肿瘤抗原

许多肿瘤细胞产生与癌症相关或癌症特异性的分子，通常是肽，这些分子可以在血液中释放或显示在细胞表面。任何能够被免疫系统识别并触发免疫反应的分子均被认为具有抗原性。在大多数人类癌症中均已发现癌症相关或癌症特异性抗原，包括伯基特淋巴瘤、神经母细胞瘤、黑色素瘤、骨肉瘤、肾细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结肠癌。免疫系统的关键作用是识别这些抗原，以便随后靶向消除它们。然而，对肿瘤抗原的免疫反应各不相同，往往不足以阻止肿瘤的生长（见肿瘤的宿主反应）。

肿瘤相关抗原（TAA）相对局限于肿瘤细胞。

肿瘤特异性抗原 （TSA）对于肿瘤细胞而言是独特的。

TSA和TAA通常是细胞表面表达的细胞内分子的一部分，通常与主要组织相容性复合体或人类白细胞抗原（HLA）基因编码的分子相关联。然而，在肿瘤细胞表面具有选择性表达的几种抗原与主要组织相容性复合体无关，可能是治疗靶向的候选抗原。例如

• 间皮素在多种肿瘤细胞中过度表达，但在正常间皮细胞中也有表达。

• Claudin 18.2，在大部分胃癌中表达，也在部分胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺癌中表达

肿瘤抗原产生的机制包括：

• 从病毒中引入新的遗传信息（如宫颈癌人乳头状瘤病毒E6和E7蛋白）

• 致癌物引起癌基因或抑癌基因发生变异，通过直接产生新的蛋白质序列或诱发这些蛋白质积聚，导致新抗原的形成（新的蛋白质序列，或正常不表达或在极低水平表达的蛋白质发生积聚，如ras或p53）

• 与抑癌基因或原癌基因没有直接关系的各种基因发生突变，导致细胞表面出现肿瘤特异性新抗原。

• 正常情况下较低水平的蛋白质异常高表达（如前列腺特异性抗原和黑色素瘤相关抗原）或者只有在胚胎发育期间才会表达的蛋白（癌胚抗原）异常高表达。

• 由于肿瘤细胞膜内稳态的缺陷，正常情况下包埋在细胞膜内的抗原会暴露出来。

• 在肿瘤细胞死亡时，一些正常情况下在细胞内或细胞器内的抗原会被释放出来。

部分证据表明癌症患者的免疫反应与肿瘤细胞突变相关（1, 2, 3）。