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子宫内膜癌

(子宫癌)

作者:

Pedro T. Ramirez

, MD, Houston Methodist Hospital;


Gloria Salvo

, MD, MD Anderson Cancer Center

医学审查 7月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。

子宫内膜癌好发于绝经后妇女。患者的平均确诊年龄为61岁。大多数病例是在45至74岁的女性中诊断出来的。

参考文献

子宫内膜癌的病因

子宫内膜癌的危险因素是

  • 无对抗性雌激素 (高循环雌激素水平且没有或低孕酮)

  • 年龄>45岁

  • 肥胖

  • 三苯氧胺应用>2年

  • 林奇综合征

  • 既往盆腔放疗史

增加外在或内在的暴露 雌激素 可能与

  • 肥胖

  • 多囊卵巢综合征或其他排卵功能障碍

  • 不含孕激素的雌激素疗法

  • 未产

  • 月经初潮早

  • 更年期延迟

  • 分泌雌激素的肿瘤

大多数子宫内膜癌是散发性突变引起的。然而,在约5%的患者中,遗传突变导致子宫内膜癌;遗传突变导致的子宫内膜癌往往发生在较年轻的年龄,通常比散发性癌症早10至20年诊断。大约一半涉及遗传的病例发生在Lynch综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC])家族中。患有Lynch综合征的患者发展为其他癌症的风险较高(如 结直肠癌 结直肠癌 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例,死亡估计为53,200例( 1)。 40至50岁左右的发病率急剧上升。超过半数的结直肠癌位于直肠和乙状结肠,95%为腺癌。男性结直肠癌比女性稍多见。5%的患者同时患有结肠癌和直肠癌(一个以上)。... Common.TooltipReadMore 结直肠癌 卵巢癌 卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌 卵巢癌由于发现时多为晚期所以常为致命性。最常见的组织学 - 高级别浆液性上皮性卵巢癌 - 由于共同的临床特征,与输卵管癌和腹膜癌一起被认为是一个单一的临床实体。症状通常不存在或非特异性。 检查手段包括超声、CT或MRI和肿瘤标志物(如肿瘤抗原CA125)。确诊需组织学检查。分期靠手术分期。治疗需要子宫切除术、双侧输卵管-卵巢切除术、尽可能切除受累组织(细胞减少),通常还需要化疗。... Common.TooltipReadMore )。

病理学子宫内膜癌

子宫内膜癌前期病变为子宫内膜增生过长。 子宫内膜癌通常分为两类。

I型肿瘤比较常见,通常是雌激素-反应性肿瘤,通常在肥胖女性和年轻女性(围绝经期或绝经早期)中诊断。 它们之前是子宫内膜增生。 这些肿瘤通常是低级别的;预后良好。 最常见的组织学类型为内模样癌(1级和2级)。这些肿瘤可能会显示微卫星不稳定性,并有 PTEN, PIK3CA, KRAS, 和 CTNNB1突变。

Ⅱ型 肿瘤通常是高级别的,包括 3 级子宫内膜样癌和具有非子宫内膜样组织学的肿瘤(例如,浆液性、透明细胞、混合细胞、未分化、癌肉瘤)。多发于老年女性。约10~30%的有 p53 突变。 高达10%的子宫内膜腺癌是II型。预后差。

子宫内膜癌中腺癌比例达75~80%

子宫乳头状浆液性癌透明细胞癌癌肉瘤 (< 5%)被认为是更具侵袭性、高风险的组织学类型,子宫外疾病的发病率较高有关。癌肉瘤曾被归类为肉瘤,但现在被视为高级别上皮性肿瘤(癌)。

粘液癌 通常是低档的;预后良好。KRAS突变在这些肿瘤中很常见。

其他组织病理学类型的子宫内膜癌是神经内分泌癌、未分化癌和混合癌(由一种以上的类型组成,每种成分至少占 10%)。

子宫内膜癌扩散途径如下:

  • 沿宫腔表面扩散至宫颈管

  • 经肌层扩散至浆膜和腹腔

  • 经输卵管管腔扩散至卵巢、阔韧带和腹膜表面

  • 经血流远处转移

  • 经淋巴管扩散

分级越高(未化程度高)的肿瘤,深肌层浸润、主动脉旁淋巴结转移或子宫外扩散的可能性越大。

子宫内膜癌的症状和体征

大多数(>90%)患有子宫内膜癌的女性有异常子宫出血(如绝经后出血、绝经前经间出血、排卵功能障碍)。根据年龄和风险因素,1% 到 14% 的绝经后出血女性患有子宫内膜癌。

子宫内膜癌的诊断

  • 子宫内膜活检

以下症状提示子宫内膜癌:

  • 绝经后阴道流血

  • 绝经前女性的异常出血(经间期出血、排卵功能障碍),尤其是 > 45 岁的女性

  • 绝经后妇女常规巴氏涂片发现子宫内膜细胞

  • 任何年龄妇女常规巴氏涂片发现不典型子宫内膜细胞

如果活检结果不确定或提示癌前病变(例如,伴有异型性的复杂增生)或癌症,则通常使用宫腔镜进行扩张和刮除术(D&C)。

一旦诊断出子宫内膜癌,治疗前评估包括全血细胞计数(CBC)和其他血液测试(血清电解质、肾脏和肝脏)。进行胸部X线检查。如果胸片有异常,应该做CT。需考虑到以下情况:

  • 盆腔 MRI 以确定肿瘤的起源(子宫颈或子宫)和局部扩展

  • 对于高级别癌,胸部、腹部和盆腔 CT

  • 如果根据体格检查或血液检查怀疑有转移性疾病,则进行正发射断层扫描 (PET)-CT

由于子宫内膜癌有时由遗传突变引起,如果患者年龄<50岁或有子宫内膜癌、卵巢癌、结直肠癌或已知的lynch综合征(hnpcc)家族史,则应考虑进行遗传咨询和>

基因组亚型

子宫内膜癌有四种主要的基因组亚型(2 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore , 3 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore , 4 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore , 5 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore ):

  • POLE(DNA 聚合酶 epsilon)超突变组:这些子宫内膜样肿瘤在 POLE 核酸外切酶结构域中有大量突变。它们占低级别子宫内膜样癌的 6% 和高级别子宫内膜样癌的 17%。具有 POLE 突变的肿瘤发生在较年轻的年龄(< 60 岁)。关于患有这些肿瘤的女性预后更佳的报道是相互矛盾的。

  • 超突变/微卫星不稳定 (MSI) 组:这些肿瘤在 RTK(受体酪氨酸激酶)/RAS/beta-连环蛋白途径和 PIK3CA/PIK3R1-PTEN 途径和频繁的 MLH1 启动子甲基化和降低的 MLH1 基因表达中有突变。该组占低级别子宫内膜样癌的 29% 和高级别子宫内膜样癌的 54%。

  • 低拷贝数/微卫星稳定组:该组在 PI3K 通路和 RTK/RAS/beta-连环蛋白通路中存在突变,在 CTNNB1 中存在体细胞突变。本组占低级别子宫内膜样癌的60%,高级别子宫内膜样癌的约9%,浆液性癌的约2%,混合组织癌的25%。

  • 高拷贝数(浆液样)组:在这些肿瘤中,p53 突变和扩增MYCERBB2(HER2) 癌基因很常见。该组约占浆液性癌的 98%、混合组织癌的 75%、低级别子宫内膜样癌的 5% 和 3 级子宫内膜样癌的 20%。与其他类型的女性相比,患有此类肿瘤的女性的无进展生存期更差。

识别基因组类型可能有助于对患有侵袭性肿瘤的女性进行术后辅助治疗。

分期

分期基于组织分化(1级[分化良好]至3级[分化不良])和扩散程度,包括浸润深度、宫颈累及,以及子宫外转移(见表 子宫内膜癌FIGO分期 子宫内膜癌的FIGO分期 子宫内膜癌的FIGO分期 )情况。

