Chagas 病/恰加斯病

(美洲锥虫病)

作者:Chelsea Marie, PhD, University of Virginia;
William A. Petri, Jr, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine
Reviewed ByChristina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
已审核/已修订 修改的 9月 2025
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看法 进行患者培训

恰加斯病是由Trypanosoma cruzi(克氏锥虫)感染所致,该病原体最常见的传播途径为锥蝽(接吻虫)叮咬,少数情况下可通过摄入被感染锥蝽或其粪便污染的甘蔗汁或食物、输入受污染的血液或移植感染者的器官,以及母婴垂直传播等途径感染。锥蝽咬伤后的症状通常始于皮肤病变或单侧眶周水肿,然后发展为发烧、不适、全身淋巴结肿大和肝脾肿大;数年后,一些感染患者会出现心律失常、慢性心肌病,或不太常见的巨食道症或巨结肠症。对于晚期人类免疫缺陷病毒感染患者,皮肤或大脑可能会受累。周围血液或被感染器官的抽吸物检测到锥虫可以明确诊断,抗体检测是敏感的并且有助于诊断。抗体检测是敏感且有帮助的。用硝呋替莫或苯硝唑治疗; 但是,抗寄生虫药物不能逆转已发生的心脏或肠道疾病的进程。

恰加斯病是由Trypanosoma cruzi(克氏锥虫)引起的。感染主要是在被锥蝽(也称为锥猎蝽、接吻虫或杀手虫)叮咬时传播给人类的。

较少见的情况是,T. cruzi(克氏锥虫)通过摄入甘蔗汁或被受感染的锥蝽或其粪便污染的食物传播,通过感染母亲经胎盘传给胎儿,或者通过受感染的捐献者的输血或器官移植传播。

非人类储体包括家犬、负鼠、犰狳、老鼠、浣熊和许多其他动物。(See also Trypanosomiasis in Animals.)

锥蝽在北美洲、中美洲和南美洲都有发现。

全球范围内,约有 600 万至 800 万人慢性感染 T. cruzi(克氏锥虫)。大多数感染发生在拉丁美洲大陆的人群中,那里的21个国家仍然流行T. cruzi(克氏锥虫)(1)。然而,由于住房条件改善、血液及器官供体筛查以及其他防控措施的实施,拉丁美洲地区的 T. cruzi(克氏锥虫) 感染发病率正在下降。

2010年,拉丁美洲约有113万育龄妇女感染了T. cruzi(克氏锥虫)。据估计,他们的孩子中有1%至5%出生时患有先天性感染。拉丁美洲每年至少发生15,000例先天性感染病例(1)。

2014年至2018年间,美国约有28.8万人感染T. cruzi(克氏锥虫)(1)。大多数感染病例居住在流行地区。虽然罕见,但在美国已越来越多地认识到本地媒介传播,并且在亚利桑那州、阿肯色州、加利福尼亚州、路易斯安那州、密西西比州、密苏里州、田纳西州和德克萨斯州已记录到本土(即土著)病例(2)。美国大约有40,000名育龄妇女患有恰加斯病(3)。(See also Centers for Disease Control and Prevention: Trypanosomiasis, American/Chagas Disease.)

参考文献

  1. 1.Cucunubá ZM, Gutiérrez-Romero SA, Ramírez JD, et al.The epidemiology of Chagas disease in the Americas. Lancet Reg Health Am.2024;37:100881.Published 2024 Sep 13.doi:10.1016/j.lana.2024.100881

  2. 2.Beatty NL, Klotz SA.Autochthonous Chagas Disease in the United States: How Are People Getting Infected?. Am J Trop Med Hyg.2020;103(3):967-969.doi:10.4269/ajtmh.19-0733

  3. 3.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Considerations for Congenital Chagas Disease.Accessed March 21, 2025.

