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乳腺癌

作者:

Lydia Choi

, MD, Karmanos Cancer Center

医学审查 7月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。

在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(1 参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 参考文献 )。乳腺癌是整个女性群体中癌症死亡的第二大原因(最常见的是肺癌),但也是黑人女性癌症死亡的主要原因。黑人女性死于乳腺癌的可能性比任何其他种族或民族都大;亚洲和太平洋岛民女性的乳腺癌死亡率最低。

到 2023 年,美国女性中预计将有

  • 297,790例新发浸润性乳腺癌病例

  • 55,720例新发原位乳腺癌病例

  • 43,700 例乳腺癌死亡

参考文献

乳腺癌的危险因素

表格

能够影响乳腺癌风险的因素包括如下:

乳腺癌风险评估工具(BCRAT)或(Breast Cancer Risk Assessment Tool盖尔模型),可用于计算妇女5年及终身患乳腺癌的危险性

危险因素参考文献

乳腺癌病理学

大多数乳腺癌是上皮性肿瘤(癌),由乳腺导管或小叶的覆层细胞发展而来;少见的是非上皮性癌,来源于支持间质(如,血管肉瘤、原发性间质肉瘤、叶状肿瘤)。

上皮性癌症分为原位癌和浸润性癌。

原位癌是癌细胞增殖局限在导管或小叶内,未侵犯基质组织。有2种类型:

上皮癌可能表达 激素受体 (间质瘤不表达激素受体,如叶状肿瘤)。大约80%的绝经后和20%的绝经前癌症患者患有 雌激素 受体阳性(ER+) 肿瘤 (5 参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 参考文献 );大约 70% 的乳腺癌是 黄体酮 受体阳性(6 参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 参考文献 )。另一种细胞受体是人表皮生长因子受体2(HER2;也叫HER2/neu 或 ErbB2),无论临床期别如何,乳腺癌中存在HER2提示预后不良。在大约 15% 的乳腺癌患者中,HER2 受体过度表达(7 参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 参考文献 )。大多数乳腺癌是激素受体阳性和HER2阴性(约70%);12%为三阴性(激素受体阴性和HER2阴性)(7 参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 参考文献 , 8 参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 参考文献 )。

通常预后不良的罕见类型包括化生性乳腺癌和炎性乳腺癌。炎症性乳腺癌是一种快速增长的、特别具有侵袭性的、通常致命的癌症。癌细胞阻断乳腺皮肤的淋巴管;因此,乳房出现红肿,皮肤出现增厚,类似橘子皮(橘皮征)。一般,炎性乳腺癌扩散到腋下淋巴结。淋巴结像是坚硬的肿块。然而,由于这种癌症分散在整个乳房,使得乳房本身没有肿块。

参考文献

乳腺癌的病理生理学

乳腺癌可局部扩散或通过局部淋巴结、血流、或两者同时转移。转移性乳腺癌能影响身体的所有器官—大多数是肺、肝、骨、脑和皮肤。多数皮肤转移发生在近乳腺手术区域;头皮转移bu常见。

一些乳腺癌可能比其他乳腺癌更早复发;通常可以根据肿瘤标志物预测复发。例如,转移性乳腺癌可能在肿瘤标志物阴性的患者中发生在 3 年内,或者在具有雌激素受体阳性肿瘤的患者中发生在初始诊断和治疗后 > 10 年。

激素受体

雌激素孕激素受体是核激素受体,当适当的激素与之结合时,它能促进DNA复制和细胞分裂。因此,阻断这些受体的药物在治疗和预防具有这些受体的肿瘤方面是有用的。

对于 HER2 受体过度表达的肿瘤,阻断这些受体的药物是标准治疗的一部分。HER2 过表达肿瘤对这些药物反应良好,因为 HER2 是癌细胞进展的重要驱动因素。

乳腺癌基因

病理生理学参考文献

乳腺癌的症状和体征

许多乳腺癌患者通过自己发现或常规体检,或乳腺X摄片发现肿块。罕见的是,呈现的症状是乳房肿大或无特征的乳房增厚。乳房疼痛可能存在,但几乎从来都不是乳腺癌的唯一表现症状。