手术分期包括腹腔和盆腔的探查,子宫外可疑病灶的活检和切除,完全的经腹子宫切除术,具有高危因素的患者(G1或G2级加深肌层浸润,G3,高危组织学类型)同时行盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。分期手术可以通过开腹手术、腹腔镜或机器人辅助手术完成。如果癌症似乎局限于子宫,盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术的替代方法是前哨淋巴结定位。

表格

子宫内膜癌前哨淋巴结定位

多项研究已经评估了SLN定位在子宫内膜癌中的作用。FIRES试验显示,在临床I期子宫内膜癌患者中,用吲哚菁绿(ICG)进行SLN定位诊断子宫内膜癌转移的准确性较高; 建议将其作为完全淋巴结清扫术的替代方法(8 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。 SLN定位与 宫颈癌 宫颈癌 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore 宫颈癌 使用相同的示踪剂(蓝色染料,锝-99 [99Tc] ICG)。前哨淋巴结标测可以通过开放式或微创手术进行,例如机器人辅助手术或腹腔镜检查 (9 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。

子宫内膜癌患者在哪里注射示踪剂一直存在争议。最近的证据表明,在子宫内膜癌中,宫颈注射ICG的检出率高于宫腔镜下注射,并且在解剖学上有相似的淋巴结分布(10 诊断参考 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。 染料通常从宫颈表面(1~3mm)3点和9点位注入,深度(1~2cm)。通过这种技术,染料渗透到子宫淋巴干(在宫旁汇聚),并到达阔韧带,从而到达盆腔和腹主动脉旁淋巴结。

如果双侧发现前哨淋巴结,则无论肿瘤特征如何,均不建议行淋巴结清扫术。如果一侧(或两侧)均未发现前哨淋巴结,则必须在该侧进行彻底的淋巴结清扫术。是否需要切除腹主动脉旁淋巴结取决于外科医生的判断。

SLNs最常见位于

  • 髂外血管的内侧

  • 髂内血管的腹侧

  • 闭孔的上方

其次位于髂骨和/或骶前区

出现下列情况需进行盆腔淋巴结清扫术:

  • 在高危肿瘤患者中,绘图没有定位到任何SLN。

  • 半侧盆腔未能定位。

  • 无论定位如何,都有可疑或增大的淋巴结。

诊断参考

  • 1.ACOG (American College of Obstetricians and Gynecologists) Committee Opinion No. 734: The role of transvaginal ultrasonography in evaluating the endometrium of women with postmenopausal bleeding.Obstet Gynecol 131 (5):e124-e129, 2018.doi: 10.1097/AOG.0000000000002631

  • 2.Murali R, Delair DF, Bean SM, et al: Evolving roles of histologic evaluation and molecular/genomic profiling in the management of endometrial cancer.J Natl Compr Canc Netw 16 (2):201–209, 2018.doi: 10.6004/jnccn.2017.7066

  • 3.Levine, DA, The Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma.Nature 497:67–73, 2013.doi: 10.1038/nature12113

  • 4.McConechy MK, Ding J, Cheang MC, et al: Use of mutation profiles to refine the classification of endometrial carcinomas.J Pathol 228 (1):20–30, 2012.doi: 10.1002/path.4056 Epub 2012 Jul 18.

  • 5.Le Gallo M, Bell DW: The emerging genomic landscape of endometrial cancer.Clin Chem 60 (1): 98–110, 2014.Published online 2013 Oct 29.doi: 10.1373/clinchem.2013.205740

  • 6.Cusimano MC, Vicus D, Pulman K, et al: Assessment of sentinel lymph node Biopsy vs lymphadenectomy for intermediate- and high-grade endometrial cancer staging.JAMA Surg 156 (2):157–164, 2021.doi: 10.1001/jamasurg.2020.5060

  • 7.Schlappe BA, Weaver AL, McGree ME, et al: Multicenter study comparing oncologic outcomes after lymph node assessment via a sentinel lymph node algorithm versus comprehensive pelvic and paraaortic lymphadenectomy in patients with serous and clear cell endometrial carcinoma.Gynecol Oncol 156 (1):62–69, 2020.doi: 10.1016/j.ygyno.2019.11.002 Epub 2019 Nov 24.

