Professional edition active

闭经

作者:JoAnn V. Pinkerton, MD, University of Virginia Health System
已审核/已修订 1月 2023
看法 进行患者培训

闭经(没有月经)可以是原发的或继发的。

原发性闭经 是在正常生长和有第二性征的患者中,15岁时出现月经不来。然而,13岁时未出现月经初潮和任何乳房发育,应及时评估原发性闭经。

继发性闭经 是指月经周期正常的患者有3个月没有月经,或月经不规律的患者有≥6个月的月经(1)。

参考文献

  1. 1.Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al: Functional hypothalamic amenorrhea: An Endocrine Society clinical practice guideline.Clin Endocrinol Metab 102 (5):1413–1439, 2017.doi: 10.1210/jc.2017-00131

闭经的病理生理学

通常下丘脑脉冲式地分泌GnRH。GnRH 刺激垂体产生促性腺激素(卵泡刺激素 [FSH] 和黄体生成素 [LH]——见图 正常月经周期)释放到血液中。 促性腺激素刺激卵巢分泌雌激素(主要是雌二醇)、雄激素(主要是睾酮)和孕酮。这些激素有如下作用:

  • 促卵泡激素刺激正在发育的卵母细胞周围的颗粒细胞中的芳香化酶,将雄激素转化为雌二醇

  • 黄体生成素在月经周期中激增;这种激增促进了优势卵母细胞的成熟、卵母细胞释放和黄体的形成(产生黄体酮)。

  • 雌激素刺激子宫内膜增殖

  • 孕激素使子宫内膜向分泌期转化,为受精卵着床做准备(子宫内膜蜕膜化)。

如果没有受孕,雌激素孕激素的分泌减少,子宫内膜失去激素的支持而脱落,从而产生月经。一个典型的月经周期中,来潮在排卵的14天后出现。

正常月经周期

该图显示了正常月经周期中垂体促性腺激素、雌二醇(E2)、孕酮(P)和子宫内膜的理想周期性变化。

当月经调节系统的任何一个部分功能失调时,会发生排卵功能障碍。促性腺激素刺激的雌激素分泌和子宫内膜的周期性变化被干扰,导致无排卵,月经可能不会出现。排卵功能障碍是闭经最常见的原因,尤其是继发性闭经。

尽管如此,排卵正常时也可能发生闭经,如生殖器解剖异常(如:引起月经流出受阻的先天性畸形、宫腔粘连[Asherman综合征]) 导致正常月经流出受阻时,尽管存在正常的激素刺激。

闭经的病因

闭经可以根据许多不同的标准进行分类,例如

  • 原发或继发

  • 性腺发育不良,解剖学的或内分泌学的

性腺发育不良和先天性生殖道异常导致原发性闭经。

继发性闭经可能是由后天性的生殖道解剖学异常引起的,它干扰了月经功能或阻碍了月经的流动。

性腺发育不全和先天性生殖道异常导致原发性闭经。

由于遗传或染色体异常(可导致原发性卵巢功能不全)引起的性腺发育不全包括

闭经的 解剖原因 包括

常见的内分泌原因 包括

  • 体质性青春期延迟

  • 妊娠(育龄期妇女最常见的原因)

  • 多囊卵巢综合征

  • 高泌乳素血症 (例如,由于垂体腺瘤、哺乳期闭经,或使用抗精神病药物)。

  • 功能性下丘脑闭经(如因过度运动、饮食失调或压力引起[1])

  • 原发性卵巢机能不全(卵巢早衰)

  • 激素药物(如口服避孕药、长效甲羟孕酮)

纯孕激素的避孕药常常会引起闭经。如果连续使用(不服用安慰剂或每隔几周不服用药物)或长期使用(如果子宫内膜萎缩),雌激素/孕激素联合避孕药会导致闭经。

其他内分泌学原因是受体或酶的紊乱(如完全雄激素不敏感综合征,5-α-还原酶缺乏症)。

排卵功能障碍引起的闭经

排卵功能障碍引起的闭经通常是继发性的,但如果排卵从未开始(例如由于遗传疾病),则可能是原发性的。如果排卵从未开始, 通常可导致青春期延迟,第二性征发育异常。赋予 Y 染色体的遗传疾病会增加患卵巢生殖细胞癌的风险。

最常见的排卵功能障碍的原因涉及下丘脑-垂体-卵巢轴的损伤。这些病因包括:

  • 下丘脑功能障碍(尤其是功能性下丘脑闭经)

  • 垂体功能失调

  • 原发性卵巢机能不全(卵巢早衰)

  • 引起雄激素过多的内分泌疾病(尤其是多囊卵巢综合征)。

下丘脑功能障碍可能导致GnRH产生减少,进而导致促性腺激素产生减少。常见的原因是由于饮食限制或剧烈运动导致能量摄入不足。因下丘脑功能障碍而闭经的女性血清瘦素(一种由脂肪细胞产生的厌食激素)水平较低;较低的水平可能有助于减少促性腺激素的产生 (2)。