恰加斯病的病理生理学

恰加斯病最常见的传播途径是锥蝽(接吻虫)叮咬受感染的人或动物后,再叮咬另一人时传播。在叮咬时,受感染的锥蝽亚科昆虫会在皮肤上排泄含有循环后期锥鞭毛体的粪便。这种具有传染性的发育后期锥鞭毛体能穿过叮咬伤口、结膜或黏膜。

除人类外,许多其他哺乳动物也是克氏锥虫的储存宿主(例如,犰狳、负鼠、浣熊、林鼠、其他一些啮齿动物、家犬)。锥虫病的常见锥蝽传播媒介物种属于锥虫属红带锥虫属潘氏锥虫属

寄生虫在进入部位侵入巨噬细胞,转化为无鞭毛体,通过二元裂变繁殖;无鞭毛体发育成锥鞭毛体,进入血流和组织间隙,并感染其他细胞。网状内皮系统、心肌、肌肉和神经系统的细胞最常受到感染。

恰加斯病的症状和体征

T. cruzi 感染分为三个阶段:

  • 急性

  • 慢性不确定

  • 慢性

急性感染之后是一段慢性不确定(潜伏)期,在此期间患者可能无症状或进展为慢性疾病。 免疫抑制可能会重新激活感染,导致高寄生虫血症和某些人的皮肤或脑损伤。

急性期

在流行区,儿童的急性T. cruzi(克氏锥虫)感染通常发生,并且可无症状。

当症状出现时,通常在暴露后1~2周开始。在寄生虫进入部位出现硬结红斑(恰加斯结节)。当接种部位为结膜时,单侧眶周及眼睑水肿伴结膜炎和耳前淋巴结肿大统称为罗曼尼亚征

急性恰加斯病对于一小部分患者来说是致命的;T. cruzi具有亲心性,患者死亡多由急性心肌炎引发心力衰竭导致,少数情况下也可由脑膜脑炎引起。另有部分患者,不经治疗症状就会消退。

在免疫功能受损的患者中,例如晚期HIV感染者,原发性急性恰加斯病可能表现严重且呈非典型性,并可伴随皮肤病变,罕见情况下还会出现环状增强脑部病变。

先天性感染 多无症状,但约 10%~30% 的新生儿可出现非特异性表现,包括早产、低出生体重、发热、肝脾肿大、贫血及血小板减少(1)。极少数情况下,暴发性疾病会导致死亡。在大多数先天性感染中,即使不进行治疗,急性感染的迹象也会消失。

慢性不确定期

慢性未定型感染患者具有 T. cruzi( 克氏锥虫) 感染的寄生虫学和/或血清学证据,但无症状、无异常体格检查发现,且通过心电图及心律监测、超声心动图、胸部 X 线片或其他检查未发现心脏或胃肠道受累的证据。

许多感染患者是在献血时通过筛选酶联免疫吸附试验(ELISA)和确认性放射免疫沉淀试验(RIPA)来识别的。大多数患者在余生中都处于这种无症状阶段。

慢性期伴有心脏或胃肠道受累

20%至30%的患者在慢性不确定阶段后发展为慢性恰加斯病,该阶段可能持续数年或数十年(2)。寄生虫可能存在于慢性疾病中,自身免疫反应也可能导致器官损伤。主要表现为:

  • 心脏

  • 胃肠道

心脏疾病 通常表现为传导异常,包括右束支传导阻滞或左前束支传导阻滞。慢性心肌病通常伴随所有腔室的弛缓扩张、心尖室壁瘤及传导系统病变进展。患者可出现心力衰竭、晕厥、因心脏传导阻滞或室性心律失常导致的猝死,或血栓栓塞。心电图表现为右束支或完全性房室传导阻滞。

胃肠道疾病症状类似失迟缓症巨结肠病。Chagas巨食管病主要表现为吞咽困难,并可引起吸入性肺炎及严重营养不良。巨结肠病会导致持续性顽固性便秘或肠扭转。

症状和体征参考

  1. 1.Matthews S, Tannis A, Puchner KP, et al.Estimation of the morbidity and mortality of congenital Chagas disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis.2022;16(11):e0010376.Published 2022 Nov 7.doi:10.1371/journal.pntd.0010376

  2. 2.CDC: Clinical Care of Chagas Disease.Accessed March 21, 2025.

