恰加斯病是由 Trypanosoma cruzi(克氏锥虫)感染引起的,通过锥蝽叮咬传播,或较少见地通过摄入甘蔗汁或被受感染的锥蝽或其粪便污染的食物传播,或通过输血或受感染供体的器官移植传播,或通过母婴传播。锥猎蝽亚科咬伤后的初始症状表现为皮肤损伤或单侧眶周水肿。接着出现发热、全身不适、全身淋巴结肿大及肝脾肿大。数年后,20%~30%的感染患者会发生心律失常、慢性心肌病、或较少见的食管扩张及巨结肠。 艾滋病患者的皮肤或大脑可能受到影响。周围血液或被感染器官的抽吸物检测到锥虫可以明确诊断,抗体检测是敏感的并且有助于诊断。抗体检测是敏感且有帮助的。用硝呋替莫或苯硝唑治疗; 但是,抗寄生虫药物不能逆转已发生的心脏或肠道疾病的进程。
恰加斯病是由 Trypanosoma cruzi. (克氏锥虫)引起的。在南美洲和中美洲、墨西哥,感染会在被锥蝽(猎蝽、接吻虫或刺客虫)叮咬时传播给人类,在美国极少见。较少见的情况是, T. cruzi (克氏锥虫)通过摄入甘蔗汁或被受感染的锥蝽或其粪便污染的食物传播,通过感染母亲经胎盘传给胎儿,或者通过受感染的捐献者的输血或器官移植传播。
非人类储体包括家犬、负鼠、犰狳、老鼠、浣熊和许多其他动物。
全球估计有800万人慢性感染 T. cruzi(克氏锥虫)。大多数人居住在拉丁美洲,但拉丁美洲感染者中约有30万人居住在美国;其他人居住在欧洲或其他地方(见疾病控制和预防中心:流行病学和风险因素)。 由于居住条件改善,血液及器官捐献者筛查以及其他控制措施的施行,拉丁美洲的克氏锥虫感染率一直在下降。
据估计,美国有40,000名感染 T. cruzi(克氏锥虫)的育龄妇女,其中1%至5%的婴儿会先天性感染。
恰加斯病的病理生理学
恰加斯病最常见的传播方式是锥猎蝽叮咬感染者或动物后,再叮咬他人。在叮咬时,受感染的锥蝽亚科昆虫会在皮肤上排泄含有循环后期锥鞭毛体的粪便。这种具有传染性的发育后期锥鞭毛体能穿过叮咬伤口、结膜或黏膜。
寄生虫在进入部位侵入巨噬细胞,转化为无鞭毛体,通过二元裂变繁殖;无鞭毛体发育成锥鞭毛体,进入血流和组织间隙,并感染其他细胞。网状内皮系统、心肌、骨骼肌及神经系统经常被感染。
Image from the Centers for Disease Control and Prevention, Global Health, Division of Parasitic Diseases and Malaria.