中枢神经系统-下丘脑-垂体-性腺靶器官轴

卵巢分泌的激素对其他组织有直接或间接的作用(如骨骼、皮肤和肌肉)。

=FSH=卵泡刺激素;GnRH=促性腺激素释放激素;LH=黄体生成素。

表格
表格

生殖道异常导致的闭经

如果患者出现影响月经功能或阻碍月经流动的异常,也可能发生闭经。许多患有这些疾病的病人有正常的生殖内分泌功能,并可能有排卵性月经周期。

最常见的生殖道异常引起闭经的原因 包括

  • 其他阻碍经血流出的先天性生殖道解剖异常

  • 许多患有这些疾病的患者生殖内分泌功能正常,可能有排卵期月经。

表格
表格

阻塞性异常引起原发性闭经,通常伴有正常的激素功能。 这种阻塞可能导致

  • 阴道积血(经血在阴道积聚),可导致阴道膨隆

  • 子宫积血(子宫内血液积聚),可引起子宫扩张,可称为盆腔肿块或子宫颈膨出

由于卵巢功能正常,外生殖器和第二性征的发育正常。 一些先天性疾病(如伴有阴道闭锁或阴道膈的疾病)也同时有泌尿道和骨骼的异常。

一些获得性解剖异常,如子宫内固定术后子宫内膜瘢痕形成(Asherman综合征),会导致继发性排卵性闭经。

病因参考文献

  1. 1.Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al: Functional hypothalamic amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.J Clin Endocrinol Metab 102 (5):1413–1439, 2017.doi: 10.1210/jc.2017-00131

  2. 2.Bouzoni E, Perakakis N, Mantzoros CS: Circulating profile of activin-follistatin-inhibin axis in women with hypothalamic amenorrhea in response to leptin treatment.Metabolism 113:154392, 2020.doi: 10.1016/j.metabol.2020.154392 Epub 2020 Oct 10.

闭经的评估

如果女孩没有出现月经初潮,并且达到一下里程碑之一,则评估为原发性必经 原发性闭经

  • 女孩到13岁还没有青春期体征(如乳房发育、生长突增)

  • 初潮后3年(乳房开始发育)

  • 15岁(第二性征生长发育正常的患者)

应评估继发性闭经,如果女孩和育龄妇女以前曾有月经来潮,且

  • 如果她们以前的月经周期是正常的,但错过的月经周期 3个月;如果她们之前的月经周期是不规则的,则错过月经周期 ≥6个月(1)

  • 一年 < 9 次月经或周期长度 > 38 天(少经)

  • 月经模式出现新的和持续的变化(频率、数量、持续时间)。

病史

现病史 包括有关月经功能的问题(见表 正常月经参数 [2]):

  • 末次月经的第一天

  • 周期频率

  • 过去3至12个月的周期规律以及周期是否有规律

  • 出血时间

  • 出血量

表格
表格

有关相关症状或因素的问题包括

  • 月经是否伴有明显的不适感?(罕见的情况是,不适感表明结构异常。)

  • 患者是否有周期性的乳房胀痛和情绪变化(摩尔蒙症状),如果没有,可能表明有异常的子宫出血,而不是周期性的月经?

  • 患者的饮食和运动习惯如何?

对于青少年和一些年轻患者,应包括有关青春期发育的问题:

  • 是否有月经初潮(以区分原发性和继发性闭经)?如果有,初潮年龄是多少?

  • 成长和发展的里程碑发生在什么年龄?

  • 是否发生了青春期的变化(如乳房发育、生长突增、腋毛和阴毛的存在)?

系统回顾需涵盖提示病因的症状,包括

既往史应关注以下风险因素:

  • 下丘脑功能性闭经,如应激;慢性病;新药;最近体重、饮食或运动强度的变化;以及 饮食失调 的病史或当前症状

  • 子宫内膜瘢痕(阿什曼综合征),可能发生在有扩张和刮宫史(特别是如果他们也有子宫感染)、子宫内膜消融、子宫内膜炎、产科损伤、子宫手术史的患者身上。

用药史 应包括有关当前或过去用药的具体问题,例如:

  • 影响 多巴胺 分泌的药物(例如,抗高血压药,抗精神病药,阿片类药物,三环类抗抑郁药、抗癫痫药物)

  • 癌症化疗(如烷化剂,如苯达莫司汀、环磷酰胺和异环磷酰胺、白消安、氯丁嘧啶)

  • 可引起男性化的激素(如雄激素、高剂量雄激素孕激素、非处方药[OTC]合成代谢类固醇)

  • 激素类避孕药

  • 系统性应用糖皮质激素

  • OTC 产品和补充剂,其中一些含有牛激素

  • 滥用药物,包括滥用阿片类药物,这可能影响垂体激素的分泌,导致少经或闭经。

家史 应包括任何青春期延迟或遗传疾病的病例,包括 脆性 X 综合征

体格检查

临床医生应注意生命体征并计算体重指数(BMI)。

如果青春期发育可能不正常,评估第二性征,采用Tanner法对乳房和阴毛发育进行分级(见 性成熟)。阴毛和腋毛的生长意味着肾上腺功能初现。

应进行乳房检查以检查是否 溢乳 (母乳分泌与分娩暂时无关);通过使用低倍显微镜在液体中发现脂肪球,可以将其与其他类型的乳头溢液 区分开来。

进行 盆腔检查 是为了检查子宫(可能是由于怀孕或肿瘤)、卵巢和阴蒂(阴蒂肥大)是否增大。盆腔检查的结果对确定雌激素是否充足也有帮助。在育龄妇女中,宫颈粘液带有粘液成丝现象(一种粘稠、有弹性的性质)的存在通常表明足够的 雌激素;阴道粘膜薄而苍白,无皱纹,pH > 6.0表示 雌激素 不足。在女孩或一些年轻女性中,检查可能会发现生殖器解剖异常(如处女膜闭锁、阴道隔膜、阴道、宫颈或子宫发育不全)。处女膜膨大可能由阴道积血引起,提示生殖道流出道存在梗阻。

