甲状旁腺功能减退症是一种甲状旁腺激素缺乏的疾病，通常由自身免疫性疾病或在甲状腺切除术或甲状旁腺切除术中医源性损伤或切除甲状旁腺引起。甲状旁腺功能减退症的症状是由低钙血症引起的，包括手或嘴周围刺痛和肌肉痉挛。严重情况下，会发生手足搐搦。 也可能出现引起疾病的症状和体征。 测定全段甲状旁腺激素的水平对于诊断是必需的。治疗包括补充钙和维生素 D。
甲状旁腺功能减退症的特点是低钙血症和高磷血症 ，往往引起慢性手足搐搦症。
甲状旁腺功能减退症的病因
甲状旁腺功能减退症是由甲状旁腺激素 (PTH) 缺乏引起的，这可能是由于：
在甲状腺切除术或甲状旁腺切除术期间切除或损坏几个甲状旁腺
遗传性或自身免疫性疾病
术后甲状旁腺功能减退症
特发性甲状旁腺功能减退症
特发性甲状旁腺功能减退症并不常见。 这可能是由于甲状旁腺缺失或萎缩的偶发性或遗传性疾病。该病在儿童期表现出来。甲状旁腺偶可缺如，并伴胸腺发育不全以及从鳃弓发出的组织的异常(DiGeorge综合征)。
其他原因包括多腺体自身免疫衰竭综合征、与黏膜皮肤念珠菌病相关的自身免疫性甲状旁腺功能减退症和X连锁隐性特发性甲状旁腺功能减退症。
假性甲状旁腺功能减退
假性甲状旁腺功能减退症是一组罕见的疾病，其特征是靶器官对甲状旁腺激素的抵抗，而非激素缺乏。这些疾病的遗传传递通过不同的遗传模式发生（即常染色体隐性、常染色体显性和X连锁形式），因为不同基因（以及控制这些基因的基因）的异常都可能在干扰复杂通路中发挥作用（2）。
Ia型假性甲状旁腺功能减退症（奥尔布赖特遗传性骨营养不良）系由基因突变（GNAS1）引起，导致腺苷酸环化酶复合物的刺激性Gs-alpha1蛋白功能障碍。结果表现为肾脏对甲状旁腺激素无法产生正常的排磷反应，或尿中cAMP（环磷酸腺苷）无法升高。
患者通常有低钙血症和高磷血症。继发性甲状旁腺功能亢进和甲状旁腺功能亢进性骨病可发生。相关的异常包括身材矮小、圆脸、智力障碍、基底神经节钙化、掌骨和跖骨缩短、轻度甲状腺功能减退和其他轻微的内分泌异常。
由于在肾脏中只有母源等位基因GNAS1得以表达，因此异常基因源自父方的患者不会出现低钙血症、高磷血症或继发性甲状旁腺功能亢进；这种情况有时被描述为假性假性甲状旁腺功能减退症，尽管患者表现出该疾病的许多躯体特征。
Ib型假性甲状旁腺功能减退症少为人知。这些患者有低血钙、 高血磷和继发性甲状旁腺功能亢进，但没有其他伴随异常。
Ⅱ型假性甲状旁腺功能减退症较Ⅰ型更少见。在这些患者中，外源性PTH可使尿cAMP正常地增高，但不能使血钙或尿磷上升。有人认为是由于细胞内对cAMP有抵抗。
参考文献
1.Lee YS, Nam KH, Chung WY, Chang HS, Park CS.Postoperative complications of thyroid cancer in a single center experience.J Korean Med Sci.2010;25(4):541-545.doi:10.3346/jkms.2010.25.4.541
2.Jüppner H.Molecular Definition of Pseudohypoparathyroidism Variants.J Clin Endocrinol Metab.2021;106(6):1541-1552.doi:10.1210/clinem/dgab060
甲状旁腺功能减退的临床症状和体征