少数乳腺癌患者有转移性疾病的迹象(如病理性骨折、腹痛、黄疸、呼吸困难)。

体格检查中常见的体征是不对症的或明显的肿块——个明显与周围组织不同的肿块。乳房一个象限中尤其外上1/4象限出现的弥漫性纤维性病变是良性肿块的特征,而局限于一侧乳房(对侧没有)的轻微增厚固定的肿块则可能是癌症的表现。

某些类型的乳腺癌表现出明显的皮肤变化:

  • 乳头Paget病与潜在的原位癌或浸润性癌相关,表现为皮肤变化,包括红斑、结痂、结垢和分泌物;这些变化通常表现得非常良性,以至于患者忽略了它们,将诊断推迟了一年或更长时间。大约50%的Paget病患者就诊时表现为乳头区可扪及的肿块。

  • 炎症性乳腺癌表现为乳房红斑和肿大,通常没有肿块,皮肤可能变色或增厚,类似橘皮(橙皮)。 乳头溢液很常见。

晚期乳腺癌的特征有以下一项或多项检查结果:

  • 固定于胸壁或乳腺皮肤的肿块

  • 皮肤上的卫星结节或溃疡

粘连融合或固定的腋下或锁骨上或锁骨下淋巴结提示肿瘤扩散。

乳腺癌的诊断

  • 通过乳房X线和/或其他成像(乳房断层合成、超声检查、MRI)或临床乳房检查进行初步检测

  • 活检,包括雌激素孕激素受体和HER2蛋白的分析

症状、临床乳房检查或影像学检查结果可能会提示乳腺癌的诊断评估。

在临床乳腺检查中出现乳房症状(例如疼痛、乳头溢液)或可触及乳房肿块或其他异常通常首先通过乳房超声检查进行评估。如果超声结果异常或不确定,则进行乳房 X 光检查。如果影像学结果提示癌症,则进行活检。

即使影像学检查呈阴性,如果可触及的乳房肿块或其他身体检查结果提示癌症,也应进行活检。如果根据体格检查怀疑晚期癌症,应首先进行活检。 活检前行双侧乳腺X线摄片可明确应被活检的区域,并为以后的对照提供基础。

对于筛查乳房X光检查异常 的患者进行图像引导活检。乳腺 MRI 异常 通常通过超声检查来评估,以确定是否应该在超声检查或MRI的指导下进行活检。

经验与提示

  • 如果身体检查结果(例如,可触及的肿块)提示乳腺癌,即使乳房 X 光检查结果为阴性,也应进行活检。

活检

经皮穿刺活检优于外科手术活检。穿刺活检可以通过成像或触诊(徒手)指引。立体定向活检(在2个平面内通过乳房X光检查进行针活检,并通过计算机分析以产生三维图像)或超声波引导的活检通常用于提高准确性。将夹子放置在活检部位,以便可以通过乳房X光检查进行识别。

如果不能进行核心活检(例如,病变过于后方),可以进行手术活检;在成像指导下,插入导丝或定位金属种子,以帮助确定活检部位。

带有皮肤的活检标本应该检查皮肤,因为它可能显示皮肤淋巴管内有癌细胞。

切除后的标本应该行X线摄片,并应该与活检前的X线片比较来判定所有肿块是否已被切除。如果原始病变包含微钙化,通常在活组织检查后6~12周,在乳房不再变软时重复乳房X线照相术,以检查残留的微钙化。如果计划进行放射治疗,则应在放射治疗开始前重复乳房x光检查。

癌症诊断后的评估

确诊癌症后通常会进行多学科评估,来计划进一步的检查和治疗。核心多学科团队通常包括乳腺外科肿瘤学家、医学肿瘤学家和放射肿瘤学家。

阳性活检标本应行雌激素孕激素受体和HER2蛋白分析。

基因检测

  • 年龄≤50岁诊断出乳腺癌

  • 帮助决定使用 PARP 抑制剂(用于转移性癌症)或奥拉帕尼(用于高风险、HER2 阴性肿瘤)的治疗指征

  • 三阴性乳腺癌(肿瘤没有 雌激素 或者 黄体酮 受体或 HER2 蛋白的过度表达)