恰加斯病的诊断

  • 血液涂片(薄或厚)或组织的光学显微镜检查(急性Chagas病)

  • 筛查血清学检测需经第二次检测证实(慢性恰加斯病)

  • 基于聚合酶链反应(PCR)的检测(急性、伴有心脏或胃肠道受累的慢性恰加斯病和先天性恰加斯病)

  • 在流行地区,异种诊断(对锥蝽肠道内容物进行微生物学检查)

Chagas病急性期,患者周围血液中存在大量锥虫,薄层或厚层涂片很容易发现。相比之下,在慢性不确定期或慢性阶段,血液中很少有寄生虫存在。 急性期Chagas病也可通过淋巴结或心脏组织活检来确诊。

当寄生虫血症水平可能较高时,例如在急性恰加斯病、先天性恰加斯病中,或经输血、移植或实验室暴露传播后,可使用PCR检测(1)。

在疫区,已采用异种诊断法;该方法指在实验室饲养的锥猎蝽从疑似恰加斯病患者身上摄取血液后,对其肠道内容物进行检查。

在免疫功能正常的慢性恰加斯病患者中,常进行血清学检测,如间接荧光抗体(IFA)和酶免疫测定/酶联免疫吸附试验(EIA/ELISA),以检测针对 T. cruzi(克氏锥虫) 的抗体。应进行至少2种不同血清学检测,并获得阳性结果,理想情况下使用不同的检测方法,以确认诊断(2)。 血清学检测是敏感的,但利什曼病或其他疾病患者可能产生假阳性结果。因此,初步血清学检测呈阳性后,需进行一项或多项其他检测(例如在美国,采用免疫印迹法检测锥鞭毛体分泌排泄抗原[TESA]),有时也可通过血涂片或组织样本的光学显微镜检查来确认诊断。血清学检查也用于流行地区的献血者T. cruzi筛查。

慢性Chagas病患者的辅助检测

一旦确诊Chagas病,应根据结果进行以下检查:

  • 无症状但有T. cruzi(克氏锥虫)感染证据的患者:应进行筛查性心电图、心律监测和胸部X线检查

  • 筛查试验发现可能有心脏异常或患者的症状提示心脏病,应进行心脏超声检查。

  • 吞咽困难或其他胃肠道症状或表现:胃肠道(GI)造影和/或内镜检查。

诊断参考

  1. 1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Trypanosomiasis, American/Chagas Disease.CDC Yellow Book 2024.

  2. 2.Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, et al.Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2024 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM). Clin Infect Dis.Published online March 5, 2024.doi:10.1093/cid/ciae104

恰加斯病的治疗

  • 苯硝唑或硝呋莫司

  • 支持治疗

用抗寄生虫药物治疗急性Chagas病的方法如下:

  • 迅速降低寄生虫血症

  • 缩短临床病程

  • 降低死亡风险

  • 减少疾病慢性化的可能性

抗寄生虫药物治疗适用于所有急性、先天性或复发性美洲锥虫病以及18岁以下儿童的慢性不确定性感染。 患者年龄越小,治疗开始时间越早,越有可能治愈寄生虫病。

随着感染持续时间的延长,治疗效果下降,成人更可能出现不良反应。对于18至50岁的成人,除非存在晚期心脏或胃肠道疾病的证据,否则也建议进行治疗。对年龄>50岁的患者,要基于潜在风险和收益进行个性化治疗。

