子宫内膜异位症通常局限于腹腔器官的腹膜面或浆膜面,常见的部位有卵巢、阔韧带、子宫直肠陷凹及子宫骶骨韧带。
较少见的部位包括输卵管,小肠和大肠的浆膜面、输尿管、膀胱、阴道、宫颈、手术瘢痕,更少见的部位有肺,胸膜和心包膜。
目前认为种植腹膜的异位内膜的出血启动了无菌性炎症反应,进而导致纤维蛋白的沉积,粘连形成,最终形成疤痕组织,从而导致器官腹膜面的扭曲,引起疼痛和破坏盆腔正常解剖结构。
报道的发病率各不相同,但大约为
在所有女性中占6-10%
不孕妇女中占比25%~50%
子宫内膜异位症诊断的平均年龄是27岁,尽管如此,它也可以发病于青春期女孩。
子宫内膜异位的病因学和病理生理学
最被广泛接受的假说是子宫内膜异位症的病理生理学解释:在经期子宫内膜细胞被转运出宫腔,并种植于其他部位。 经血经过输卵管逆流很常见,并且可把子宫内膜细胞运输到腹腔内;子宫内膜细胞可通过淋巴或循环系统被运送到远处(如胸腔)
另外一个假说是体腔上皮化生学说:体腔上皮被转化成内膜样腺体。
显微镜下,子宫内膜异位植入物由组织学上与子宫内膜相同的腺体和基质组成。这些组织包含雌激素和孕激素受体,因此通常随着月经周期中激素水平的变化而生长、分化和出血;此外,一些子宫内膜异位植入物会产生雌激素和前列腺素。 怀孕期间异位种植内膜可能发生自我维持或逐渐萎缩(可能与高孕激素水平有关)。最终,异位灶引起炎症并增加活化巨噬细胞的数量和产生炎性细胞因子的能力。
子宫内膜异位症患者的一级亲属,以及在大型双胞胎研究中的发病率较一般人群高 (1 病因学和病理生理学参考文献 在子宫内膜异位症中,功能正常的子宫内膜细胞植入子宫腔外的盆腔。症状取决于植入物的位置。典型的三联征是痛经、性交困难和不孕,但症状也可能包括排尿困难和排便时疼痛。症状的严重程度与疾病的分期是不相关的。可直接诊断,有时需要依据活检(通常通过腹腔镜)。治疗包括抗炎药、抑制卵巢功能和子宫内膜组织生长的药物、... Common.TooltipReadMore ),提示遗传可能是一个发病因素。
有严重子宫内膜异位症及盆腔解剖结构变形的病人,其不孕发病率高,可能因为盆腔解剖结构的破坏以及炎症反应影响了拾卵、受精和输卵管的转运功能。
一些子宫内膜异位症较轻且盆腔解剖结构正常的患者,也会不孕;其病因尚不明确,可能包含以下病因:
未破裂卵泡黄素化综合征的发病率增加
腹膜前列腺素的产生或巨噬细胞活性的增加,从而影响受精、精子及卵子的功能。
无反应性子宫内膜(由于黄体功能不全或其他异常引起的)
子宫内膜异位症的潜在危险因素是
家族史:一级亲属有子宫内膜异位症
晚育或未育
月经初潮早
月经周期短(<27天),月经量大且周期长(> 8天)
27天),月经量大且周期长(>
苗勒管缺陷(例如,不相通的子宫角残余、宫颈发育不全伴子宫流出道阻塞)
在子宫内接触己烯雌酚
潜在的保护因素是
多胞胎
延长哺乳时间
迟发月经初潮
长期使用低剂量口服避孕药(连续或周期性)
定期锻炼(尤其是在15岁以前开始,或者每周锻炼时间大于4小时,或两者兼而有之)
病因学和病理生理学参考文献
1.Saha R, Pettersson HJ, Svedberg P, et al: Heritability of endometriosis.Fertil Steril 104 (4):947–952, 2015.doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.035 Epub 2015 Jul 22.