  • 多原发性乳腺癌(同步或异时)

  • 患者患有小叶乳腺癌,并有弥漫性胃癌的个人或家族史。

  • 男性乳腺癌

  • 德系犹太人血统

  • 家族史(即家族同一侧的一级、二级和三级亲属)≤50岁患有乳腺癌、男性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或转移性或高危前列腺癌癌症

  • 家族史有≥3名乳腺癌亲属或≥乳腺癌或前列腺癌亲属

对于这些测试,最好的方法是将患者转介给遗传咨询师,他可以记录详细的家族史,向患者提供有关基因测试的风险和益处的建议,选择最合适的测试,并帮助解释结果。

转移性疾病的评估

可以进行全血细胞计数(CBC)和肝功能检查来检查转移性疾病。

肿瘤学家应确定是否测量血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)15-3或CA 27-29,以及是否应进行骨扫描。

对于骨扫描,常规适应证包括:

  • 肌肉骨骼痛

  • 血清碱性磷酸酶水平升高

  • III期或IV期癌症

在以下患者中应做腹部CT检查

  • 肝脏检查结果异常

  • 腹腔或盆腔检查异常

  • III期或IV期癌症

在以下患者中应做胸部CT检查

  • 肺部症状,如气促

  • III期或IV期癌症

MRI经常用于术前评估,它能准确评估肿块大小,胸壁累及和肿块数目。

分期和分级

分级基于活检后组织学检查。肿瘤分级描述了在显微镜下肿瘤细胞和组织的异常外观。

分期使用TNM(肿瘤、淋巴结、转移)分类(见表)。因为临床检查及图像分析评估淋巴结转移的敏感度差,如术中能够评估区域淋巴结是否累及,术中可重新修改分期。但是,如果患者能触及异常的腋窝淋巴结,需要在术前进行超声引导下细针穿刺或活检:

  • 如果活检结果阳性,术中显然需要进行腋窝淋巴结清扫术。然而,如果化疗将淋巴结状态从 N1 变为 N0,使用新辅助化疗可能使前哨淋巴结活检成为可能。(术中冰冻切片分析结果决定是否需要进行腋窝淋巴结清扫。)

  • 如果结果阴性,可行前哨淋巴结活检。

分期分类遵循以下原则:

  • 解剖分期模型建立在肿瘤解剖结构基础上,用于世界上无法常规获得生物标志物的地区(见表 )

  • 预后分期模型基于肿瘤的解剖结构以及生物标志物的状态,主要在美国使用

表格

保留生育能力的

乳腺癌患者在接受乳腺癌治疗期间不应怀孕。但是,所有希望保留生育能力的患者应在开始全身治疗之前,向生殖内科医生咨询保留生育能力的问题。

保留生育能力的选择包括

  • 辅助生殖技术(ART)与卵巢刺激和卵母细胞或胚胎冷冻保存

  • 卵巢或睾丸组织冷冻保存

乳腺癌的类型,预期的治疗方法以及患者的喜好都会影响可以使用的保留生育力的治疗方式。卵巢抑制(例如,亮丙瑞林)已被用于最大限度地减少化疗对卵子的破坏。

诊断参考

乳腺癌的治疗

  • 手术

  • 放疗

  • 全身化疗

  • 辅助内分泌治疗

有关治疗的更多详细信息,请参阅国家综合癌症网络(NCCN)临床实践指南:乳腺癌

对于大多数类型的乳腺癌,治疗包括手术和放射治疗;针对淋巴结受累或转移性疾病进行全身治疗。治疗方式的选择取决于肿瘤和患者情况(见表)。外科手术的建议正在不断发展,包括及早转介到整形或重建外科医生进行肿瘤整形手术(将癌症切除与乳房再造相结合的手术)。

