催乳素瘤是由垂体中的催乳素细胞组成的非癌性肿瘤。催乳素瘤最常见的症状是溢乳。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗包括使用多巴胺激动剂抑制肿瘤，有时还可能需要切除或破坏腺瘤。
溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液。
催乳素瘤的病因
催乳素瘤是由催乳素细胞组成的良性垂体肿瘤，属于分泌催乳素的腺瘤。催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类，催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体肿瘤最常过量分泌的激素。与其他垂体前叶激素不同，催乳素主要受多巴胺的抑制调节，而非通过外周激素的负反馈来调节。
乳溢症通常由分泌催乳素的垂体腺瘤（催乳素瘤）引起 但也可能由任何原因引起的高催乳素血症引起（见表）。成年女性中，大多数肿瘤为微腺瘤（直径<10 mm），但有一小部分在诊断时即为大腺瘤（>10 mm）。微腺瘤在男性中的发生率要低得多，这可能是因为后来才发现；然而，由于尚不清楚的原因，泌乳素分泌性腺瘤的生长更具侵略性，并引起更严重的占位效应症状（例如头痛或视觉不适），男性与激素缺乏相关的症状更少。无功能性垂体占位性病变可通过压迫垂体柄，从而中断多巴胺的作用（多巴胺通常抑制催乳素分泌），进而升高催乳素水平。
高催乳素血症和乳溢症也可由某些药物引起，包括吩噻嗪、一些其他类的抗精神病药物、某些抗高血压药（特别是甲基多巴和维拉帕米），以及阿片类药物。原发性 甲状腺功能减退 也能引起高催乳素血症和乳溢症，这是因为促甲状腺素释放激素分泌增多，能使促甲状腺素（TSH）和催乳素二者都增高。由于肾功能不全导致泌乳素的肾脏清除受损，循环中泌乳素水平可能会升高。乳头刺激和怀孕是催乳素分泌增加的生理原因。高催乳素血症可能与促性腺激素水平低下和性腺功能减退有关，这可能是通过抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的释放或对垂体促性腺细胞的作用来实现的（见表 ）。
高催乳素血症的病因
病因 | 举例 |
|---|---|
生理性 | 婴儿早期（3个月内） 摄食 成年女性的乳头刺激 妊娠 产后 性交（有些妇女） 睡眠 应激 |
下丘脑病变 | 脑外伤 下丘脑肿瘤 特发性 乳溢症（推测由多巴胺分泌异常引起） 非肿瘤性下丘脑浸润： 结节病，结核，朗格汉斯细胞组织细胞增多症 脑炎后 |
垂体疾病 | 分泌催乳素的垂体腺瘤 手术切断垂体柄与其他原因引起的垂体柄损伤 肿瘤压迫垂体柄 |
其他内分泌疾病 | 原发性 甲状腺功能减退 |
其他系统疾病 | 催乳素异位分泌：支气管癌（非鳞状上皮细胞癌，大多数为未分化小细胞癌） 肝病 |
胸壁损伤 | 手术瘢痕 外伤 肿瘤 |
药理性 | 抗高血压药：α-甲基多巴、阿替洛尔、可乐定、拉贝洛尔、维拉帕米 H2-拮抗剂 口服避孕药和雌激素 阿片类 精神活性药物，例如苯甲酰胺类（甲氧氯普胺）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、吩噻嗪类、三环类及其他一些抗抑郁药、抗精神病药 促甲状腺素释放激素 |
Data from Rebar RW: Practical evaluation of hormonal status.In Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology and Clinical Management, edited by SSC Yen and RB Jaffe.Philadelphia, WB Saunders Company, 1978, p.493. | |
