急性发作的治疗

作者:Victor E. Ortega, MD, PhD, Mayo Clinic;
Sergio E. Chiarella, MD, Mayo Clinic
Reviewed ByM. Patricia Rivera, MD, University of Rochester Medical Center
已审核/已修订 修改的 12月 2025
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看法 进行患者培训

哮喘是一种常见的慢性非传染性呼吸系统疾病。根据全球哮喘防治创议,哮喘是一种异质性疾病,通常以慢性气道炎症为特征(1)。未控制的哮喘与需要升级治疗的急性加重风险升高相关。急性发作治疗的目的是缓解症状和恢复到患者最好的肺功能。治疗包括:

(参阅哮喘以及哮喘的药物治疗。)

哮喘急性加重的患者应学会自我管理:在急性发作时,吸入沙丁胺醇或类似的短效β受体激动剂2至4喷,最多可重复3次,每次间隔20分钟;如有可能,还应测量呼气峰流量(PEF)。当这些短效急救药物起效时(症状缓解且PEF恢复至基线的>80%),急性加重可在门诊处理。对治疗无反应、症状严重或PEF持续低于基线<80%的患者,应遵循医生制定的治疗方案或前往急诊室就诊(具体剂量信息见表治疗哮喘急性加重的药物)。

表格
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急诊治疗

吸入支气管扩张剂(β2受体激动剂和抗胆碱能药)是急诊科哮喘治疗的主要措施。在成人和年龄较大的儿童中,通过定量吸入器(MDI)和储雾罐给予沙丁胺醇与通过雾化器给予同样有效。因协调定量吸入器和储雾罐困难,故雾化治疗是幼儿的首选。需要强调的是,与普遍的看法相反,没有数据表明持续使用β2受体激动剂雾化治疗优于间歇性给药;持续雾化与β受体激动剂与其受体结合的药代动力学特征不符。最近的证据表明,用氦氧混合气驱动雾化器比用氧气驱动可更好地改善支气管扩张剂的效果。由于氦气的密度较低,因此认为它有助于将支气管扩张剂输送至远端气道。但是,使用氦气雾化的技术方面(可用性,氦气浓度校准,需要定制面罩以避免被室内空气稀释)限制了其广泛应用。

可联合使用雾化异丙托溴铵与沙丁胺醇,对于单用沙丁胺醇疗效不佳的患者;有部分证据支持将大剂量β2受体激动剂和异丙托溴铵同时应用作为一线治疗。

除最轻微的急性加重外,所有患者均应给予全身性糖皮质激素(泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙);对于使用1或2次支气管扩张剂后PEF恢复正常者则不必使用。静注和口服途径给药同样有效。如果静脉通路已建立可予静注甲基泼尼松龙,并且必要或方便时可换成口服制剂。一般而言,对于需要住院治疗的更严重急性加重,推荐使用较高剂量(泼尼松50至60 mg,每日1次),而对于较轻急性加重的门诊治疗,则使用较低剂量(40 mg,每日1次)。虽然关于最佳剂量和疗程的证据不足,但大多数指南建议儿童疗程3~5天、成人5~7天是足够的,并且应根据急性加重的严重程度和持续时间进行调整(12)。

静脉注射 硫酸镁 可作为重度或危及生命、且对吸入 β₂ 受体激动剂和全身应用糖皮质激素初始治疗反应不佳的急性哮喘加重患者的辅助治疗措施。荟萃分析证据显示,静脉 硫酸镁 可能轻度降低住院率并改善肺功能,尤其在成人及病情较重的儿童患者中效果更为明显(3, 4)。硫酸镁可松弛平滑肌,但其用于治疗哮喘恶化的有效性存有争议。

抗生素仅在病史、体格检查或X线提示潜在细菌感染时使用;大多哮喘急性发作时感染源于病毒。

对于低氧血症,应给予补充氧气,通过鼻导管或面罩以足够的流速或浓度输氧,以维持氧饱和度 >90%。

皮下注射肾上腺素 不推荐作为哮喘急性加重的常规治疗,仅在特定指征下使用,如合并过敏性休克或对常规治疗无反应、危及生命的顽固性哮喘,且其他治疗(如吸入短效 β₂ 受体激动剂)不可获得或疗效不佳时方可考虑。在此类情况下,可肌内或皮下注射 肾上腺素,成人剂量为 0.3~0.5 mg(1 mg/mL 溶液),单次给药不超过 0.5 mg,必要时每 5~10 分钟重复给药一次。青春期前儿童的剂量为 0.01 mg/kg,每 5~20 分钟肌内注射 1 次,共 3 次(最大单次剂量 0.3 mg)(5)。

特布他林是儿童使用肾上腺素的替代选择。特布他林可能优于肾上腺素,因其心血管效应更少且作用持续时间更长,但供应有限。

茶碱在哮喘急性加重的治疗中作用轻微。该药物与心律失常、惊厥等不良反应风险增加相关。因此,茶碱 不常规推荐用于急性哮喘加重治疗,仅在个别情况下使用,例如对标准治疗无反应且因重度或危及生命的急性加重而住院的患者(1)。

当焦虑引起哮喘急性发作时,安慰治疗是最好的方法。抗焦虑药物和吗啡属于相对禁忌,因为它们与呼吸抑制有关,并且吗啡可能通过肥大细胞释放组胺引起类过敏反应;这些药物可能增加死亡率和机械通气的需求。

住院治疗

如果病人在急诊积极治疗4小时内未恢复到基线水平,通常需要住院治疗。住院标准各不相同,但明确的指征是:

  • 未能改善

  • 疲劳加重

  • 反复β-2激动剂治疗后复发

  • PaO₂显著下降(至< 50 mmHg)