表格

外科手术

手术涉及乳房切除术或保乳手术。

乳房切除术 是切除整个乳房,并包括以下几种类型:

  • 保留皮肤的乳房切除术:留下胸肌和足够的皮肤覆盖伤口,使乳房重塑更容易些,而且保留腋窝淋巴结

  • 保留乳头的乳房切除术: 同保留皮肤的乳房切除术加保留乳头和乳晕

  • 单纯乳房切除术: 保留胸肌及腋窝淋巴结肿

  • 乳腺癌改良根治术:保留胸肌,切除一些腋窝淋巴结

  • 根治术:切除腋窝淋巴结和胸肌

除非癌症侵犯了胸肌,否则很少进行乳房切除术。

保乳手术 需要确定肿瘤的大小和所需切除的边缘(根据肿瘤大小相对乳房的体积),然后手术切除肿瘤及其边缘。 用各种术语(如肿块切除术、广泛切除术、象限切除术)来描述切除了多少乳房组织。

因此,患者的偏好是共同决策的一部分。保乳手术联合放疗的主要优势是手术范围更小并且有机会保留乳房。无肿瘤边缘的肿瘤完全切除的需要要优先于任何美容考虑。如果患者的乳房下垂(下垂),同时还能获得良好的切除边缘,请咨询整形外科医生关于肿瘤整形手术可能会有所帮助。

一些肿瘤学家在切除肿瘤和应用放射治疗之前先用新辅助化疗来缩小肿瘤;因此,一些可能需要乳房切除术的患者可以进行保乳手术。

淋巴结评估

在乳房切除术和保乳手术期间,通常都需要评估腋窝淋巴结。方法包括

  • 腋窝淋巴结清扫

  • 前哨淋巴结活检

腋窝淋巴结清扫是一个相当广泛的手术,包括尽可能多的切除腋窝淋巴结; 副作用,特别是淋巴水肿,很常见。术前体重指数高(BMI ≥ 30)的患者以及乳腺癌治疗期间和治疗后体重显着增加的患者发生淋巴水肿的风险增加 (1 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

大多数外科医生现在首先做SLNB,除非临床怀疑淋巴结活检发现癌症;淋巴水肿的风险较低。腋窝淋巴结清扫不建议作为常规,因为淋巴结切除的主要价值是诊断而不是治疗;而且前哨淋巴结活检对腋窝淋巴结转移的监测有95%的敏感度。

前哨淋巴结活检时,将蓝色染料和放射性胶体注射到乳房周围,可用gamma探针(一用染料就会直接监测)示踪剂引流并定位到淋巴结。由于这些淋巴结最先获得示踪剂,淋巴结中的转移细胞最有可能显影,因此被称为前哨淋巴结。

如果任何前哨淋巴结含有癌细胞,腋窝淋巴结清扫是必需的,基于以下因素,例如

一些外科医生在进行乳房切除术前哨淋巴结活检时进行冰冻切片分析,在术前与患者事先达成协议以便在出现淋巴结阳性时作腋窝淋巴结清扫术;另一些医生会等待病理结果,若有需要再将腋窝淋巴结清扫术作为第二次手术。乳房肿瘤切除术常规不做冰冻切片分析。

腋窝淋巴结切除(ALND或SLNB)或放射治疗后常发生同侧手臂的淋巴回流受损 ,有时会因为淋巴水肿造成较重的肿胀。程度大小大部分受切除淋巴结的数目影响;因此,前哨淋巴结活检较腋窝淋巴结清扫出现淋巴水肿少。ALND后发生淋巴水肿的终生风险为约25%。然而,即使行前哨淋巴结活检,还是有6%的终生风险出现淋巴水肿 (4 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。为了降低淋巴水肿的风险,临床医生通常避免在患侧进行静脉输液。 穿压缩服装和防患肢感染(例如,工作时带手套)是很重要的。即使有一小部分支持的证据,有时也建议避免患侧血压测量和静脉穿刺 (5 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

