人类白细胞抗原(HLA)系统(人类主要组织相容性复合物[MHC]是免疫系统重要组成部分),其对应的基因位于6号染色体。这些基因负责编码细胞表面的专职抗原肽递呈分子,它们能将抗原肽递呈给T细胞表面的T细胞受体(T-cell receptor,TCR)。(参见 免疫系统概述 免疫系统概述 免疫系统可以识别异己成分并将潜在的、有害的异己分子和细胞从体内清除。免疫系统还具有识别和破坏来源于宿主自身组织异常细胞的能力。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原(Ag)。 皮肤、眼角膜和呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的黏液组成了人体第一道天然防御屏障。有些屏障同时发挥着重要的免疫功能:... Common.TooltipReadMore 。)
用于呈递抗原的MHC分子主要分成两类:
MHC I类分子
MHC II类分子
MHC Ⅰ类分子以跨膜糖蛋白的形式表达于所有有核细胞表面。完整的MHCI类分子由一个alpha重链和两个beta2微球蛋白组成。重链包含2个多肽结合域、一个类免疫球蛋白(Ig)结构域和一个带有胞浆尾部的跨膜段。编码Ⅰ类分子重链的基因位于HLA-A,-B和-C位点。表达CD8分子的T细胞与MHC I类分子发生反应。这些淋巴细胞通常具有细胞毒效应,能够识别所有被感染的细胞。由于所有有核细胞表面均表达有MHCⅠ类分子,所以一旦被感染,所有细胞都可以发挥抗原呈递的功能将抗原呈递给CD8+T细胞。(CD8与Ⅰ类分子重链的非多形性部分结合)。某些MHC Ⅰ类分子基因编码非典型MHC分子,如HLA-G(可能可以保护胎儿免受母体免疫应答)和HLA-E(将多肽呈递给自然杀伤细胞表面的特定受体)。
MHCⅡ类分子 通常仅表达于抗原呈递细胞(B细胞、巨噬细胞、树突状细胞及朗格汉斯细胞)、胸腺内皮细胞以及活化的(但不是静息的)T细胞表面;大多数的有核细胞可在IFN-gamma的诱导下表达MHC Ⅱ类分子。 MHC Ⅱ类分子由2条多肽链(α和β)组成;每条链含有一个多肽结合域、一个类Ig样结构域及一个带有胞质尾区的跨膜区域。编码2条链的基因均位于6号染色体的HLA-DP、-DQ或-DR区。对表达CD4的II类分子有反应的T细胞,通常是辅助细胞。
基因组中编码MHC Ⅲ类分子 的区域,同时含有编码部分重要炎症分子的基因,这些炎症因子包括补体成分C2、C4和B因子,肿瘤坏死因子(TNF)-alpha、淋巴毒素及3种热休克蛋白。
HLA系统的每个基因座位上的各个等位基因被冠以标准命名(如,HLA-A1、-B5、-Cw1、-DR1)。 通过DNA测序鉴定等位基因,并通过以下方式命名以区分不同的基因。每个等位基因被赋有一个独有的数字,这个数字由HLA基因座位、星号、2个代表抗原的血清效价的数字及2个代表特异性等位基因的数字组成(如,A*02:01,DRB1*01:03,DQA1*01:02)。有时也会添加另外的数字来区别不同的亚型。 有时,一个冒号后会添加数字以标明编码特定蛋白的等位基因,另一个冒号后,在内含子或5'或3'非编码区添加其他数字以表示基因的多态性(如A*02:101:01:02,DRB1*03:01:01:02)。
MHCI和II分子被认为是 异体移植 移植概述 移植可以是 患者自身组织(自体移植,例如骨,骨髓和皮肤移植) 来自相同基因(同卵双胞胎同源供体组织)(同系移植物) 遗传上不相似的供体组织(同种异体移植物或同种移植物) 在很罕见的情况下,移植物来自于不同的物种(异种移植) Common.TooltipReadMore 排斥反应的过程中免疫原性最强的抗原。最强的决定簇是HLA-DR,随后是HLA-B和-A。因此,这3个位点对于捐赠者和接受者相匹配最为重要。
一些自身免疫性疾病都与特定HLA等位基因相关,例如,
强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎是一种典型的 脊柱关节病,是以中轴关节炎、外周大关节炎和指/趾炎症为特征的全身病变。常见症状包括夜间腰背痛、背部僵硬感、不断加重的驼背、主动脉炎、心脏传导异常、前葡萄膜炎。诊断需要在影像学上显示骶髂关节炎。使用非甾体抗炎药和/或肿瘤坏死因子拮抗剂或白细胞介素17(IL-17)拮抗剂进行治疗,并采取物理措施保持关节灵活性。 强直性脊柱炎在男性中的发病率比女性高3倍,且常在20~40岁起病。强直性脊柱炎患者的一级亲属发病的几率比... Common.TooltipReadMore 、 反应性关节炎 反应性关节炎 反应性关节炎是一种由前驱感染(通常是消化道或泌尿生殖道的感染)诱发的 急性脊柱关节病。常见的表现包括严重程度不等的不对称性关节炎(往往会影响下肢,伴有手指或脚趾或两者的香肠状畸形)、膝关节大面积积液、体质症状、附着点炎、肌腱炎和粘膜皮肤溃疡,包括角化过度或结痂性水疱性病变(水泡性角化病)。诊断是基于临床的。 治疗涉及非甾体类抗炎药,有时使用柳氮磺吡啶或免疫抑制剂。 与尿道炎或宫颈炎、结膜炎和皮肤黏膜损害相关的脊柱关节病(以前称为赖特综合... Common.TooltipReadMore 与HLA-B27