体格检查重点是男性化体征,包括多毛症、暂时性秃顶、痤疮、声音低沉、肌肉质量增大以及去女性化(先前正常的继发性特征减少,如乳房缩小和阴道萎缩)。男性化是由肾上腺和卵巢产生的雄激素增加引起的。多毛症(四肢、头部和背部毛发过度生长),在一些家庭中很常见,与真正的多毛症不同,后者的特征是上唇、下巴和乳房之间的毛发过多。

发现皮肤上因黑棘皮病而出现的黑色斑块是 多囊卵巢综合征 (PCOS)或糖尿病的可能迹象。

临床医生应检查体温过低、心动过缓、低血压和皮下脂肪减少,这表明神经性厌食症,以及牙齿侵蚀、腭部病变、呕吐反射减弱、结膜下出血和手背有老茧的细微手部变化(由于频繁呕吐),这表明贪食症

危险信号

以下发现在闭经患者中尤其值得关注:

  • 青春期延迟

  • 男性化

  • 视野缺损

  • 嗅觉受损 (嗅觉丧失)

  • 自发性乳白色乳头分泌物

  • 体重明显增加或减少

经验与提示

  • 如果第二性征正常的女孩或育龄妇女出现闭经,在进行进一步评估之前,请进行妊娠测试。

临床表现解析

甚至在实验室检查之前,病史和体格检查结果可能提示闭经的病因(见表 提示闭经可能原因的调查结果)。

原发闭经来说,正常第二性征的存在说明有正常的激素功能,通常为排卵性闭经,主要由先天性生殖道阻塞引起。原发性闭经伴有异常的继发性特征,通常是由排卵功能障碍(如遗传性疾病)引起的。

继发闭经来说,有时临床发现能提示发病机制 :

  • 溢乳提示高催乳素血症(如垂体功能紊乱,使用某些药物)。如果有视野缺损和头痛,就要考虑垂体瘤。

  • 雌激素缺乏的症状和体征(如潮热、盗汗、阴道干燥或萎缩)提示原发性卵巢功能不全(卵巢早衰)或功能性下丘脑闭经(如由于过度运动、低体重或低体脂)

  • 男性化和阴蒂增大提示雄激素过多(如多囊卵巢综合征、分泌雄激素的肿瘤、库欣综合征、使用某些药物)。如果有高的BMI、黑棘皮症,就很可能是多囊卵巢综合征。

表格
表格

辅助检查

病史和体格检查对指导检验有帮助。

原发闭经的诊断流程(见原发性闭经的评估算法)与继发闭经(见继发性闭经的评价算法)不同,尽管没有通用的或被广泛接受的方法或算法。

原发闭经患者第二性征正常,可首先行盆腔超声以检查是否存在先天性生殖道梗阻。 如果发现异常,可能需要进行 MRI。

如果有可能已经开始排卵,甚至在月经前就需要进行妊娠试验。不应根据性病史或月经史排除妊娠。人绒毛膜促性腺激素的β亚单位应通过高灵敏度的尿液测试或血清测试来测定。尿检结果通常在月经来潮前几天准确无误,以及最早在受孕后几天。一些非处方 (OTC) 测试的灵敏度和准确度较低。

原发闭经的评估[a]

[a]正常值是

  • DHEAS: 250–300 ng/dL (0.7–0.8 mcmol/L)

  • FSH:5-20 IU/L

  • LH:5-40 IU/L

  • 染色体核型(女):46,XX

  • 泌乳素:50ng/mL(参看下列)

  • Testosterone: 20–80 ng/dL (0.7–2.8 nmol/L)

虽然这里列出了这些值的正常范围,但是在不同实验室之间正常值范围有所不同。

泌乳素50~100 ng/mL的轻度升高,通常是由于使用药物。泌乳素> 100 ng/mL更可能是由于肿瘤。

[b]当测量FSH的同时或是FSH水平不明确时,一些医生可同时测量LH水平。

[c] 如果患者有原发性闭经和正常的继发性特征,应首先进行骨盆检查和超声检查,以检查先天性解剖生殖道梗阻。

[d]体质性生长与青春期延迟可能

[e]可能的诊断包括下丘脑功能慢性无排卵和遗传性疾病(如先天性促性腺激素释放激素缺乏,Prader-Willi 综合征)。

[f]可能的诊断包括Cushing综合征,外源性雄激素,先天性肾上腺男性化,以及多囊卵巢综合症。

[g]可能的诊断包括特纳氏综合征和以染色体异常为特征的疾病。

[h]阴毛可能稀疏。

DHEAS =脱氢表雄酮 FSH =促卵泡激素; LH =黄体生成素。

继发闭经的评估*

*正常值是

  • DHEAS: 250–300 ng/dL (0.7–0.8 mcmol/L)

  • FSH:5-20 IU/L

  • 染色体核型(女):46,XX

  • 泌乳素:50ng/mL(参看下列)

  • Testosterone: 20–80 ng/dL (0.7–2.8 nmol/L)