恰加斯病的症状和体征
T. cruzi 感染分为三个阶段:
急性
慢性不确定
慢性
急性感染后会有一个潜伏(慢性不确定)期,该期可能无症状或进展为慢性疾病。 免疫抑制可能会重新激活感染,导致高寄生虫血症和某些人的皮肤或脑损伤。
急性感染
在流行区,儿童的急性T. cruzi(克氏锥虫)感染通常发生,并且可无症状。当症状出现时,通常在暴露后1~2周开始。在寄生虫进入部位出现硬结红斑(恰加斯结节)。当接种部位为结膜时,单侧眶周及眼睑水肿伴结膜炎和耳前淋巴结肿大统称为罗曼尼亚征。
图片由CDC提供,致谢世界卫生组织/热带病研究和培训特别项目图片库。
急性恰加斯病在极少数患者中是致命的;死亡原因是急性心肌炎导致心力衰竭或脑膜脑炎。另有部分患者,不经治疗症状就会消退。
免疫功能低下患者(如艾滋病患者)的原发性急性恰加斯病可能严重且不典型,伴有皮肤病变,罕见环形增强的脑部病变。
先天性感染 大多无症状,但有 10% 至 40% 的病例会出现非特异性表现,包括早产、低出生体重、发热、肝脾肿大、贫血和血小板减少症。极少数情况下,暴发性疾病会导致死亡。在大多数先天性感染中,即使不进行治疗,急性感染的迹象也会消失。
慢性不确定期
慢性不确定期感染患者有寄生虫学和/或血清学T. cruzi(克氏锥虫)感染证据,但无症状、无异常体征,心电图、心律监测、心脏超声检查、胸部X线检查或其他检查均无心脏或胃肠道受累证据。
许多感染患者在献血时,通过筛选酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫沉淀法确证试验(RIPA)被确诊。
慢性心脏或肠道受累
恰加斯病的诊断
血液涂片(薄或厚)或组织的光学显微镜检查(急性Chagas病)
血清学筛查试验,经第2次试验确证
基于聚合酶链反应的检测
Chagas病急性期,患者周围血液中存在大量锥虫,薄层或厚层涂片很容易发现。 相反,在潜伏感染或慢性疾病期间血液中几乎没有寄生虫存在。 急性期Chagas病也可通过淋巴结或心脏组织活检来确诊。
在有免疫活性的慢性Chagas病患者中,常采用血清学检测方法,如间接荧光抗体(IFA)、酶免疫测定(EIA)或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测T. cruzi抗体。 血清学检测是敏感的,但利什曼病或其他疾病患者可能产生假阳性结果。 因此初次得到阳性检测结果后会进行一个或多个不同的试验(在美国通常是放射免疫沉淀试验[RIPA]),或者对血液涂片或组织样本进行光学显微镜检查来确认诊断。血清学检查也用于美国和流行地区的献血者T. cruzi(克氏锥虫)筛查。
当寄生虫血症水平可能很高时,如急性Chagas病、经胎盘传播(先天性)Chagas病,或通过输血、移植或实验室接触传播后,可采取基于聚合酶链反应(PCR)的检测。 在流行地区,已采用异种诊断;该诊断方法涉及检测实验室中培养的锥猎蝽亚科昆虫的肠内容物,这些昆虫在一名被认为患有南美锥虫病的患者身上吸了血。
慢性Chagas病患者的辅助检测
一旦确诊Chagas病,应根据结果进行以下检查:
无症状但有T. cruzi(克氏锥虫)感染证据的患者:应进行筛查性心电图、心律监测和胸部X线检查
筛查试验发现可能有心脏异常或患者的症状提示心脏病,应进行心脏超声检查。
吞咽困难或其他胃肠道症状或表现:胃肠道(GI)造影和/或内镜检查。
恰加斯病的治疗
苯硝唑或硝呋莫司
支持治疗
用抗寄生虫药物治疗急性Chagas病的方法如下:
迅速降低寄生虫血症
缩短临床病程
降低死亡风险
减少疾病慢性化的可能性
抗寄生虫药物治疗适用于所有急性、先天性或复发性美洲锥虫病以及18岁以下儿童的慢性不确定性感染。 患者年龄越小,治疗开始时间越早,越有可能治愈寄生虫病。
