酸羟化酶抑制剂，可用于降低血压难以控制的患者的儿茶酚胺生成，但该药物不易获取。 放射治疗可减轻转移引起的骨痛。 化疗很少有效，最常用的方案是环磷酰胺，长春新碱和达卡巴嗪的组合。化疗药物替莫唑胺以及舒尼替尼或可能有效的卡博替尼靶向治疗也可能有效。贝组替凡是一种缺氧诱导因子抑制剂，用于治疗von Hippel-Lindau病患者的相关癌症，近期已获批用于治疗转移性嗜铬细胞瘤患者（1）。
治疗参考文献
1.Alkaissi H, Talvacchio S, Derkyi A, et al.Belzutifan for HIF2A-Related Pheochromocytoma and Paraganglioma: A Retrospective Study of Real-World Data. Endocr Pract.Published online October 1, 2025.doi:10.1016/j.eprac.2025.09.204
关键点
高血压可能是持续性的或间断性的。
诊断包括检查血清中高水平儿茶酚胺产物（通常为血浆游离间甲肾上腺素）或24小时尿液间甲肾上腺素。
肿瘤应通过影像学检查进行定位，通常包括使用放射性标记化合物。
给予alpha-受体阻滞剂和beta-受体阻滞剂直至肿瘤切除。
应进行基因检测，以便为患者制定最佳的随访方案、识别高危家庭成员，并评估转移或双侧肿瘤的风险以及其他肿瘤的存在情况。