虽然这里列出了这些值的正常范围,但是在不同实验室之间正常值范围有所不同。

泌乳素50~100 ng/mL轻度升高,通常是由于药物的副作用。泌乳素> 100 ng/mL的升高,更可能是由于肿瘤。

†一些医生同时测量FSH和LH水平。

‡ 临床医生应检查是否存在Y染色体和脆性X综合征(FMR1基因的预突变)。

DHEAS =脱氢表雄酮; FSH =促卵泡激素; LH =黄体生成素; PCOS =多囊卵巢综合征; TSH =促甲状腺激素。

通常要做的其他血液检查(以排除特定病因)包括

  • 促卵泡激素(卵巢功能不全);如果水平较高,则应每月至少重新测量两次

  • 促甲状腺激素(甲状腺疾病)

  • 催乳素(如果水平很高[高催乳素血症],应重新测量。)

  • 血清总睾酮 或硫酸脱氢表雄酮(PCOS或其他多毛症或男性化的原因)

闭经伴高卵泡刺激素(FSH)水平(高促性腺功能减退症)提示卵巢功能障碍。FSH水平低的闭经(促性腺功能减退性性腺功能减退症)提示下丘脑或垂体功能障碍。

睾酮或脱氢表雄酮(DHEAS)轻度升高提示多囊卵巢综合征。下丘脑或垂体功能失调的患者也可以有睾酮或脱氢表雄酮的升高,而无多毛表现的多囊卵巢综合征的患者可能并没有睾酮或脱氢表雄酮的升高。有时可以根据测定黄体生成素(LH)水平来判断雄激素水平升高的原因。在多囊卵巢综合征中,通常LH水平及LH/FSH比值均升高。

如果症状或体征表明有潜在的疾病,可以进行特定的测试。例如,对有腹部皮纹、满月脸、水牛背、躯干肥胖和四肢瘦的病人应做与库欣综合征有关的检查。有头痛、视野缺损或垂体功能失调证据的病人需要做头颅MRI。如果临床评估提示有慢性病,就要做肝、肾功能的检查,红细胞沉降率(ESR)也要测定。

孕激素激发试验

如果患者有继发性闭经,泌乳素和FSH水平正常,甲状腺功能正常,并且没有男性化,可以进行孕激素试验来评估 雌激素 状态。如果 雌激素 水平足够,在停止使用孕激素后,一个疗程的孕激素应能刺激撤退性出血(孕激素挑战试验;也称为孕激素撤退试验)。

孕激素激发试验开始时,每天一次口服5至10 mg甲羟孕酮或另一种孕激素,持续7至10天。最后一次服药之后、

  • 如果几天内出血,雌激素水平足够,闭经可能是由下丘脑-垂体功能障碍、卵巢功能不全或 雌激素 过量引起的。

  • 如果没有出血,则进行雌激素/孕激素激发试验。

雌激素/孕激素激发试验

雌激素/孕激素激发试验是通过每天口服一次雌激素(如联用马雌激素1.25 mg,雌二醇2 mg),持续21天,然后每天口服10 mg甲羟孕酮或另一种孕激素,持续7至10天。在最后一剂孕激素后,如果没有出血,患者可能会出现子宫内膜病变(如Asherman综合征)或流出道阻塞(如宫颈狭窄)。

然而,没有这些异常的患者可能不会发生出血,因为由于长期使用雌激素/孕激素避孕药或罕见的内分泌紊乱(雌激素不敏感综合征、雌激素抵抗),子宫对雌激素 不敏感。因此,使用雌激素和孕激素的试验可以重复进行以进行确认。

由于这项试验需要数周时间,而且结果可能不准确,一些严重疾病的诊断可能会显著延迟;因此,如果怀疑脑垂体或其他脑损伤,应在试验前或试验期间考虑脑MRI。

评估参考文献

  1. 1.Rebar R: Evaluation of amenorrhea, anovulation, and abnormal bleeding [updated, 2018].In Endotext [Internet], edited by KR Feingold, B Anawalt, A Boyce, et al.South Dartmouth (MA), MDText.com Inc, 2000.

  2. 2.Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS for the FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Menstrual Disorders Committee): The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions.Int J Gynaecol Obstet 143 (3):393–408, 2018.doi: 10.1002/ijgo.12666 Epub 2018 Oct 10.

治疗闭经

针对疾病本身进行治疗,这样月经有时候才可能恢复。一些阻塞生殖器通道的异常可以通过手术修复。如果患者有Y染色体,建议做双侧性腺切除术,因为保留的性腺中发生生殖细胞癌的风险增加。

与闭经相关的常见问题也可能需要治疗,包括

  • 对于不孕症,如果需要怀孕,诱导排卵

  • 治疗雌激素缺乏的症状和长期不良作用(如,骨质疏松、心血管疾病、阴道萎缩)。

  • 治疗雌激素过多的症状,管理雌激素过多长期的影响(如出血时间长,持续或显著的乳房痛,子宫内膜增生和癌症的风险)。

  • 减少女性多毛症及其他雄激素过多导致的长期副作用(如心血管疾病、高血压)。

关键点

  • 没有正常继发性特征的患者的原发性闭经通常是由排卵功能障碍引起的(如遗传疾病)。

  • 通常通过尿液或血液测试而不是通过病史来排除怀孕。

  • 应区别原发闭经和继发闭经。

  • 如果患者有原发性闭经但第二性征正常,应先行盆腔超声确认是否存在先天性生殖道阻塞性疾病。

  • 若患者有男性化体征,应检查是否存在雄激素过多分泌的疾病(如多囊卵巢综合征、分泌雄激素的肿瘤、库欣综合征或使用某些药物)。

  • 如果患者有雌激素缺乏的症状和体征(如潮热、盗汗、阴道干燥或萎缩),应检查原发性卵巢功能不全和导致功能性下丘脑闭经的情况。

  • 溢乳提示高催乳素血症(如垂体功能失调或使用某些药物)