  • 8.Rossi EC, Kowalski LD, Scalici J, et al: A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): A multicentre, prospective, cohort study.Lancet Oncol 18 (3):384–392, 2017.doi: 10.1016/S1470-2045(17)30068-2

  • 9.Segarra-Vidal B, Dinoi G, Zorrilla-Vaca A, et al: Minimally invasive compared with open hysterectomy in high-risk endometrial cancer.Obstet Gynecol 138 (6):828–837, 2021.doi: 10.1097/AOG.0000000000004606

  • 10.Rossi EC, Jackson A, Ivanova A, Boggess JF: Detection of sentinel nodes for endometrial cancer with robotic assisted fluorescence imaging: cervical versus hysteroscopic injection.Int J Gynecol Cancer 23 (9):1704–1711, 2013.doi: 10.1097/IGC.0b013e3182a616f6

子宫内膜癌的预后

高级别、广泛转移和年龄大者预后差。

子宫内膜癌患者的平均5年生存率为

  • I期或Ⅱ期70%~95%

  • III期或Ⅳ期10%~60%

总体上,63%的患者治疗后无瘤生存期为5年。

子宫内膜癌的治疗

  • 全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术

  • G1或G2伴子宫深肌层浸润(>50%)、G3、高危组织学类型,应行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术

  • II期或III期行盆腔放疗加减化疗

  • IV期建议行多种模式治疗

(参见National Comprehensive Cancer Network (NCCN):NCCN 肿瘤学临床实践指南:子宫肿瘤。)

子宫内膜癌应该整块切除,通常是通过全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。 必须避免腹膜内肿瘤碎裂或粉碎。

证据通常支持腹腔镜手术和剖腹手术具有可比的肿瘤学结果。在妇科肿瘤组 LAP2 研究中,临床 I 期至 IIA 期子宫癌的女性以 2 比 1 的比例随机分配接受腹腔镜手术或剖腹手术。该研究没有证明腹腔镜方法的统计非劣效性。然而,在 59 个月的中位随访时间后,两种方法的生存率相似;两组的5年总生存率均为90%。估计的 5 年复发率也相似(14% 对 12% [ 3 治疗参考文献 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore ])。腹腔镜治疗子宫内膜癌 (LACE) 试验是一项前瞻性、国际、随机试验,包括 760 名 I 期子宫内膜样子宫癌患者。他们被随机分配接受腹腔镜子宫切除术或开腹子宫切除术。4.5 年的无病生存率(82% 对 81%)和总生存率(死亡率:7.4% 对 6.8%)相似(4 治疗参考文献 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。

G1或G2的子宫内膜癌和肌层浸润深度< 50%的患者中,淋巴结转移的概率<2%。治疗方式为开腹、腹腔镜或机器人辅助下全子宫切除加双侧输卵管卵巢切除术。然而,对于IA或IB期子宫内膜样腺癌的年轻女性,保留卵巢通常是安全的,并建议保留卵巢功能。

  • G1或G2伴深肌层浸润(> 50%)

  • G3

  • 高危组织学类型(乳头状浆液性癌,透明细胞癌,癌肉瘤)

  • 无论定位如何,都有可疑或增大的淋巴结。

如果双侧发现前哨淋巴结,则无论肿瘤特征如何,均不建议行淋巴结清扫术。如果一侧未发现前哨淋巴结,则在该侧进行彻底的淋巴结清扫术。

Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌需盆腔放疗和(或)化疗。Ⅲ期内膜癌的治疗需个体化,手术是一个选择;总体上手术联合放疗预后较好。除非宫旁有大块癌灶,一般需行全子宫切除加双侧输卵管卵巢切除术。