如果发生淋巴水肿,需要由接受过特殊培训的医生进行治疗。每天进行一次或两次特殊的按摩,可以帮助淋巴引流;手动引流后立即进行低压包扎,并要求患者每天锻炼。在淋巴水肿缓解后,尤其在缓解后1~4周内,坚持日间锻炼和夜间用绑带的方法是否对患肢有影响目前还不确定。

重建方法

乳房重建的方法包括

  • 假体重建:有时在组织扩张后,放置硅酮或盐水植入物

  • 自体重建:肌皮瓣移植(用背阔肌、臀大肌或腹直肌下端的肌皮瓣)或肌游离皮瓣移植

乳房再造术可在初始乳房切除术或保乳手术中完成或后期单独完成。手术时间取决于患者偏好以及是否需要辅助治疗,如放射治疗。 但术前先做放疗会限制可行的重建手术类型。 因此,建议在治疗计划早期咨询整形外科医生。

乳房再造术的优点包括能让乳房切除术的患者改善心理健康。缺点包括手术并发症和植入物可能出现的长期副反应。

对侧乳房预防性切除

某些乳腺癌女性(例如,那些具有乳腺癌高风险基因突变的女性),可以选择对侧预防性乳房切除术。

在乳房原位小叶癌患者中,浸润性癌在双侧乳房发生的可能性是相同的。因此,消除这些女性患乳腺癌风险的唯一方法是双侧乳房切除术。一些女性,特别是那些高侵袭性乳腺癌风险的女性,会选择此选项。

对侧预防性乳房切除术的优点包括

  • 降低对侧乳腺癌的风险(特别是有乳腺癌或卵巢癌家族史的女性)

  • 遗传性基因突变(如BRCA1BRCA2 突变)的乳腺癌患者,以及50岁以下被诊断的女性患者,生存率可改善

  • 减轻部分患者的焦虑

  • 减少了对繁琐的随访成像的需要

对侧预防性乳房切除术的缺点包括

  • 手术并发症发生率几乎增加了两倍

对于患对侧乳腺癌风险最高的患者,对侧预防性乳房切除术不是强制性的。密切监视是一种合理的选择。

放疗

保乳手术后的放射治疗可显着降低胸壁局部复发和局部淋巴结复发,使总存活率得到提高。但若患者年龄>70岁且为早期ER+乳腺癌,就不必要在乳房肿瘤切除术加他莫昔芬的方案中加入放疗;增加放疗并不会显著降低乳房切除术的局部复发或远处转移的发生率,也不会增加存活率(6 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

如果存在以下任何情况,乳腺切除术后应进行放射治疗:

  • 原发肿瘤≥5 cm。

  • 累及腋窝淋巴结。

  • 切除组织中的肿瘤边缘呈阳性。

在这种情况下,乳房切除术后的放射治疗可显着降低胸壁局部复发和局部淋巴结复发,提高总体存活率。

放疗的副作用(比如乏力和皮肤改变)常是短暂和轻微的。 远期副作用(淋巴水肿,臂丛神经病,放射性肺炎,肋骨损害,继发癌,心脏毒性)不常见。

为了改进放射治疗,研究人员正在研究几种新的治疗方法。 其中许多疗法旨在更精确地针对癌肿进行放疗,使乳房的其余部分免受辐射的影响。

辅助全身治疗

内分泌治疗、化疗或 HER2 靶向治疗几乎可以延迟或预防所有患者的复发,并延长某些患者的生存期。激素阳性癌症可以使用 Oncotype Dx 进行评估,它可以针对最有可能受益的人群进行化疗和内分泌治疗。激素阴性癌症和 HER2 阳性癌症可通过化疗和靶向治疗进行治疗。

关于辅助治疗类型的决定是根据肿瘤特征做出的,包括 雌激素 受体(ER)和 黄体酮 受体 (PR) 状态、人表皮生长因子 2 (HER2) 蛋白的存在、分级和分期(包括淋巴结受累)以及基因组风险分层。一些患者接受内分泌治疗和化疗的联合治疗。