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA

异常子宫出血

(功能失调性子宫出血)

作者:JoAnn V. Pinkerton, MD, University of Virginia Health System
已审核/已修订 1月 2023
看法 进行患者培训

育龄患者的异常子宫出血(AUB)是一种与正常月经周期参数(频率、规律性、持续时间和量)不一致的出血模式。PALM-COEIN系统将AUB的病因分为结构性(息肉、腺肌炎、平滑肌瘤[纤维瘤]或恶性肿瘤或增生)或非结构性(凝血障碍、排卵功能障碍、子宫内膜、医源性,尚未分类)。评估是通过月经史、盆腔检查、激素血检,通常还有经阴道超声检查。治疗取决于病因,但可能包括非荷尔蒙或荷尔蒙药物或手术(例如,宫腔镜检查、子宫肌瘤切除术、子宫切除术)。

主题资源

(参见参见消化道出血。)

异常子宫出血(AUB)是一个常见的问题。排卵功能障碍(无排卵或少排卵)是育龄妇女 AUB 的最常见原因,最常见于 > 45岁(> 50% 的病例)的女性和青少年(20% 的病例)。

AUB的病理生理学

无排卵周期中,可产生雌激素,没有黄体形成。因此,孕激素的正常周期性分泌不会发生,雌激素刺激子宫内膜而不受抑制。如果没有孕激素抵抗,子宫内膜继续增殖,最终超过其血液供应;然后不完全脱落,不规则出血,有时大量出血或持续数天。如果该异常过程反复发生,就有可能发展为子宫内膜增生,有时甚至有不典型增生或癌细胞。

当有排卵周期的患者出现异常子宫出血时, 黄体酮分泌延期;可能由于雌激素水平降低,接近出血的阈值(在月经期间发生),子宫内膜不规则脱落。在肥胖的妇女中,如果雌激素水平很高,也会发生有排卵的异常子宫出血,导致闭经和不规则或长时间出血交替出现。

并发症

慢性大量或长期的子宫出血可能导致 缺铁性贫血

如果 AUB 是由于排卵功能障碍, 不育症 也可能存在。

AUB的病因

育龄期非妊娠女性 AUB 的病因可分为结构性或非结构性,以帮助确定病因和治疗。 可以使用 PALM-COEIN 分类系统(1)。PALM-COEIN是结构性病因(PALM)和非结构性病因(COEIN)的助记符 异常出血(见图 PALM-COEIN 分类系统 )。

PALM-COEIN分类系统

排卵功能障碍导致的AUB (AUB-O) 是最常见的非结构性 AUB 类型,也是最常见原因。AUB-O 可由任何导致无排卵或少排卵的疾病或状况引起(不规则或不频繁排卵——见表 排卵功能障碍的一些原因)。排卵功能障碍的原因包括

在围绝经期,AUB-O可能是卵巢功能不全的早期迹象;卵泡仍在发育中,但尽管卵泡刺激素(FSH)水平不断提高,但仍不能产生足够的雌激素来激发排卵。

约20%的子宫内膜异位症妇女由于未知的机制而患有AUB-O。其他原因是很短的卵泡期和黄体期功能障碍(由于子宫内膜受到的孕激素的刺激不足);雌激素迅速下降导致在排卵前可出现点滴出血。

排卵功能障碍的其他原因是全身性疾病(如肝脏或肾脏疾病、库欣综合征)。严重的身体或情绪压力或营养不良是下丘脑性闭经的典型原因,但有些患者有少许排卵,因此也有少许月经。在某些情况下,AUB-O是特发性的(有时发生在促性腺激素水平正常的情况下)。

AUB 的其他非结构性原因 包括

  • 凝血功能障碍

  • 子宫内膜因素(例如子宫内膜炎)

  • 医源性(如激素避孕药的突破性出血)

AUB的结构类型 包括

  • 宫颈或子宫内膜息肉

  • 子宫腺肌病

  • 平滑肌瘤(子宫纤维瘤)

  • 子宫或宫颈癌

病因参考文献

  1. 1.Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS, FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Menstrual Disorders Committee: The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynaecol Obstet 143 (3):393–408, 2018.doi: 10.1002/ijgo.12666

AUB的症状和体征

与正常月经相比,异常子宫出血可能会造成以下情况(见表正常月经参数 [1])

  • 更频繁(<24天)

  • 不规律(周期频率变化 ≥ 8 至 10 天)

  • 涉及更多天的出血(> 8 天)

  • 涉及月经期间(大量经期出血)的失血量增加(>80毫升[或由病人报告的量])。

  • 发生在月经期间(月经间期出血)

表格
表格

有排卵周期的患者通常有正常频率和规律的月经周期,但他们可能会有严重的月经出血或经间出血。提示患者有排卵周期的症状包括周期性乳房压痛、经前腹胀或情绪变化)和周期中期痉挛疼痛(mittelschmerz)。排卵后每日体温(基础体温)略有上升,下一个月经周期开始后下降。

AUB-O(排卵功能障碍)患者的子宫出血发生在不可预测的时间,可能体积变化很大,并且不伴有基础体温的周期性变化。

症状和体征

  1. 1.Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS for the FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Menstrual Disorders Committee): The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions.Int J Gynaecol Obstet 143 (3):393–408, 2018.doi: 10.1002/ijgo.12666 Epub 2018 Oct 10.