一旦出现晚期心脏或胃肠道疾病的迹象,不推荐使用抗寄生虫药物。

支持治疗措施包括心力衰竭治疗心脏传导阻滞的起搏器植入、抗心律失常药物、心脏移植、食管扩张术、食管下括约肌肉毒杆菌毒素注射以及巨结肠的胃肠道手术。

唯一有效的抗寄生虫药物是苄达唑和硝呋莫司(1)。

苄硝唑一般耐受性较好,疗程较短。苯硝唑和硝呋莫司均具有显著的毒性,并且随着年龄的增长而增加。 治疗禁忌症包括严重的肝肾疾病。幼儿通常比成人更能耐受治疗。

当妇女在怀孕期间被诊断出患有恰加斯病时,治疗通常会推迟到分娩后,如果婴儿被感染,则随后接受治疗。不建议孕妇或哺乳期患者使用这些药物。

苯硝唑的常见不良反应包括过敏性皮炎、厌食症、体重减轻、周围神经病变和失眠。

硝呋莫司的常见不良反应有厌食、恶心、呕吐、体重减轻、多发性神经病、头痛、头晕和眩晕。

Treatment reference

  1. 1.Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, et al.Evaluation and treatment of Chagas disease in the United States: a systematic review. JAMA.2007;298(18):2171-2181.doi:10.1001/jama.298.18.2171

预防恰加斯病

通过抹平墙壁、用坚固材料替换茅草屋顶,或反复使用残效性杀虫剂(作用持续时间较长的杀虫剂)喷洒室内,可有效控制锥蝽传播。

旅行者的感染很少见,可以通过不睡在土坯住宅中来避免,如果无法避免睡在这种住宅中,则可以使用蚊帐。

另一项预防措施是避免使用新鲜的甘蔗汁或其他可能被污染的食物。

对高危育龄妇女进行筛查,并在怀孕前进行治疗,可降低先天性感染的可能性。

在许多流行地区,献血者和器官捐献者都需要接受筛查。自2006年起,美国对献血者和器官捐献者进行筛查,以防止输血和器官移植相关的恰加斯病传播。

关键点

  • 恰加斯病是由 Trypanosoma cruzi(克氏锥虫) 引起的,它通过锥蝽亚科昆虫(锥蝽、接吻虫或猎蝽)传播。

  • 感染在拉丁美洲呈地方性流行;据估计,全球有600万至800万人感染,其中美国约有28.8万人(主要为曾居住于流行区者)。

  • 急性期之后是慢性无症状期,此阶段患者可能持续无明显症状,但有20%至30%的患者会从慢性无症状期进展至慢性期,该阶段会尤其累及心脏和/或胃肠道。

  • 诊断急性恰加斯病可采用血液涂片(薄层或厚层)或组织样本的光镜检测,或基于聚合酶链式反应(PCR)的检测方法。

  • 通过血清学试验诊断慢性T. cruzi(克氏锥虫)感染,并使用确诊的锥鞭毛体分泌抗原(TESA)免疫印迹或其他抗体测定法。

  • 使用基于PCR的检测来评估可能经胎盘或通过输血、移植或实验室接触传播的病例。

  • 诊断出恰加斯病后,如果患者在筛查试验中发现潜在的心脏异常或出现提示心脏病的症状,则进行超声心动图检查;如果患者没有症状但确认T. cruzi(克氏锥虫)感染,则进行胸部X线检查、筛查心电图和心律带;如果患者有吞咽困难或其他胃肠道症状,则进行胃肠道对比研究或内镜检查。

  • 对患有急性、先天性或复发性恰加斯病的患者,患有慢性感染的18岁以下儿童,以及没有晚期心脏或胃肠道疾病的18至50岁成人,给予苯硝唑或硝呋替莫;这些药物不应给予怀孕或哺乳期患者。

  • 对于> 50 岁的慢性感染患者,治疗是基于风险和收益的平衡而个体化的。

  • 对于患有晚期恰加斯病伴心脏或胃肠道疾病的患者,抗寄生虫药物无效,但支持措施(例如,治疗心力衰竭、安装心脏传导阻滞的起搏器、抗心律失常药物、心脏移植、食管扩张、下食管括约肌注射肉毒杆菌毒素、胃肠道手术)通常有帮助。

更多信息

以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Care of Chagas Disease

  2. MSD Veterinary Manual: Trypanosomiasis in Animals

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