催乳素瘤的症状和体征
泌乳异常并没有从量上加以定义；这是一种不适当的，持续的，使人烦恼的乳汁流溢。与用手按压后乳汁流出相比，自发性泌乳比较少见。乳汁是白色的，当用显微镜检查样品时可以看到脂肪球。患乳溢症的妇女常有闭经或月经过少。患乳溢症和闭经的妇女也可有 雌激素缺乏的症状与体征，包括性交困难和性欲减退，因为高催乳素抑制了黄体生成素和卵泡刺激素的脉冲性释放。但是 雌激素 的分泌可以正常，一些高催乳素血症妇女可有雄激素过多的体征，包括多毛症。除闭经外，高催乳素血症还可引起其他类型的月经不调，如排卵减少，黄体功能失调。
男性患有分泌催乳素的垂体肿瘤时，典型的症状为头痛或视物困难。约2/3男性患者丧失性欲， 勃起困难。
泌乳素瘤的诊断
催乳素水平
甲状腺素（T4）和促甲状腺激素（TSH）水平
CT或MRI检查
由分泌催乳素的垂体腺瘤引起的乳溢症的诊断基于催乳素水平升高（通常 > 正常值的5倍，有时更高）。当催乳素水平升高到模棱两可的范围时，病灶大小对药物治疗的反应可以帮助确认诊断。一般说来，催乳素的水平和垂体瘤的大小相关，因而可用为随访患者时的观察指标。垂体无功能瘤引起的泌乳素水平升高通常不超过正常上限的3至4倍。
尝试使用多巴胺激动剂治疗有助于区分分泌催乳素的病变与无功能性病变；两种病变在治疗后催乳素水平均会下降，但分泌催乳素的病变会缩小，而无功能性病变则不会。
在高催乳素血症妇女中，血清促性腺激素和雌二醇可低于正常或在正常范围内，而男性的睾酮水平可能较低。如TSH不高，可排除原发性甲状腺功能减退。对于已知垂体肿瘤的患者，应测量TSH和游离甲状腺素水平，以评估可能的中枢性甲状腺功能减退症。
增强MRI是识别微腺瘤的首选方法。 当 MRI 有禁忌或不可用时，可以使用高分辨率 CT。
所有垂体大腺瘤患者和任何只选择接受监测观察的患者都需要进行视野检查。
泌乳素瘤的治疗
治疗方案取决于性别、病因、症状及其他因素
当有指征时，初始治疗通常是 多巴胺 激动剂
微腺瘤
微泌乳素瘤 可以通过多种方式处理。无症状且催乳素水平<100mcg/L（<100ng/mL）且CT或MRI结果正常或仅有微腺瘤的患者可能可以观察；血清催乳素水平常在数年内恢复正常。
如患者有高催乳素血症，应每季度测定催乳素，每年进行蝶鞍部位MRI或CT检查至少持续两年。以后，如催乳素水平没有上升，鞍部影像检查的次数可减少。
成年女性接受治疗的指征包括：
有怀孕打算
闭经或严重的月经稀发（由于骨质疏松症的风险增加）
多毛症
性欲低下
令人困扰的溢乳
在成年男性中，溢乳本身比较罕见且很少严重到需要治疗；治疗指征包括：
性腺功能减退症（由于骨质疏松症风险增加）
勃起功能障碍
性欲低下
令人困扰的不育
男女的初始治疗通常都是 多巴胺 激动剂，如溴隐亭或长效卡麦角林，这些药物可降低催乳素水平。卡麦角林是首选的治疗方法，因为它比溴隐亭更容易耐受（不良反应频率更低）并且更有效。试图怀孕的妇女应在妊娠试验结果呈阳性时停止使用卡麦角林或溴隐亭。
尽管数十年来药物治疗一直被视为微腺瘤的首选初始疗法，但有证据支持对特定的微腺瘤或非侵袭性、有包膜的大腺瘤患者，手术可作为一线治疗方案。这种由经验丰富的神经外科医生实施的方法具有成本效益高、一次性治疗且缓解率高的优势，从而可避免长期药物治疗。
Quinagolide是一种非麦角衍生物类 多巴胺 激动剂，也可用于治疗高泌乳素血症。起始剂量为每日口服1次，每次25mcg，并在7天内逐渐调整至常用维持量75mcg，每日1次（可每周增加75‑150mcg，最大剂量600mcg每日1次）。喹高利特不能用于计划怀孕的成年女性。