子宫内膜异位的症状和体征
典型的三联征是痛经、性交痛和不孕。周期性的盆腔疼痛,尤其是经前或经期的腹痛(痛经 痛经 痛经是指在月经期出现的子宫部位的疼痛。痛经可以开始于月经期,也可以开始于经前1~3天。通常疼痛在月经开始24小时后达到高峰,2~3天后缓解。它常常是痉挛性的或钝的持续疼痛,但也可能是尖锐的或跳动的;它可能放射到背部或腿部。 常伴有头痛、恶心、便秘或腹泻以及尿频,偶尔有呕吐。... Common.TooltipReadMore )及 性交痛 生殖盆腔疼痛/穿透障碍 生殖盆腔疼痛/插入障碍涉及性交过程中尝试或完成阴道插入的困难,包括尝试或完成阴道进入时盆底肌肉的不自主收缩(提肛综合征或阴道痉挛)),局部前庭疼痛(诱发性前庭痛)或外阴阴道或盆腔其他部位的疼痛(性交困难),以及对插入尝试的恐惧或焦虑。 (参见... Common.TooltipReadMore ,是子宫内膜异位症的典型症状并呈进行性加重、发展为慢性疼痛(持续时间大于6个月)。附件包块及不孕也是典型症状。 常见有 间质性膀胱炎 间质性膀胱炎 间质性膀胱炎是膀胱的非感染性炎症,能导致疼痛(耻骨上、骨盆和腹部)、尿频、尿急伴尿失禁。诊断主要结合病史、膀胱镜、活检检查并排除其他疾病。经过治疗多数患者能改善症状但很少治愈。治疗方法包括饮食改变、膀胱训练、戊聚糖、止痛剂和膀胱内疗法。 ... Common.TooltipReadMore 伴耻骨上或盆腔疼痛、尿频和急迫性尿失禁。也可能出现经间期出血。
子宫内膜异位病灶广泛者可能没有症状,而病变较轻者却可能有难以忍受的疼痛。痛经是一个重要的诊断线索,特别是发病于多年无痛经者。
症状常在孕期减轻或消失。子宫内膜异位症往往在绝经后变得不活跃,因为 雌激素 和 黄体酮 水平下降。
子宫内膜异位症的症状因种植部位而异。
卵巢:形成内膜样囊肿(单侧卵巢的2~10cm的囊性包块),可能发生突发性破裂或渗液,从而导致急性腹痛和腹膜征。
附件结构:附件粘连,导致盆腔肿块或疼痛
膀胱:尿痛、血尿、耻骨上或盆腔疼痛(尤其是排尿时),尿频,急迫性尿失禁,或同时有上述2个及以上症状
结肠与直肠:排便时疼痛、腹胀、腹泻或便秘、或经期便血
盆腔外结构:不明确的腹痛(有时)
盆腔检查可能是正常的,或者发现子宫后倾并固定、卵巢呈囊性增大、活动性差的卵巢肿块、直肠阴道隔增厚、后陷凹变硬、宫骶韧带结节和/或附件肿块。外阴、宫颈、阴道内,脐部或手术瘢痕处的病灶很罕见。
子宫内膜异位症的诊断
通常在腹腔镜检查盆腔时直接观察
有时需活检
子宫内膜异位症诊断取决于临床症状。常误诊为盆腔炎,尿路感染或肠易激综合征。宫颈和/或尿液培养阴性提示子宫内膜异位症的可能性。
子宫内膜异位症的诊断必须通过直接观察来证实,通常是通过腹腔镜检查,有时通过剖腹探查,阴道检查,乙状结肠镜,或膀胱镜检查。不需要活检,但结果证实了诊断。
在月经周期中,植入物的肉眼外观(如透明、红色、蓝色、棕色、黑色)和大小各不相同。然而,通常,早期病变是透明的或红色的(出血性)。随着病变中的血液氧化,它们变成紫色,然后变成棕色;然后它们变成蓝色或紫褐色的斑点 > 5 毫米,类似粉末烧伤。
显微镜下,子宫内膜腺体和间质通常同时存在。没有腺体的间质组织被称为基质子宫内膜异位症,是一种少见的子宫内膜异位症变异。
影像学检查不能可靠地检测子宫内膜异位症;然而,这些测试有时会显示子宫内膜异位症的程度,因此可以在诊断后用于监测疾病和治疗反应。超声显示与子宫内膜异位症一致的卵巢囊肿高度提示诊断。卵巢子宫内膜异位症的存在和大小是子宫内膜异位症分期系统的一部分(III期:小子宫内膜瘤;IV期:大子宫内膜异位症),子宫内膜异位症大小的减小可以表明对治疗的反应。