化疗通常在手术后不久开始。如果不需要全身化疗,内分泌治疗通常在手术后不久开始,并持续5至10年。

在较高阶段的疾病,新辅助化疗可在手术前开始。

表格

内分泌治疗

对于ER肿瘤患者+,特别是低风险肿瘤,通常给予内分泌治疗。原发性乳腺癌的预测性基因组检测用于对患者的风险进行分层,并确定是否需要联合化疗或单独内分泌治疗。常用预后因素包括

  • 21基因复发评分法(基于Oncotype Dx)

  • 阿姆斯特丹70基因谱(MammaPrint)

  • 复发评分的50~基因风险(PAM50法)

在美国,大部分乳腺癌患者为腋窝淋巴结阴性,ER +/PR +/HER2-乳腺癌。在这些女性中,21基因复发评分测定的低或中等评分,预测了化疗加内分泌治疗和单独内分泌治疗的相似生存率。因此,在这部分乳腺癌患者中,可能不需要化疗。

他莫昔芬是一种选择性的雌激素受体调节剂,与雌激素受体竞争性结合。他莫昔芬辅助治疗可降低患有雌激素 受体肿瘤的女性的乳腺癌死亡率 。他莫昔芬治疗5年可使绝经前和绝经后妇女的年死亡率降低约25%,无论腋窝淋巴结是否受损伤(8 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。治疗10年似乎更有效;与5年治疗相比,它延长了生存期并降低了复发风险(15年复发率从25%降低到21%)(9 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。他莫昔芬可以引起或加重绝经期综合征,但降低了对侧乳腺癌发病率,也降低了血清胆固醇水平。他莫昔芬增加了绝经后妇女的骨密度,有证据表明可使骨折和缺血性心脏病减少。但其明显增加了 子宫内膜癌 子宫内膜癌 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。... Common.TooltipReadMore 的发生风险,有报道绝经后妇女服用他莫昔芬5年后内膜癌发病率是1%。因此这些妇女有点滴状出血应注意内膜癌。但是其对乳腺癌患者的生存率的提高远远超过其导致的内膜癌引起的死亡风险的增加。血栓形成的风险也增加。

芳香化酶抑制剂(阿那罗唑、依西美坦、来曲唑)阻断了绝经后妇女外周雌激素的产生。由于比他莫昔芬远远有效,近来对于绝经后早期ER+乳腺癌患者,更推荐芳香化酶抑制剂治疗。绝经后妇女完成他莫昔芬治疗后可以用来曲唑治疗。芳香化酶抑制剂最佳的治疗时间还不确定。最近的一项试验表明,治疗延长到10年能降低乳腺癌复发率,提高无病生存率。延长治疗时间,在总生存率上没有变化,增加了骨折和骨质疏松的发生率。

LCIS(原位小叶癌)的患者每日口服他莫昔芬,

患有 ER+ 乳腺癌的绝经前女性的首选疗法通常是他莫昔芬或卵巢抑制(通常使用亮丙瑞林,一种 GnRH 激动剂)联合芳香酶抑制剂。对于绝经后妇女,芳香化酶抑制剂是首选。CDK 4/6 抑制剂,如帕博昔单抗、核糖昔单抗和阿贝马昔单抗,也用于激素受体阳性、HER2阴性的癌症患者。奥拉帕尼用于治疗具有种系 BRCA1 和 2 突变的 HER2 阴性乳腺癌患者。

辅助化疗

化疗的适应症通常为以下一种或多种:

  • 雌激素 受体(ER)和 黄体酮 受体 (PR) 阴性

  • 人表皮生长因子2(HER2)癌基因阳性(给予化疗和 HER2 定向治疗)

  • 绝经前患者的 ER/PR+ 和阳性淋巴结

  • ER/PR+和HER2-与高癌型Dx 分数

绝经后雌激素受体肿瘤患者从辅助化疗中获益最多(见表)。

联合化疗比单一药物更有效。推荐给予4至6月剂量密集方案;在剂量密集方案里,每剂之间的时间比在标准剂量方案中短。 有许多方案:一种较为常用的是ACT(阿霉素+环磷酰胺,序贯紫杉醇)。急性副作用取决于用药方案,常见的包括恶心、呕吐、黏膜炎、疲劳、脱发、骨髓抑制、心脏毒性和血小板抑制。 经常使用刺激骨髓的生长因子(如非格司亭,聚乙二醇化非格司亭)以减少化疗引起的发热和感染。大多数方案的长期副作用少见;由于感染或出血引起的死亡更少见(<0.2%)。