低钙血症引起的症状可能表明存在甲状旁腺功能减退症，包括手或嘴周围刺痛和肌肉痉挛。 在严重的情况下，会发生手足搐搦。
假性甲状旁腺功能减退症可能存在其他临床表现：
Ⅰa型假性甲状旁腺功能减退患者通常还有骨骼异常，如身材矮小及第1、4、5掌骨过短、圆脸、智力障碍、基底节钙化，有时还有白癜风。
Ib 型患者有低钙血症和高磷血症的肾脏表现，而没有 Ia 型发生的骨骼异常。
II型假性甲状旁腺功能减退症患者也有低钙血症和高磷血症。
具有涉及 cAMP 催化亚基的突变的患者也有多种激素抵抗、智力障碍和短指。
甲状旁腺功能减退的诊断
PTH和钙测量
测定血浆中完整PTH分子的水平。由于低钙血症是PTH分泌的主要刺激因素。生理情况下，当血钙降低时，PTH应反馈性升高。因此，
低钙血症患者PTH低于正常甚或正常低值皆提示甲状旁腺功能减退。
低钙时，如PTH水平低于可测范围，则提示特发性甲状旁腺功能减退。
低钙时，PTH升高提示假性甲状旁腺功能减退可能，或维生素D代谢异常
甲状旁腺功能减退症时，血清磷酸盐水平升高，碱性磷酸酶正常。
在Ⅰ型假性甲状旁腺功能减退中，尽管循环中甲状旁腺激素（PTH）浓度较高，但尿环磷酸腺苷（cAMP）和尿磷均无升高。在激发试验中，注射甲状旁腺提取物或重组人PTH后血或尿中cAMP不升高。
甲状旁腺功能减退的治疗
钙和维生素 D
对于甲状腺切除术或部分性甲状旁腺切除术后所发生的暂时性甲状旁腺功能减退，口服补钙即可：每日补充1-2g元素钙，可予葡萄糖酸钙（90mg元素钙/1 g）或碳酸钙（400mg元素钙/1 g）。
甲状旁腺次全切除可能导致特别严重而持久的低血钙，尤其是伴有慢性肾脏疾病或肿瘤很大的患者。 术后可能需要在较长时间内经静脉补钙，剂量可达每天1g元素钙（如111 mL/天葡萄糖酸钙，包含90 mg元素钙/10 mL），持续5～10天，然后才能改为口服钙剂和维生素D。此类患者中血清碱性磷酸酶升高可能是骨骼快速摄取钙的标志。在血浆碱性磷酸酶浓度开始下降之前，患者对静脉大量补钙的需求一般不会减低。
对补充钙和维生素D反应不充分的甲状旁腺功能减退症可能需要用重组甲状旁腺激素（rhPTH）治疗，这也可能降低长期甲状旁腺功能减退症并发症的风险（例如，高钙尿症、骨密度增加），并降低所需的钙和维生素D剂量。rhPTH 的剂量从每天一次 50 mcg 皮下注射开始，同时维生素 D 的剂量减少 50%。密切监测血清钙和磷酸盐，并根据需要每隔几周增加或减少 rhPTH 的剂量，最多每天一次 100 微克，或减少到每天一次 25 微克 (1)。
治疗参考文献
1.Rejnmark L.Treatment of Hypoparathyroidism by Re-Establishing the Effects of Parathyroid Hormone. Endocrinol Metab (Seoul).2024;39(2):262-266.doi:10.3803/EnM.2024.1916
关键点
甲状旁腺功能减退症是一种甲状旁腺激素缺乏症，通常由自身免疫性疾病或甲状腺切除术中的腺体切除引起。
甲状旁腺功能减退症会导致低钙血症和手部或口腔周围刺痛和肌肉痉挛等相关症状。 在严重的情况下，会发生手足搐搦。
通过在低钙血症患者中发现低或甚至低-正常的 PTH 浓度来进行诊断。
治疗是用钙和维生素 D。 一些患者需要重组甲状旁腺激素 (rhPTH)。
假性甲状旁腺功能减退症是一组罕见的遗传性疾病，其特征为靶器官对PTH抵抗，而非激素缺乏所致。
