辅助生殖技术(ARTs)涉及体外操作精子、卵子或胚胎,以期实现妊娠。
对于辅助生殖技术,从预期的父母或捐赠者处收集卵母细胞和精子,并在体外培养后将胚胎或配子转移到女性的生殖道。
辅助生殖技术可能导致多胎妊娠,但其风险远低于控制性卵巢刺激疗法。若遗传缺陷风险较高,通常可在胚胎移植与着床前进行缺陷检测(植入前遗传学检测)。
体外受精(IVF)
IVF可用于治疗因精子过少、精子抗体、输卵管功能异常、子宫内膜异位症以及不明原因造成的不育。
该过程通常包括以下步骤:
控制性促排卵:克罗米芬加促性腺激素或单独使用促性腺激素。促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂常被用于预防过早排卵。卵泡充分生长后,给予人绒毛膜促性腺激素(hCG)以触发卵泡最终成熟和排卵。或者,对于卵巢过度刺激综合征的高危女性,可使用GnRH激动剂来诱发排卵。
取卵:hCG用药后的34小时,B超引导下,经阴道直接针刺卵泡取卵,少数情况腹腔镜下进行。在一些中心,自然周期体外受精(其中仅取单个卵母细胞)作为一种替代方案被提供;虽然这种技术的妊娠率低于取多个卵母细胞的情况,但其成本较低且成功率正在提高。
受精:卵母细胞体外受精。精液样本用组织培养液清洗多次后,选择活力强的精子,随后将精子加入到含有卵母细胞的培养基中。 这时候可进行胞浆内精子注射 - 将单个精子注入每个卵母细胞,特别是当男性伴侣的精子发生异常时。
胚胎培养:加入精子后,卵母细胞需培养约2至5天。
胚胎移植:仅将1个或少数几个形成的胚胎移植到宫腔,以最大程度降低多胎妊娠的几率,而多胎妊娠是IVF最大的风险。胚胎移植的数量根据女性的年龄以及对IVF的反应可能性来决定。一些或所有胚胎(特别是处于卵巢过度刺激综合征高风险的妇女)冻存在液氮里,以备随后周期移植。越来越多的人倾向于在每次移植时仅放置一个胚胎,将剩余的胚胎冷冻,如果没有怀孕,可用于随后的周期。
出生缺陷在IVF后可能略为常见,但专家不确定风险增加是由于IVF还是导致不孕的因素;不孕本身会增加出生缺陷风险。但是,截至2018年年初,在超过700万名通过IVF出生的儿童中,绝大多数没有出生缺陷 (1, 2)。在全球范围内,估计每年有 200,000 名婴儿在 IVF 后出生。
胚胎植入前遗传学检测 可以使用来自卵母细胞极体的细胞或来自胚胎的细胞(来自3天大的胚胎的卵裂球或来自5天或6天大的胚胎的滋养外胚层细胞)来完成。 检测包括植入前基因筛查以排除非整倍体,和/或植入前基因诊断,以检查特定的严重遗传性疾病。若检测结果延迟,可将囊胚冷冻保存,待结果明确后于后续周期进行移植。
2021年的初步数据表明,在美国,每次取卵后的累计活产率(包括患者自身新鲜胚胎和冷冻解冻胚胎的所有移植),对于<35岁的女性为44.5%(其中5.5%为双胞胎;0.1%为三胞胎或以上),对于41岁至42岁的女性为9.6%(3)。
通常建议 42 岁以上的女性使用捐赠卵母细胞,因为使用个人自身卵母细胞的累计活产率非常低(2021 年为 2.9%)(3)。
卵细胞质内单精子注射(ICSI)
ICSI 在以下情况下有用
其他技术不成功或可能不成功时。
存在严重的精子异常。
卵母细胞的获取方式与IVF相同。将单个精子注入每个卵母细胞,以避免畸形精子受精。随后,胚胎将按照IVF的方式进行培养和移植。
在美国,大约三分之二的 ART 周期涉及卵胞浆内精子注射。在卵母细胞产量低或母亲年龄大的夫妇中使用卵胞质内精子注射没有益处。若一对夫妇的不孕症涉及女性,则必须进行>30次治疗周期才可能增加额外一次妊娠机会。 因此在决定采用该技术手段时,必须考虑到胞质内精子注射的额外成本和风险。
ZEPHYR/SCIENCE PHOTO LIBRARY
卵胞浆内单精子注射后出生缺陷的风险可能增加,可能是由以下原因造成的:
该过程自身会损坏精子,卵子或胚胎。
来自Y染色体突变男性的精子可能被使用。报道最多的出生缺陷涉及男性生殖道。
其他技术
有时会借助其他技术包括:
使用供体卵母细胞或胚胎
将冷冻胚胎移植至代孕母体
对于>50岁且有年长男性伴侣(通常定义为≥ 45岁)的绝经后女性,IVF的使用是有争议的。
参考文献
1.Berntsen S, Söderström-Anttila V, Ulla-Britt Wennerholm U-B, et al: The health of children conceived by ART: 'the chicken or the egg?' Hum Reprod Update 25 (2):137–158, 2019.doi: 10.1093/humupd/dmz001
2.Zhao J, Yan Y, Huang X, Li Y: Do the children born after assisted reproductive technology have an increased risk of birth defects?A systematic review and meta-analysis.J Matern Fetal Neonatal Med 33 (2):322–333, 2020.doi: 10.1080/14767058.2018.1488168
3.Society for Assisted Reproductive Technology: Preliminary national summary report for 2021.Accessed February 2024.