HER2靶向治疗

如果肿瘤过度表达 HER2(HER2+),可以使用抗HER2单克隆抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)。联用单克隆抗体曲妥单抗和化疗有益。曲妥单抗通常连续使用一年,尽管最优治疗时间还不清楚。 若淋巴结受累,曲妥珠单抗加帕妥珠单抗可改善无病生存率。这两种抗HER2药物严重的潜在副作用是心搏出量降低。

转移性疾病

有任何转移征象应立即作出评估。治疗转移能增加中位生存期6个月或更长。 这些治疗(如化疗),尽管毒性相对高,但能减轻症状和提高生存质量。因此是否接受治疗常由个人决定。

治疗的选择取决于以下因素:

  • 肿瘤的激素受体水平

  • 无瘤生存时间(从症状缓解到有转移表现的时间)

  • 转移部位的数目和所被转移的器官

  • 患者的月经状况

全身内分泌治疗或化疗通常用于治疗有症状的转移性疾病。中枢神经系统(CNS)外有多处转移灶者,开始应给予全身治疗。对无症状的转移灶进行治疗没有证据表明会延长患者生存期,反而可能降低生存质量。

对于以下任何一种情况的患者,内分泌治疗优于化疗:

  • ER +肿瘤

  • 无病间隔> 2年

  • 不会立刻危及生命的疾病:

绝经前首先选择他莫昔芬。 通过外科手术切除卵巢,或放射破坏卵巢功能,或促黄体生成激素释放激素将卵巢去势(如布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林)也是合理选择。一些专家用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂治疗时联合卵巢切除。在绝经后妇女中,芳香化酶抑制剂越来越多地作为主要的内分泌治疗方法。如果癌症最初对内分泌治疗有反应,但在数月或数年后进展,则可以依次使用其他形式的内分泌治疗(如孕激素、抗雌激素富维他汀),直到没有进一步的反应。

最有效的化疗药物是卡培他滨、阿霉素(包括其脂质体制剂)、吉西他滨、紫杉醇和多西他赛以及长春瑞滨。联合用药有效率高于单一用药,但生存率并不增加且细胞毒性增加。所以一些肿瘤学家用单一药物序贯治疗。

抗HER2单克隆抗体(例如曲妥珠单抗,帕妥珠单抗)被用于治疗过度表达HER2的肿瘤。这些对治疗和控制内脏转移部位是有效的。曲妥珠单抗可单独使用,也可与内分泌治疗、化疗或帕妥珠单抗联合使用。曲妥珠单抗+化疗+帕妥珠单抗可减缓HER2+转移性乳腺癌的生长,比曲妥珠单抗+化疗更能提高生存率(11 治疗参考文献 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

酪氨酸激酶抑制剂 (例如拉帕替尼,奈拉替尼)正越来越多地用于HER2 +的肿瘤女性。

放疗适用于孤立的、有症状的骨病灶或局部皮肤复发病灶不适合手术切除的患者。放射治疗是治疗脑转移的最有效方法,有时可以长期控制病情。

姑息切除术 有时可用于稳定转移性乳腺癌患者。

静脉用二碳磷酸基化合物如帕米磷酸二钠(如:博宁、唑来膦酸)可以减少骨疼痛和骨质丢失,预防和减少骨转移造成的并发症。大约10%的骨转移患者最终发展为高钙血症,也可用静脉二碳磷酸基化合物治疗。

治疗参考文献

  • 1.Fisher B, Anderson S, Bryant J, et al.Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med 347(16):1233-1241, 2002.doi:10.1056/NEJMoa022152