由于子宫内膜组织具有独特的 MR 信号,因此 MRI 在评估可能患有子宫内膜异位症的患者方面变得越来越有用(1 诊断参考文献 在子宫内膜异位症中,功能正常的子宫内膜细胞植入子宫腔外的盆腔。症状取决于植入物的位置。典型的三联征是痛经、性交困难和不孕,但症状也可能包括排尿困难和排便时疼痛。症状的严重程度与疾病的分期是不相关的。可直接诊断,有时需要依据活检(通常通过腹腔镜)。治疗包括抗炎药、抑制卵巢功能和子宫内膜组织生长的药物、... Common.TooltipReadMore )。T1 和 T2 加权 MRI 可以检测到骨盆中的一些子宫内膜异位病变,尤其是较大的病变。输卵管或卵巢囊肿出血而没有血流增加提示子宫内膜异位症。位于死胡同的多个大面积子宫内膜异位症表明严重(IV期)子宫内膜异位症。
没有实验室检查有助于子宫内膜异位症的诊断。
可能需要其他 不孕症 不孕症的概述 不孕通常被定义为在正常的、无保护的性交1年后无法怀孕。 不孕不育被世界卫生组织(WHO)定义为一种疾病。 通常,无保护的性行为可致50%的夫妻在3个月内怀孕,75%的夫妻在6个月内怀孕,90%的夫妻在一年内怀孕。 不孕的因素包括以下: 精子异常(占≧35%) Common.TooltipReadMore 疾病的检测。
子宫内膜异位症的分期能够帮助医生制定诊疗计划并评估疗效。依据美国生育医学协会,子宫内膜异位症分为Ⅰ期(微型)、Ⅱ期(轻型)、Ⅲ期(中型)或Ⅳ期(重型)。该分期主要基于
种植灶的数量,位置和深度
是否有子宫内膜瘤以及膜状或致密粘连(见表 子宫内膜异位症的分期 子宫内膜异位症的分期 )
子宫内膜异位症生育指数(EFI),已用于子宫内膜异位症相关不孕的患者。这个系统可以帮助预测各种治疗后的妊娠率。EFI评分包括以下几种的因素
女性的年龄
不孕的年限
既往妊娠史
双侧输卵管,伞端和卵巢的最低功能评分
美国生育医学协会的内异症评分(病灶评分和总分)
诊断参考文献
1.Guerriero S, Saba L, Pascual MA, et al: Transvaginal ultrasound vs magnetic resonance imaging for diagnosing deep infiltrating endometriosis: systematic review and meta‐analysis.Ultrasound Obstet Gynecol 51 (5):586–595, 2018.doi: 10.1002/uog.18961
子宫内膜异位症的治疗
非甾体类抗炎药(NSAIDs)用于不shi
雌孕激素避孕药
抑制卵巢功能的药物
保守性手术:切除或电灼异位内膜组织,伴或不伴药物治疗
如果病情严重且病人无生育要求,可行全子宫切除伴或不伴双侧卵巢输卵管切除术
症状性药物治疗开始于止痛药(通常是非甾体抗炎药)和激素类避孕药。
药物和保守手术主要用于控制症状。对于大多数病人在停止药物治疗6个月到1年后,子宫内膜异位症往往会复发,除非卵巢功能被永久性的完全去除。 保守性手术后子宫内膜异位症也可能复发。
子宫内膜异位症的保守性手术治疗是通过腹腔镜切除或去除子宫内膜异位灶并分解盆腔粘连。应根据病人的年龄、症状、是否有保留生育的要求和疾病范围给予个体化的治疗。
经腹全子宫切除伴或不伴双侧卵巢输卵管切除术可用于治疗子宫内膜异位症。它有助于预防并发症,改变疾病过程以及缓解症状;但是,子宫内膜异位症仍可能会复发。
药物治疗
抑制卵巢功能的药物可抑制异位灶的生长和活性。 下列是常用方法:
以下药物通常仅用于女性不能服用口服复方避孕药或复方避孕药无效时:
孕激素
促性腺激素释放激素(GnRH) 激动剂和拮抗剂
达那唑
GnRH激动剂 最初会增加下丘脑 GnRH 的分泌,但继续使用会暂时减少垂体释放促卵泡激素 (FSH),导致 雌激素 卵巢产生;然而,治疗仅限于 ≤ 6个月,因为长期使用可能会导致骨质流失。如果持续治疗 > 4至6个月,可同时使用孕激素或二磷酸盐 ,以最大限度地减少骨质流失。 子宫内膜异位症复发的女性可能需要再次治疗。
GnRH拮抗剂恶拉戈利直接降低GnRH的分泌,从而抑制垂体释放FSH,并抑制卵巢产生雌激素。它有2种不同剂量; 较高的剂量可用于治疗性交困难和子宫内膜异位的其他症状。长期使用可能会导致骨质流失。如果持续治疗 > 6个月,可同时使用孕激素(如反向添加疗法)可能最大限度地减少骨质流失。
GnRH 拮抗剂 relugolix 联合雌二醇 1 mg 和炔诺酮 0.5 mg 正在进行临床试验,用作子宫内膜异位症的主要治疗方法;这种组合可以最大限度地减少潮热和骨质流失;使用期限为 24 个月,因为可能持续的骨质流失可能是不可逆转的。
达那唑, 一种合成类雄激素并抗促性腺激素释放激素,可抑制排卵。然而,它的雄激素方面的副作用限制了它的应用。
使用达那唑或GnRH激动剂后,周期性或连续性口服复方避孕药 可减慢疾病的进展,并适用于希望延缓生育的女性。
对于微型或轻型子宫内膜异位症患者,药物治疗并不能改善妊娠率。
手术
大多数中度至重度子宫内膜异位症的妇女通过摘除或切除尽可能多的异位病灶以获得最有效的治疗,同时尽可能地恢复盆腔解剖结构并保留生育能力。可以电灼腹膜表面子宫内膜异位灶。深而广泛的内异灶应被切除。
腹腔镜手术的指征包括
中度至重度盆腔疼痛,药物治疗无效
持续存在的子宫内膜异位囊肿
明显的盆腔粘连
输卵管阻塞
维持生育能力的意愿
性交疼痛
病变通常是通过腹腔镜切除;腹膜或卵巢病灶有时可通过电灼,切除,或激光汽化去除(但不常用)。子宫内膜异位囊肿应被切除而非仅仅引流,因为切除能够更有效的预防复发。经过治疗后,妊娠率与子宫内膜异位症的严重程度成反比。如果切除不完全,有时会在围手术期给予GnRH拮抗剂,但这种策略是否会提高生育率尚不清楚。腹腔镜下通过电灼或激光切除宫骶韧带病灶也许可以减轻盆腔疼痛。
直肠阴道子宫内膜异位症是最严重的一种疾病,可以用子宫内膜异位的常规治疗方法治疗;然而,可能需要结肠切除或手术来防止结肠阻塞。
全子宫切除术 伴或不伴双侧卵巢切除适用于中重度盆腔疼痛且无生育要求,希望根治的病人。同时子宫切除术有助于去除粘连或种植于子宫后陷凹的病灶。
如果50岁以下患者要做子宫切除术和双侧卵巢输卵管切除术,术后应该考虑补充雌激素(为了预防更年期症状)。 同时,连续孕激素治疗(如醋酸甲羟孕酮2.5mg口服,每日1次)应与雌激素治疗联合用药,因为如果单用雌激素,残留的异位病灶可能继续生长,并导致疾病复发。对于大于50岁,已行双侧输卵管卵巢切除术但仍有症状的病人,可考虑单用连续孕激素治疗(醋酸炔诺酮2.5-5.0mg 口服,醋酸甲羟孕酮 5mg 口服,1次/天,微粒化孕酮100至200毫克,睡前口服)
关键点
子宫内膜异位是周期性慢性盆腔疼痛,痛经和不育的一个常见病因。
子宫内膜异位症的分期与症状的严重程度不相关。
需通过腹腔镜检查确诊;活检往往非必须但是可以帮助诊断。
疼痛对症治疗(例如,使用非甾体类抗炎药),并根据患者的生育要求,通常使用抑制卵巢功能的药物以抑制异位内膜的生长及活性。
对于中型至重型的子宫内膜异位症,应考虑尽可能的切除异位病灶,同时恢复盆腔解剖学结构。
为已生育或喜欢确定手术的妇女行保留子宫的切除术。