  • PaCO₂显著增加(至> 40 mmHg)

PaCO₂显著增加提示进展为呼吸衰竭

即使给予积极治疗病情仍持续恶化的患者,可选用无创正压通气 (NIPPV)以改善呼吸。无创正压通气(NIPPV)包括呼气末正压,可减少机械通气期间肺泡呼气末残留的内源性正压影响。它还包括吸气正压通气,可减轻气道阻力增加的影响。在吸气和呼气两个阶段提供压力支持有助于减轻呼吸负担。

出现呼吸衰竭者则可能需要经气管插管有创机械通气。对于PaCO₂升高程度与呼吸急促程度不匹配的急性呼吸窘迫患者,在严重急性发作早期使用NIPPV可以预防插管。它应用于尽管立即使用支气管扩张剂和全身性糖皮质激素治疗,但仍出现呼吸窘迫的急性加重患者,判断标准包括:呼吸急促(呼吸频率 > 25次/分钟)、使用辅助呼吸肌、PaCO₂ > 40但 < 60 mmHg以及低氧血症。若患者有以下情况应使用机械通气而不是NIPPV:

  • PaCO2>60mmHg

  • 意识水平下降

  • 呼吸道分泌物过多

  • 可能妨碍无创通气的面部异常(如手术,创伤)

如果NIPPV 1小时后没有明显改善,应积极考虑机械通气

气管插管和机械通气可提供镇静以进一步减轻呼吸作功,但因可能与糖皮质激素相互作用导致持久的神经肌肉无力,应避免常规使用神经肌肉阻滞剂。如果操作者熟悉其使用方法和不良反应(如喉痉挛、肌肉强直和支气管分泌物增多),可将氯胺酮用于清醒气管插管。

通常采用辅助控制模式的定容通气,这是因为这种模式在高气道阻力和阻力变化时能提供恒定的肺泡通气。呼吸机应设置为相对较低的频率和相对较高的吸气流速(>80 L/分钟),以延长呼气时间,最小化内源性呼气末正压(auto-PEEP)。初始潮气量可设置为理想体重的6~8 mL/kg,应用外源性PEEP有助于患者触发,并最大限度减少因auto-PEEP导致的呼吸机不同步。由于气道阻力高和吸气流速快,通常会出现较高的气道峰压。在这些患者中,气道压力峰值并不反映由肺泡内压引起的肺扩张的程度。 然而,如果平台压超过30~35cm水柱,则潮气量应减少,以防发生气胸。当需要降低潮气量时,可接受中等程度的高碳酸血症(“允许性高碳酸血症”);但如果动脉pH值低于7.10,可考虑缓慢输注碳酸氢钠,以将pH值维持在7.20至7.25之间,尤其在血流动力学不稳定的情况下。一旦气流阻塞缓解,PaCO2和动脉血pH正常,病人通常能很快撤机。(详细信息,请参考呼吸衰竭和机械通气

其他治疗

对哮喘发作有效的其他疗法,有报道但尚无充分研究证据。氦氧混合气(heliox)用于减少呼吸功,并通过减少由氦气(一种密度低于氧气的气体)引起的湍流而改善通气。虽然理论上氦气有益,但关于其有效性的研究结果矛盾;另外,缺乏即时可用性且无法同时提供高浓度氧气(由于吸入空气中70~80%为氦气)也限制其使用 (6, 7)。

声带功能障碍,亦称诱发性喉梗阻,其特征为吸气时声带异常内收,可导致气流受限,并可模拟哮喘急性加重表现。声带功能障碍的管理需要多学科协作,包括通过语言治疗教授呼吸技巧。氦氧混合气也可能有助于声带功能障碍患者的治疗。

对哮喘持续状态患者使用七氟醚和异氟醚等药物进行全身麻醉会导致支气管扩张,其机制尚不清楚,可能是对气道平滑肌的直接松弛作用或胆碱能张力减弱。

参考文献

  1. 1.Global Initiative for Asthma.Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2025.Updated May 2025.Accessed May 20, 2025.Available from www.ginasthma.org

  2. 2.British Thoracic Society, National Institute for Health and Care Excellence, and Scottish Intercollegiate Guidelines Network: Asthma: diagnosis, monitoring and chronic asthma management (BTS, NICE, SIGN).London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE).Published November 27, 2024.

  3. 3.Ambrożej D, Adamiec A, Forno E, Orzołek I, Feleszko W, Castro-Rodriguez JA.Intravenous magnesium sulfate for asthma exacerbations in children: Systematic review with meta-analysis. Paediatr Respir Rev.2024;52:23-30.doi:10.1016/j.prrv.2024.01.003

  4. 4.Knightly R, Milan SJ, Hughes R, et al.Inhaled magnesium sulfate in the treatment of acute asthma. Cochrane Database Syst Rev.2017;11(11):CD003898.Published 2017 Nov 28.doi:10.1002/14651858.CD003898.pub6

  5. 5.Shenoi RP, Timm N; COMMITTEE ON DRUGS; COMMITTEE ON PEDIATRIC EMERGENCY MEDICINE.Drugs Used to Treat Pediatric Emergencies.Pediatrics.2020 Jan;145(1):e20193450.doi: 10.1542/peds.2019-3450.PMID: 31871244.

  6. 6.Rodrigo GJ, Rodrigo C, Pollack CV, Rowe B.Use of helium-oxygen mixtures in the treatment of acute asthma: a systematic review. Chest.2003;123(3):891-896.doi:10.1378/chest.123.3.891

  7. 7.Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA.Heliox-driven β2-agonists nebulization for children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol.2014;112(1):29-34.doi:10.1016/j.anai.2013.09.024

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