同时伴发性腺功能减退的患者不使用多巴胺 激动剂疗法，可以用雌激素（有或没有 孕激素，视情况而定）或睾酮治疗。微腺瘤女性患者，其临床雌激素水平低或 雌二醇水平低，可给予外源性雌激素。 外源性雌激素不太可能导致肿瘤扩大。
大腺瘤
大腺瘤患者一般应首先使用多巴胺激动剂治疗，即使肿瘤较大、已侵犯并压迫视交叉时也是如此。 多巴胺 激动剂通常会使分泌催乳素的肿瘤缩小。 尽管催乳素水平会降低，但多巴胺激动剂不会使引起垂体柄受压的无功能肿瘤缩小。如果催乳素水平下降，肿瘤压迫的症状和体征缓解，可能不再需要其他治疗。一旦催乳素水平恢复正常，可根据临床判断按需进行影像学监测，因为在治疗期间若无高催乳素血症复发的情况下，肿瘤生长罕见。
通常，较大、无功能的病变需要额外治疗，通常是手术。虽然多巴胺受体激动剂治疗通常需要长期持续，但分泌催乳素的肿瘤有时会缓解，无论是自发缓解还是药物辅助缓解。因此，有时可以在无肿瘤复发或催乳素水平上升的情况下停止使用多巴胺受体激动剂；微腺瘤比大腺瘤更容易缓解。怀孕后也更容易缓解。
高剂量的多巴胺受体激动剂，特别是卡麦角林，被认为是造成一些帕金森病患者心脏瓣膜病的原因。评估用于高催乳素血症的较低剂量多巴胺激动剂的研究尚未证明会增加心脏瓣膜病的风险，但应与患者讨论这种可能性，并应考虑超声心动图监测，尤其是当每周剂量超过3 mg时。溴隐亭的风险可能较低。在用于高催乳素血症的剂量下，多巴胺激动剂有时也会引起行为与精神改变，特征为冲动行为增加，偶尔出现精神病，这限制了其在一些患者中的使用。
对于大腺瘤患者，手术是二线疗法。通常考虑用于肿瘤对多巴胺激动剂耐药或无法耐受药物治疗的患者。减瘤手术后，减少多巴胺激动剂剂量可能有益。
放射治疗只应用于病情进展，用其他方法不能控制的患者。放疗后数年，常出现垂体功能减退。应终身定期检查内分泌功能和蝶鞍形态，每年一次。
治疗孕期患者
成年女性一旦妊娠试验结果阳性，应立即停止使用多巴胺激动剂（卡麦角林或溴隐亭），因为此时不再需要降低催乳素水平，而且临床上垂体肿瘤明显增大的风险很小。停止用药可以使催乳素水平在怀孕期间自然升高。然而，如果肿瘤是浸润性的或邻接视交叉，则在整个妊娠期间继续多巴胺激动剂治疗可能需要谨慎。妊娠期间，约30%的大腺瘤会增大；正常的垂体组织也会扩张。如果患者有肿瘤扩张的临床证据（头痛和/或视野丧失），并经MRI证实扩大，则应重新开始多巴胺激动剂治疗。尽管早期的指南建议使用溴隐亭，垂体协会的最新共识指南（1）提倡使用卡麦角林，特别是如果在怀孕前曾使用该药；没有证据表明会对胎儿或母亲产生不良后果。
治疗参考文献
1.Petersenn S, Fleseriu M, Casanueva FF, et al.Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement [published correction appears in Nat Rev Endocrinol. 2024 Jan;20(1):62. doi: 10.1038/s41574-023-00916-2]. Nat Rev Endocrinol.2023;19(12):722-740.doi:10.1038/s41574-023-00886-5
关键点
溢乳是泌乳素瘤最常见的症状。
最常见的原因是垂体瘤，此外，许多药物，内分泌疾病，下丘脑病变，或其它病症也可能引起溢乳。
测量催乳素水平，完善中枢神经系统影像学检查，寻找致病肿瘤。
对于泌乳素微腺瘤，可予 多巴胺 激动剂口服。
对于大腺瘤，给出 多巴胺 激动剂并在药物无法达到治疗目标时考虑手术消融或有时放疗。