AUB-O的诊断

  • 月经史

  • 妊娠测试、全血细胞计数(CBC)和激素测量(如促甲状腺激素[TSH]、泌乳素)

  • 盆腔影像学研究,通常为经阴道超声检查

  • 有时手术(子宫内膜取样或宫腔镜检查)

当阴道出血的数量或时间与正常月经不一致时,应对女性进行评估,以确定异常子宫出血的原因。应该排除妊娠,无论是年轻的青春期女孩还是围绝经期的女性都应如此。

异常子宫出血的模式通常表明可能的原因(例如,有规律的周期和长时间或过度出血表明结构异常;不规则出血或闭经通常是由于排卵功能障碍引起的),并有助于指导实验室或影像学检查的选择。

患有贫血或因出血需要住院治疗的青少年以及有凝血障碍家族史或其他危险因素的患者应考虑凝血障碍。

实验室检查

要做一些检查:

  • 尿或血妊娠试验

  • 全血细胞计数(CBC)

  • 促甲状腺激素(TSH)、催乳素,有时还有孕激素水平或尿液促黄体生成素(LH)

所有患有AUB的育龄妇女都应该进行妊娠测试。

常规行血常规检查。经常月经过多的女性贫血可能很严重。如果怀疑患有慢性大出血的女性患有 缺铁性贫血 ,则测量反映身体铁储备的血清铁蛋白水平。

通常会测量TSH水平,并测量泌乳素水平,即使在没有溢乳的情况下也是如此,因为甲状腺疾病和高泌乳素血症是AUB的常见原因。

为了确定患者是无排卵还是排卵,一些临床医生在黄体期(正常月经周期第14天之后或基础体温升高之后,如该阶段)测量血清黄体酮水平。黄体酮水平3ng/mL(9.75nmol/L)提示有排卵。另一种选择是患者使用家庭尿液LH水平检测试剂盒,从周期第9天开始或之后的几天内每天测量。

根据病史及体格检查的结果选择其他检验,具体如下:

  • 如果怀疑有多囊卵巢综合征,测定睾酮和脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)水平

  • 如果怀疑有多囊卵巢综合征,需检测血糖及血脂水平、血压、体质指数

  • 如果有卵巢功能不足的可能,测定FSH和雌二醇水平

  • 如果有凝血功能障碍、擦伤和出血的危险因素,做凝血检查

为排除阴道出血的其他原因而进行的测试包括

  • 如果患者需要进行常规筛查,则进行宫颈癌症筛查试验(如巴氏[Pap]试验、人乳头瘤病毒[HPV]检测),或在骨盆检查中发现可疑宫颈病变时,应做活检

  • 如果怀疑患有盆腔炎宫颈炎,则检测淋病奈瑟菌衣原体

影像或手术

经阴道超声检查 大多数患者AUB评估的一部分。具体来说,如果女性有以下任何一种情况,就要这样做:

  • 出血模式、其他症状或盆腔检查表明结构性病变或盆腔器官无法得到充分检查

  • 子宫内膜癌症的危险因素(如肥胖、糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征、慢性性腺无排卵、其他与长期无对抗性雌激素暴露相关的疾病)

  • 年龄 45(如有高危因素,则可以更早)

  • 使用激素治疗后出血仍持续

经阴道超声检查可以发现结构异常,包括大多数息肉、纤维瘤、其他肿块、卵巢异常、子宫腺肌病和子宫内膜增厚。

如果发现有子宫内膜局部增厚,就需要做宫腔镜或灌注盐水的超声子宫造影,目的是确定更小的宫内包块(如子宫内膜息肉、黏膜下子宫肌瘤)。在评估这种异常中是有效的;这可以决定是否进一步行更具侵入性的宫腔镜检查术用于宫腔内肿块切除。若不行宫腔超声造影,也可直接行宫腔镜检查。两者都可以在办公室完成。

对于一些绝经后出血的患者,在经阴道超声检查中测量子宫内膜厚度(子宫内膜条纹)可作为评估子宫内膜瘤变(增生或癌症)的一线测试。如果患者有以下情况,则需要进行子宫内膜取样

  • 子宫内膜癌症的危险因素(例如,目前或最近的三苯氧胺治疗)

  • 持续或反复出血

  • 超声检查时确定的子宫内膜厚度> 4 至 5 毫米(作为后续测试)

在绝经前的妇女中,子宫内膜厚度的测量 不用于 在绝经前的妇女中,子宫内膜厚度的测量不用于评估子宫内膜肿瘤,因为它在整个月经周期中是不同的(1):

  • 月经期间:2 至 4 毫米

  • 早期增殖期(周期第 6 至 14 天):5 至 7 毫米

  • 晚期增值期:≤ 11 mm

  • 分泌期:7 至 16 毫米

MRI 提供的详细图像对计划手术很有用,但价格昂贵,并且不是 AUB 患者的一线成像测试。

通常建议进行子宫内膜取样,以排除患有以下任何一种疾病的女性的增生或癌症:

  • 年龄≥45岁

  • <45岁且具有一个或多个子宫内膜癌风险因子(见上)

  • 在正常的初步评估后,尽管进行了治疗,但仍有持续或复发的异常出血

  • 经阴道超声检查时发现子宫内膜异常的绝经后患者(子宫内膜厚度 > 4至5毫米或有局灶性或不规则的子宫内膜增厚)。

  • 一名疑似子宫内膜瘤变患者的超声检查结果不明确

子宫内膜取样 (这可以作为诊室子宫内膜活检或扩张刮宫手术进行)中,仅分析了约 25% 的子宫内膜,但检测异常细胞的灵敏度约为 97%。大多数子宫内膜活检标本包含增生或非同步发生的内膜,因为没有发现分泌期子宫内膜,所以可以证明无排卵发生。

可以做定向活检(宫腔镜检查术),直接观察子宫内膜腔,并对局灶性子宫内膜异常进行靶向活检。

评估参考文献

  1. 1.Weerakkody Y, Fahrenhorst-Jones T, Sharma R, et al: Endometrial thickness.Radiopaedia.org.https://doi.org/10.53347/rID-8106 Accessed 1/3/23.

AUB的治疗

  • 控制出血,可应用非甾体抗炎药(NSAID)、凝血酸或激素治疗。

  • 用于缺铁性贫血的铁剂(如果存在)

  • 有时是治疗结构性病变的手术(如宫腔镜子宫肌瘤切除术、子宫肌瘤栓塞)

  • 子宫内膜癌症子宫切除术;子宫内膜增生的孕激素治疗或子宫切除术

Medications(药物应用史)

治疗异常子宫出血的非激素药物比激素治疗的风险和不良反应更小,并且可以在出血时间歇性服用。它们主要用于治疗那些希望怀孕的妇女,希望避免激素治疗的妇女或严重规律出血(月经过多)的妇女。可供选择的方法包括:

  • 非甾体抗炎药 (NSAID),可减少 25% 至 35% 的出血并通过降低前列腺素水平缓解痛经

  • 凝血酸能抑制纤溶酶原激活剂,减少40~60%的月经失血。

激素疗法(如雌激素/孕激素避孕药、孕激素,一种长效的释放孕激素的宫内节育器)通常首先在想要避孕或围绝经期的女性中进行。该疗法有以下作用:

  • 抑制子宫内膜增生;

  • 重新建立规律的月经来潮习惯

  • 减少月经量

只要患者希望避孕,避孕激素治疗就会持续下去。一旦出血控制了几个月,患者可以选择继续激素治疗或停止治疗,看看AUB是否仍然存在。

通常使用 雌激素/孕激素联合口服避孕药(OCs)。口服避孕药无论是周期性使用还是序贯使用,都可以控制排卵障碍性异常子宫出血。此外,对于月经大量出血的女性(例如,由于子宫肌瘤或子宫腺肌症),口服避孕药会减少月经量。仅含孕激素的口服避孕药不能控制大出血。COCs的益处包括

  • 月经失血减少40%至50%

  • 减少痛经

  • 降低子宫和卵巢癌症的风险

OC的风险 取决于 OC 的类型、剂量、使用时间和患者因素。

孕激素可在下列情况下使用:

  • 存在雌激素使用的禁忌症(如,具有心血管风险因素或既往有深静脉血栓的患者)。

  • 患者拒绝使用雌激素

与COC相比,每月21天的周期性孕激素治疗(醋酸甲羟孕酮10mg/天口服或醋酸炔诺酮2.5-5mg/天口服)可能更可预测停药出血。可以每月给予21天的200mg/天的循环天然黄体酮(微粉化黄体酮),尤其在可能怀孕的女性中;但是,这样会导致嗜睡,而且不能与孕激素一样降减少出血量。

如果使用非竞争性环状孕激素或黄体酮的患者希望预防妊娠,则应使用避孕措施。避孕孕激素选择包括

  • 释放左炔诺孕酮的IUD:其有效性可在6个月内高达97%,产生避孕作用,并能缓解痛经。

  • 长效醋酸甲羟孕酮:能造成闭经并产生避孕作用,但是能造成不规则点滴出血和可逆的骨质丢失。

其他治疗偶尔用于治疗因排卵障碍引起的异常子宫出血包括

  • 促促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂: 这些药物抑制卵巢激素的产生并导致闭经;它们用于术前收缩子宫肌瘤或子宫内膜。 然而,GnRH造成的低雌激素不良反应(如骨质疏松症)将其使用限制在6个月内;通常需要添加低剂量激素。GnRH激动剂在7至14天后有效,因为它们最初会导致促黄体素和促卵泡素激增(1, 2)。促性腺激素释放激素拮抗剂可快速可逆地抑制女性促性腺激素和卵巢性激素,减少大出血。对于任何一类药物,也可能需要补充低剂量的雌激素和孕激素治疗。

  • 达那唑 :可以减少月经失血(通过引起子宫内膜萎缩),但不经常使用,因为它有许多雄激素不良反应,可以通过使用较低剂量或阴道制剂来减轻。达那唑必须连续使用才能有效,一般要连续使用约3个月。只有在其他治疗存在禁忌症的时候,才会选择达那唑治疗。