随着感染持续时间的延长,治疗效果下降,成人更可能出现不良反应。治疗适用于18岁及以下的T. cruzi(克氏锥虫)感染儿童。 建议 18 到 50 岁的人使用,除非他们有晚期心脏或胃肠 (GI) 疾病的证据。 对年龄>50岁的患者,要基于潜在风险和收益进行个性化治疗。
一旦出现晚期心脏或胃肠道疾病的迹象,不推荐使用抗寄生虫药物。
支持治疗措施包括心力衰竭治疗、心脏传导阻滞的起搏器植入、抗心律失常药物、心脏移植、食管扩张术、食管下括约肌肉毒杆菌毒素注射以及巨结肠的胃肠道手术。
唯一有效的抗寄生虫药是
苄硝唑:成人及儿童 > 12 岁,2.5~3.5mg/kg,口服,每日2次,疗程60天;
儿童 ≤ 12 岁,2.5~3.75mg/kg,口服,每日2次,疗程60天。
硝呋莫司:≥ 17岁的患者2~2.5mg/kg,口服,每日4次,疗程90天;
11~16岁儿童3~3.75mg/kg,口服,每日4次,疗程90天;
1~10岁儿童4~5mg/kg,口服,每日4次,疗程90天;
苄硝唑一般耐受性较好,疗程较短。 苯硝唑和硝呋莫司均具有显着的毒性,并且随着年龄的增长而增加。 治疗禁忌症包括严重的肝肾疾病。幼儿通常比成人更能耐受治疗。当妇女在怀孕期间被诊断出患有恰加斯病时,治疗通常会推迟到分娩后,如果婴儿被感染,则随后接受治疗。
苯硝唑的常见不良反应包括过敏性皮炎、厌食症、体重减轻、周围神经病变和失眠。
硝呋莫司的常见不良反应有厌食、恶心、呕吐、体重减轻、多发性神经病、头痛、头晕和眩晕。
建议孕妇或哺乳期妇女不要使用这些药物。
预防恰加斯病
砌水泥墙、更换茅草屋顶或者在房间里反复地喷洒残留杀虫剂(那些具有持久作用的杀虫剂)可以控制锥蝽。旅行者的感染很少见,可以通过不睡在土坯住宅中来避免,如果无法避免睡在这种住宅中,则可以使用蚊帐。
另一项预防措施是避免使用新鲜的甘蔗汁或其他可能被污染的食物。
对高危育龄妇女进行筛查,并在怀孕前进行治疗,可降低先天性感染的可能性。
许多地方性流行区以及自2006年起美国都对献血者和器官捐赠者进行筛查,以预防与输血和器官移植相关的恰加斯病。
关键点
恰加斯病由 Trypanosoma cruzi (克氏锥虫)引起,通过锥蝽(红蝽、接吻虫或猎蝽)传播。
感染在南美洲、中美洲和墨西哥流行;据估计,全世界有800万人被感染,其中包括约30万美国人(主要是移民)。
急性感染之后是慢性不确定期,虽然可能无症状,但是20%-30%的患者会进展为慢性疾病,特别是影响心脏和/或胃肠道(GI)。
使用血液涂片(薄层或厚层)或组织样本的光镜检查或基于PCR的检测来诊断急性恰加斯病。
通过酶联免疫吸附血液筛查(ELISA)并结合放射免疫沉淀分析(RIPA)或其他抗体检测方法进行确诊,来诊断慢性 T. cruzi (克氏锥虫)感染。
使用基于PCR的检测来评估可能经胎盘或通过输血、移植或实验室接触传播的病例。
为了检测慢性恰加斯病,如果患者在胸部X线、心电图或心律图检查中有提示心脏疾病或潜在心脏异常的症状,建议行超声心动图检查;如果有吞咽困难或其他胃肠道症状,建议行胃肠道造影或内镜检查。
抗寄生虫药苯硝唑或硝呋莫司用于治疗急性、先天性或再激活的恰加斯病。它们还用于治疗18岁及以下儿童的慢性感染。强烈建议 18 至 50 岁没有晚期心脏病或胃肠道疾病证据的成年人使用它们。 对于> 50 岁的慢性感染患者,治疗是基于风险和收益的平衡而个体化的。
抗寄生虫药对晚期恰加斯心脏病或胃肠道疾病通常无效,但支持治疗(如治疗心力衰竭、置入起搏器、使用抗心律失常药、心脏移植、食管扩张术、食管下段括约肌注射肉毒杆菌毒素、胃肠道手术)通常有所帮助。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