  • 2.Jammallo LS, Miller CL, Singer M, et al: Impact of body mass index and weight fluctuation on lymphedema risk in patients treated for breast cancer.Breast Cancer Res Treat 142 (1):59–67, 2013.doi: 10.1007/s10549-013-2715-7

  • 3.Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, et al: Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: A randomized clinical trial.JAMA 305 (6):569-575, 2011.doi: 10.1001/jama.2011.90

  • 4.Krag DN, Anderson SJ, Julian TB, et al: Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 11(10):927-933, 2010.doi:10.1016/S1470-2045(10)70207-2

  • 5.National Lymphedema Network Medical Advisory Committee: Position Statement Paper: Lymphedema Risk Reduction Practices.May 2010.访问日期:2023年5月8日。

  • 6.Hughes KS, Schnaper LA, Berry D, et al: Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer.N Engl J Med 351 (10):971-977, 2004.doi:10.1056/NEJMoa040587

  • 7.Fisher B, Anderson S, Tan-Chiu E, et al: Tamoxifen and chemotherapy for axillary node-negative, estrogen receptor-negative breast cancer: findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-23. J Clin Oncol 19(4):931-942, 2001.doi:10.1200/JCO.2001.19.4.931

  • 8.Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG): Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 365(9472):1687-1717, 2005.doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0

  • 9.Davies C, Pan H, Godwin J, et al: Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial [published correction appears in Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804] [published correction appears in Lancet. 2017 May 13;389(10082):1884]. Lancet 381(9869):805-816, 2013.doi:10.1016/S0140-6736(12)61963-1

  • 10.Rosen PP, Saigo PE, Braun DW Jr, et al: Predictors of recurrence in stage I (T1N0M0) breast carcinoma. Ann Surg 193(1):15-25, 1981.doi:10.1097/00000658-198101000-00003

  • 11.Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al: Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer.N Engl J Med 372 (8):724-734, 2015.doi: 10.1056/NEJMoa1413513

乳腺癌的预后

远期预后取决于肿瘤分期。淋巴结转移(包括数目和部位)与无瘤生存率和总生存率的相关性优于其他预后因素。

5年生存率(美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(SEER)注册研究 Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program) 取决于肿瘤分期:

  • 局部(局限于原发灶):99.0%

  • 区域(局限于区域淋巴结):85.8%

  • 远处(转移):29.0%

  • 未知:57.8%

预后差与下列因素有关:

临终事宜

对于转移性乳腺癌,生活质量可能会下降,进一步治疗延长生命的机会可能很小。缓解最终可能比延长生命更为重要。

应提供心理和精神辅导。

预后参考

关键点

  • 在女性,乳腺癌是第二致死癌症;至95岁发展为乳腺癌的累积风险是12%。

  • 大大增加风险的因素包括:近亲乳腺癌(特别是存在 BRCA 基因突变),导管或小叶不典型增生,小叶原位癌,在30岁之前常常接受胸部放射治疗。

  • 提示预后较差的因素包括年龄小,缺乏雌激素孕激素受体和存在HER2蛋白或 BRCA 基因突变。

  • 对于大多数女性来说,治疗需要手术切除、淋巴结采样、全身治疗(内分泌治疗或化疗)和放射治疗。

  • 如果肿瘤有激素受体,则用内分泌疗法(如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂)治疗。

  • 即使生存期不太可能延长,但也要考虑治疗转移性疾病以缓解症状(例如,化疗、内分泌治疗,或骨转移、放射治疗或双膦酸盐)。

更多信息

以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  • NCCN Clinical Practice Guideline: NCCN临床实践指南乳腺癌:国家综合癌症网络为乳腺癌(和其他癌症)的诊断、分期和治疗提供指南

  • U. S. Preventive Services Task Force: 美国预防服务工作队:乳腺癌:降低风险的药物使用:该网站提供了使用药物降低高危女性患乳腺癌风险的基本原理,并描述了使用这些药物的风险。

  • National Cancer Institute国家癌症研究所:: 乳腺癌:该网站讨论了乳腺癌和妇科癌症的遗传学以及乳腺癌的筛查和预防和治疗。它还包括有关支持和姑息治疗的循证信息。

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