Ⅳ期子宫内膜癌患者的治疗无确定方案,且应采取个体化疗法,通常包括手术、放疗、化疗的组合。有时也可考虑内分泌治疗。

20%至25%的患者对孕激素内分泌治疗有反应。

某些细胞毒药物(尤其卡铂和紫杉醇)有效。主要用于转移或复发患者。 另一种选择是阿霉素。

对于晚期癌症,卡铂和紫杉醇的化疗已成为标准。然而,最近的数据支持使用 lenvatinib(一种 VEGF(血管内皮生长因子)受体的多靶点酪氨酸激酶抑制剂)和 pembrolizumab(一种抑制程序性细胞死亡 1(PD-1)活性的单克隆抗体)。最近的一项 II 期试验表明,服用这种组合的患者的客观反应率为 39.6%(5 治疗参考文献 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。

复发性癌

最近的一些研究表明,作为标准化学疗法(通常是卡铂和紫杉醇)的替代方案,针对复发性癌症的更有针对性的治疗是有益的。在最近一项针对复发性子宫内膜癌患者的 II 期试验中,依维莫司(一种 mTOR 抑制剂)和来曲唑(一种芳香酶抑制剂)的组合显示出 40% 的临床获益率和 32% 的客观缓解率(6 治疗参考文献 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。

对于复发性子宫乳头状浆液性癌患者,卡铂和紫杉醇的标准化疗已成为常规推荐。然而,一项前瞻性 II 期试验的最新数据表明,添加曲妥珠单抗可提供进一步的益处。在该试验中,患有子宫浆液性癌且人表皮生长因子受体 2 (HER2)/neu 检测呈阳性的患者被随机分配至卡铂加紫杉醇(对照组)六个周期或卡铂加紫杉醇加静脉注射曲妥珠单抗(实验组) )。添加曲妥珠单抗将无进展生存期从 8 个月增加到 12.6 个月(7 治疗参考文献 子宫内膜癌(endometrial cancer)多为腺癌。通常表现为绝经后子宫出血。诊断依靠活检。分期为手术分期。需要子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术进行治疗,对于高危组织学,通常需要盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。对于晚期癌症,通常需要放射治疗、内分泌治疗或化疗。 子宫内膜癌在肥胖率高的高收入国家更为常见。在美国,这种癌症是女性第四常见的癌症。美国癌症协会估计,2022年新发子宫内膜癌病例约65... Common.TooltipReadMore )。

子宫内膜增生和早期子宫内膜癌保留生育功能

复杂型子宫内膜增生和不典型增生患者进展为子宫内膜癌的风险高达50%。根据病变程度和病人有无保留生育功能的意愿,子宫内膜增生的治疗方式包括孕激素治疗或手术治疗。

如果年轻患者肿瘤G1、并未累及肌层(MRI)、希望保留生育功能,可以选择孕激素治疗。 46%~80%患者在初始治疗3个月内完全缓解。3个月后应行扩张和刮宫(D & C)而非内膜活检再次评估。

如果保守治疗无效(治疗6-9个月后子宫内膜癌仍然存在)或患者已完成生育,建议手术治疗。对于高级别子宫内膜样腺癌,子宫乳头状浆液性癌,透明细胞癌或癌肉瘤患者,保留生育功能的治疗是禁忌的。

在IA或IB期子宫内膜样腺癌的年轻女性中,保留卵巢是安全的,并推荐使用。

一般措施

由于肥胖和高血压增加子宫内膜癌的风险,并且因为有证据表明某些生活方式选择可能有助于预防子宫内膜癌,因此需告知患者运动、控制体重和适当饮食的重要性。

高危组织学类型

子宫乳头状浆液性癌,透明细胞癌和癌肉瘤被认为是组织学上侵袭性强、高危的癌症,通常已扩散到子宫外。

对于这些侵袭性强的子宫内膜肿瘤,通常推荐使用多种形式的治疗。主要治疗包括经腹子宫切除术,双侧输卵管卵巢切除术伴盆腔和腹主动脉淋巴结切除术,以及大网膜和腹膜活检。

当子宫外已经有广泛病灶时,应该进行细胞减灭术以尽可能切除肿瘤直至无残余病灶。

乳头状浆液性癌和透明细胞癌的辅助治疗取决于肿瘤分期:

  • IA期无子宫肌层浸润、切除的子宫标本中无残留病灶:观察和密切随访(可接受的方法)

  • 其他IA和IB期或II期:通常采用阴道近距离放疗加卡铂和紫杉醇全身化疗

  • 更晚期的疾病:卡铂和紫杉醇的标准化疗

癌肉瘤的辅助治疗也取决于肿瘤分期:

  • IA期无子宫肌层浸润、切除的子宫标本中无残留疾病:观察和密切随访(可接受的方法)

  • 所有其他期别:通常采用异环磷酰胺加紫杉醇进行全身化疗

治疗参考文献

  • 1.Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al: Laparoscopy compared with laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2. Clin Oncol 27 (32):5331-5336, 2009.doi: 10.1200/JCO.2009.22.3248 Epub 2009 Oct 5.

  • 2.Galaal K, Donkers H, Bryant A, Lopes AD: Laparoscopy versus laparotomy for the management of early stage endometrial cancer.Cochrane Database Syst Rev 10 (10):CD006655, 2018.doi: 10.1002/14651858.CD006655.pub3

  • 3.Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al: Recurrence and survival after random assignment to laparoscopy versus laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group LAP2 Study.J Clin Oncol 30 (7):695–700, 2012.doi: 10.1200/JCO.2011.38.8645 Epub 2012 Jan 30.

  • 4.Janda M, Gebski V, Davies LC, et al: Effect of total laparoscopic hysterectomy vs total abdominal hysterectomy on disease-free survival among women with stage I endometrial cancer: A randomized clinical trial.JAMA 317 (12):1224-1233, 2017.doi: 10.1001/jama.2017.2068

  • 5.Makker V, Rasco D, Vogelzang NJ, et al: Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: An interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial.Lancet Oncol 20 (5):711–718, 2019.doi: 10.1016/S1470-2045(19)30020-8 Epub 2019 Mar 25.

  • 6.Slomovitz BM, Jiang Y, Yates MS, et al: Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma. J Clin Oncol33 (8):930–936, 2015.doi: 10.1200/JCO.2014.58.3401.Epub 2015 Jan 26.

  • 7.Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al: Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu.J Clin Oncol 36 (20):2044–2051, 2018.doi: 10.1200/JCO.2017.76.5966.Epub 2018 Mar 27.

  • 8.Westin SN, Fellman B, Sun CC, et al: Prospective phase II trial of levonorgestrel intrauterine device: Nonsurgical approach for complex atypical hyperplasia and early-stage endometrial cancer.Am J Obstet Gynecol 224 (2):191.e1-191.e15, 2021.doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.032 Epub 2020 Aug 15.

关键点

  • 子宫内膜癌是女性最常见的癌症之一。

  • I型肿瘤预后较好,为1级或2级子宫内膜样腺癌;它们往往对雌激素反应灵敏并在年轻时被诊断出来。

  • 建议对异常子宫出血的女性进行子宫内膜取样,尤其是 > 45 岁的女性;子宫内膜厚度的超声评估是平均风险绝经后妇女的替代方法。

  • 子宫内膜癌通过开腹、腹腔镜或机器人辅助进行手术分期。

  • 治疗方式为全子宫切除、双侧输卵管卵巢切除、淋巴清扫,有时需放疗和/或化疗。

  • 当肿瘤局限于子宫时可行前哨淋巴结定位。

  • 考虑对1级子宫内膜样腺癌或子宫内膜复合体非典型增生患者进行保留生育能力治疗。

  • 考虑对年龄<50岁的患者以及有子宫内膜癌、卵巢癌和>

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