如果想要怀孕并且出血不多,可以尝试用克罗米芬(在月经周期的第5天到第9天口服50毫克)诱导排卵

手术方式

宫腔镜检查和刮宫 (D & C) 可能是治疗性的,也是诊断性的;当无排卵性出血严重或激素治疗无效时,它可能是首选的治疗方法。宫腔镜检查中可以发现或去除息肉或纤维瘤等结构性原因。这种手术可能会减少出血,但在一些女性中,会因子宫内膜瘢痕形成而导致闭经(Asherman综合征)。

子宫内膜消融术(如激光、滚珠、切割、热疗或冷冻)可以控制60%~80%患者的大量出血。子宫内膜消融术相较于全子宫切除术侵袭性小,并且康复时间也稍短。如果消融术最开始有效后又出现严重出血,可进行重复复消融。如果这种治疗不能控制出血或出血继续复发,原因可能是子宫内膜异位,而不是由于排卵功能障碍引起的异常子宫出血。子宫内膜消融术不能用于避孕。消融后,怀孕率高达5%。消融所导致子宫内膜疤痕可能会使得之后再行子宫内膜活检困难。

纤维瘤的治疗 包括

  • 子宫动脉栓塞术 是一种微创手术,使用透视镜来观察子宫肌瘤。插入股动脉导管,并通过导管注入栓塞颗粒,以阻断子宫肌瘤的血液供应。

  • 子宫肌瘤切除术 (切除子宫肌瘤)对于粘膜下肌瘤可在宫腔镜下进行,对于肌壁内或肌壁下肌瘤可在腹腔镜下或通过开腹手术进行。

对于拒绝激素治疗的患者,或尽管进行了其他治疗,但仍有症状性贫血或因持续不规则出血而导致生活质量低下的患者,可以建议采用腹腔镜、腹部或阴道子宫切除术

急诊处理

急诊措施只在极少的出血量多的情况下应用。根据需要,通过静脉注射晶体液、血液制品和其他措施来稳定患者的血液动力学状况。如果出血持续存在,则将膀胱导管插入子宫,用30至60毫升的水充气以阻断出血。一旦病情稳定,激素疗法应被应用于控制出血。

在非常少见的情况下,对无排卵型AUB的大出血,用结合雌激素治疗,25mg静脉注射,每4~6小时一次,共4次。该疗法可以阻止约70%的患者的出血,但是有较高的血栓风险。之后,患者应立即接受复合型口服避孕药OC治疗,直到出血被控制,应连续治疗数月。

子宫内膜增生的治疗

对于绝经后妇女的子宫内膜不典型增生,应选择行全子宫切除术。

对于 绝经前妇女, 不典型腺瘤样子宫内膜增生可予醋酸甲羟孕酮进行治疗,治疗剂量为40毫克口服,每天一次,连续3至6个月,或放置可缓释左炔诺孕酮的宫内节育器(3)。 治疗3至6个月后,再次子宫内膜采样。如果再次做子宫内膜活检提示病变消失,可用周期性醋酸甲羟孕酮(5~10mg口服,每日一次,每月共10~14天)治疗,如果有生育需求,可辅助氯米芬治疗。这种治疗持续 3 个月,然后通常通过子宫内膜活检评估反应。如果重复内膜活检提示子宫内膜不典型增生持续存在或有进展,可能需要做全子宫切除。

良性囊性或腺瘤样增生可以予用周期性大剂量的孕激素治疗(如周期性服用醋酸甲羟孕酮),或放置可以缓释孕激素 或左炔诺孕酮的宫内节育器,在治疗3个月后再次活检。

治疗参考文献

  1. 1.Schlaff WD, Ackerman RT, Al-Hendy A, et al: Elagolix for heavy menstrual bleeding in women with uterine fibroids.N Engl J Med 382 (4):328–340, 2020.doi: 10.1056/NEJMoa1904351

  2. 2.de Lange ME, Huirne JAF: Linzagolix: An oral gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist treatment for uterine fibroid-associated heavy menstrual bleeding.Lancet 400 (10356):866–867, 2002.doi: 10.1016/S0140-6736(22)01781-0

  3. 3.Mentrikoski MJ, Shah AA, Hanley KZ, et al: Assessing endometrial hyperplasia and carcinoma treated with progestin therapy.Am J Clin Pathol 38 (4):524–534, 2012.doi: 10.1309/AJCPM2TSDDF1MHBZ

关键点

  • 异常子宫出血是一个常见的医学问题;排卵功能障碍是异常子宫出血最常见的原因。

  • 可治疗的出血原因的检查;检查可能包括妊娠测试、CBC和铁蛋白、激素水平(TSH、泌乳素、孕酮)的测量,通常还有超声波检查、诊室宫腔镜检查和子宫内膜取样。

  • 对于有风险的女性,进行子宫内膜取样以检查子宫内膜增生或癌症。

  • 如果需要药物控制出血,则使用非甾体抗炎药、氨甲环酸、雌激素/孕激素OCs、左炔诺孕酮释放宫内节育器、促性腺激素激动剂或拮抗剂或其他激素进行治疗。

  • 用手术治疗结构性病变或对药物无反应的出血(例如,宫腔镜检查、子宫内膜消融术、子宫切除术)。

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA