(参见 不孕不育概述 不孕症的概述 不孕通常被定义为在正常的、无保护的性交1年后无法怀孕。 不孕不育被世界卫生组织(WHO)定义为一种疾病。 通常,无保护的性行为可致50%的夫妻在3个月内怀孕,75%的夫妻在6个月内怀孕,90%的夫妻在一年内怀孕。 不孕的因素包括以下: 精子异常(占≧35%) Common.TooltipReadMore )
排卵功能障碍的病因
绝经前妇女持续性无排卵的最常见原因是
但也包括其它多种病因:
高泌乳素血症
下丘脑-垂体功能障碍(最常见的是功能性下丘脑性闭经)
排卵功能障碍的症状和体征
在排卵功能障碍的女性中,月经可能不存在、不规则或之前没有症状(统称为molimina),如乳房压痛、下腹胀气、疲劳、头痛或喜怒无常。
排卵功能障碍的诊断
月经史
有时监测基础体温
家庭排卵测试套件
尿或血清激素的检验或者超声检查
根据月经史无排卵通常很容易判断。
每天测量晨间体温 症状体温结合法 基于生育意识的避孕方法包括跟踪月经周期和其他生理体征(如宫颈粘液),以估计女性受孕窗口的时间(排卵前、排卵期间和排卵后,无保护的性交可能导致怀孕)。 虽然卵子在排卵后只能存活12个小时,而精子可存活5天。因此在排卵前5天内性交均可能导致妊娠。因此,基于生育意识的避孕方法需要从排卵前5天起禁欲。 有几种方法可以预测排卵,从而决定禁欲的时间。他们包括 标准天数(日历)法:避免在第... Common.TooltipReadMore 可以帮助确定排卵是否发生以及何时发生。然而这种方法通常不够准确。
更精确的方法包括
家用测排卵试剂盒,其主要监测尿中黄体生成素(LH),其在排卵前24~36小时分泌增加(需要在月经中期左右的一段时间内每天连续检测,大约在月经第9天或之后开始)。
盆腔超声检查, 用于监测卵巢卵泡直径的增加和卵泡的塌陷(监测应在卵泡后期开始)
检测血清孕酮和尿孕二醇葡糖醛酸(孕酮的尿代谢产物)
血清 孕激素水平≥3ng/mL(≥9.75nmol/l),或者孕二醇葡糖醛酸酯的增加(如果可以检测,在下次月经前1周检测),表明有排卵。
间断排卵或不排卵应检查脑垂体、下丘脑、或卵巢是否功能异常(特别是PCOS)。
排卵功能障碍的治疗
潜在疾病的治疗
克罗米芬或来曲唑
如果体重指数≥35kg/m2可服用二甲双胍
如果克罗米芬无效,可使用促性腺激素
用激素或代谢药物诱导排卵。
克罗米芬
通常,对于不是由于高泌乳素血症导致的持续性无排卵,最初使用抗雌激素枸橼酸氯米芬治疗。
当病因是多囊卵巢综合征 (PCOS) 时,克罗米芬最有效。 月经开始后第3~5天,开始口服克罗米芬每天1次每次50mg,连续5天;不管月经是生理性的还是人工诱发(如,黄体酮撤退后的月经)。克罗米芬连续服用5天。排卵通常发生在最后一天口服克罗米芬后的5~10天(平均7天);如果有排卵,则认为促排卵周期的35天内会有月经来潮。
如果没有出现月经,则进行妊娠试验。如果女性没有怀孕,则重复治疗周期。根据促排卵需要,每个月经周期每天口服剂量可增加50mg,最高剂量每天可达200mg。根据需要可以连续4个促进排卵周期的治疗。大多数怀孕的妇女是在排卵发生的第四个周期时怀孕的。克罗米芬治疗的妇女中有75%~80%会发生排卵,但受孕率仅40%~50%。
克罗米芬的 副作用包括血管舒缩性潮红(10%)、腹胀(6%)、乳房触痛(2%)、恶心(3%)、视力模糊(1%~2%)、和头痛(1%~2%)。 多胎妊娠 多胎妊娠 多胎妊娠(multifetal pregnancy)指宫内胎儿数>1。 多胎妊娠发生概率高达1/30。 多胎妊娠的危险因素包括 卵巢刺激(通常采用克罗米酚或促性腺激素) 辅助生育(如体外授精) Common.TooltipReadMore (主要是双胞胎)发生率约5%,卵巢过度刺激综合征的发生率为 ≤ 1%。卵巢囊肿是常见的。既往提出的> 12周期的克罗米芬促排卵和患有卵巢癌的相关性目前还没有得到证实。
妊娠妇女不应该服用克罗米芬,因为从理论上说,它可能会导致生殖器先天缺陷。
来曲唑
来曲唑是一种芳香酶抑制剂,可以用来代替克罗米芬。来曲唑在血浆中的半衰期比克罗米芬短得多。证据表明对于肥胖PCOS患者,来曲唑(芳香化酶抑制剂),比克罗米芬更有可能诱发排卵 (1 治疗参考文献 排卵功能障碍是指异常、不规则(每年小于等于9个周期)、或者无排卵。月经通常不规则或闭经。诊断通常可以通过月经史进行,也可以通过测量激素水平或连续盆腔超声检查进行确认。治疗通常是用克罗米芬或其他药物促排卵。 (参见 不孕不育概述) 绝经前妇女持续性无排卵的最常见原因是 多囊卵巢综合征 (PCOS--见2290页) 但也包括其它多种病因: Common.TooltipReadMore )。数据表明,这种影响也可能发生在患有多囊卵巢综合征的瘦的女性身上。没有证据表明,对于不是PCOS导致的无排卵患者,来曲唑比克罗米芬更有效。
来曲唑和克罗米芬一样,在月经出血开始后的第3天至第5天开始服用。最初,口服2.5毫克一次/天,连续服用5天。若排卵无明显改善,剂量每周期可增加2.5mg,每次最大剂量可达7.5mg。
来曲唑最常见副反应是疲乏和头晕
来曲唑不应该给妊娠妇女,理论上可能会导致生殖器先天缺陷。
二甲双胍
PCOS患者可以服用二甲双胍辅助促排卵(750到1000mg,每天两次),特别是患有 胰岛素抵抗的患者,而PCOS大多数患有胰岛素抵抗。单药服用克罗米芬较单独服用二甲双胍更有效,而与二甲双胍联合克罗米芬服用效果相仿 (2 治疗参考文献 排卵功能障碍是指异常、不规则(每年小于等于9个周期)、或者无排卵。月经通常不规则或闭经。诊断通常可以通过月经史进行,也可以通过测量激素水平或连续盆腔超声检查进行确认。治疗通常是用克罗米芬或其他药物促排卵。 (参见 不孕不育概述) 绝经前妇女持续性无排卵的最常见原因是 多囊卵巢综合征 (PCOS--见2290页) 但也包括其它多种病因: Common.TooltipReadMore )。对于患有PCOS有妊娠意愿的妇女,二甲双胍不是一线治疗用药。
二甲双胍可用于体重指数 > 35 kg/m2 及以上的妇女,对于糖耐量异常的PCOS患者也应考虑使用。
外源性促性腺激素
所有对克罗米芬(或使用来曲唑)没有反应的排卵功能障碍的妇女,可用人促性腺激素(即以含有纯化或者重组卵泡刺激素[FSH]和含量不等的促黄体生成素[LH]制剂)。也有一些可肌肉和皮下用药、效果相似的制剂;这些制剂含有75IU的FSH活性,含或不含LH活性。一般一天给药1次,诱发或者自发月经出血的第3~5天开始用药;理想情况下,超声监测可见7~14天内有1~3个卵泡发育成熟。
卵泡成熟后,人绒毛膜促性腺激素(hCG)5000到10,000IU肌注促排卵,促排卵的时机选择可能不同,但至少一个卵泡直径应>大于16mm。或者,促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂可用于引发排卵,特别是在卵巢过度刺激综合征高风险的女性。
虽然当GnRH激动剂用于诱发排卵时,高风险的女性患有卵巢过度刺激综合征的风险较低,但如果女性处于卵巢过度刺激综合征或多胎妊娠的高风险中,不诱发排卵是更安全的高危因素包括
直径大于16mm的卵泡多于3个
排卵前血清 雌二醇水平>1500 pg/mL(或>1000pg/mL)而卵巢内有多个小卵泡的妇女。
当合理使用外源性促性腺激素后,>95%的患者会排卵,但受孕率仅50%~75%。
促性腺激素治疗后,10%~30%授孕成功的妇女为多胎妊娠。
10%~20%的患者会发生卵巢过度刺激综合征;卵巢增大,血管内液体容量部分会转移到腹腔,形成腹水和低血容量血症,甚至危及生命。 (参见 the American Society for Reproductive Medicine guideline Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: A guideline.)
潜在疾病的治疗
潜在疾病(如, 高催乳素血症 治疗 催乳素瘤是由垂体中的催乳素组成的非癌性肿瘤。泌乳素瘤最常见的症状是溢乳。诊断依据催乳素测定和影像检查。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗方法为用多巴胺促效剂抑制肿瘤,有时则切除或毁坏腺瘤。 溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液 。 催乳素腺瘤是由催乳素分泌腺瘤组成的非癌性肿瘤。催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类,催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体肿瘤最常见的过量产生的激素。与其他垂体前叶激素不同,催乳素主要通过抑制... Common.TooltipReadMore )的治疗。
如果闭经的原因在于下丘脑功能失调,脉冲式静脉注射醋酸戈那瑞林,一种合成GnRH激动剂可以促发排卵。每隔60~90分钟规则给予2.5~5.0 mcg的一个剂量最有效。醋酸戈那瑞林不会引起多胎妊娠。
因为美国已经不再使用促性腺激素,所以柠檬酸克罗米芬是治疗功能性下丘脑性闭经的首选药物,如果克罗米芬诱导排卵不成功,则使用外源性促性腺激素治疗。
治疗参考文献
1.Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al: Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome.N Engl J Med 371:119-129, 2014.
2.Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, et al: Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome.N Engl J Med 356 (6):551–566, 2007.doi: 10.1056/NEJMoa063971
关键点
绝经前妇女排卵功能障碍的最常见原因是PCOS;其它的原因包括下丘脑和垂体功能障碍。
排卵障碍的诊断是根据月经史,盆腔超声结果,和/或血清孕酮和尿孕二醇葡萄糖醛酸苷的测量。
对大多数妇女来说,促排卵通常使用克罗米芬或来曲唑。