巨球蛋白血症

大多患者无症状，但有些患者可出现贫血和高黏滞综合征的症状：疲劳、虚弱、皮肤沉积、皮肤和黏膜出血、视觉障碍、头痛、周围神经病的症状和其他多种神经系统表现。血浆容量增加可引起 心功能衰竭 心力衰竭 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 。也可发生寒冷过敏、 雷诺现象 雷诺综合征 雷诺综合征是对寒冷或情绪紧张反应的手部分血管痉挛，引起1个或多个手指（趾）的可逆转的不适和颜色改变（苍白、发绀、红斑或联合出现）。 其他末端部分（如鼻、舌）偶尔受累及。此病可能是原发的或继发的。诊断根据临床；检查集中在原发和继发疾病的鉴别。 无并发症病例的治疗包括避免寒冷、生物反馈、戒烟、必要时用扩血管的钙通道阻滞剂（如，硝苯地平）或哌唑嗪。 总的发病率为3%～5%；女性受累多于男性，年轻人群受累多于年老者。雷诺综合征可能是由于过度的a... Common.TooltipReadMore 、反复的细菌感染。

检查时可发现全身淋巴结肿大、肝脾肿大和紫癜（很少是首发表现）。视网膜静脉明显充血和局限性狭窄，类似香肠状，提示高黏滞综合征。病程晚期可出现视网膜出血、渗出、微动脉瘤和视神经乳头水肿。

有高黏滞血症或其他典型症状的患者，特别是存在贫血时，应怀疑巨球蛋白血症。然而，该病通常在蛋白电泳时发现M蛋白并通过免疫固定电泳证实为IgM，才偶然得以诊断。

实验室检查包括评价浆细胞病的检查（见 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，产生单克隆免疫球蛋白，侵犯并破坏邻近的骨组织。常见临床表现包括引起疼痛和/或骨折的溶骨性病变、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染。诊断通常需证实存在M蛋白（有时存在于尿液中，不存在于血清中，但很少完全缺失）和/或轻链蛋白尿，以及骨髓中过多的浆细胞。特异性治疗常包括传统化疗、糖皮质激素和一种或多种新药组合如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米、伊莎佐米)... Common.TooltipReadMore ），还包括冷球蛋白、类风湿因子和冷凝集素检查，凝血功能以及直接抗球蛋白Coombs试验。

典型的表现是中度正细胞正色素性贫血，显著的红细胞缗钱样改变和红细胞沉降率（ESR）升高。偶见白细胞减少、淋巴细胞相对增多和血小板减少。可能存在冷球蛋白、类风湿因子或冷凝集素。如果存在冷凝集素，直接Coombs试验通常为阳性。可能出现多种凝血因子和血小板功能的异常。如果存在冷凝集素、冷球蛋白血症或高黏滞血症，常规血液学检查可能是有误差。大约一半的患者的正常免疫球蛋白是降低的。

浓缩尿的免疫固定电泳检查常出现单克隆轻链（更常为κ），但常规的本周蛋白尿并不常见。

骨髓象可见浆细胞、淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和肥大细胞有程度不等的升高。淋巴样细胞中可能存在过碘酸雪夫（PAS）染色阳性的物质。如果骨髓检查正常，需进行淋巴结活检，并且常被认为是弥漫性分化良好的或浆细胞性的淋巴细胞淋巴瘤。

测量血浆粘度以确认可疑的高粘度。当存在高粘度时，血浆粘度通常为 > 4.0 毫帕秒（正常情况下，1.4 至 1.8 毫帕秒）（1 诊断参考文献 巨球蛋白血症是一种恶性浆细胞病，为B细胞分泌过多的IgM型M蛋白所致。临床表现可能包括高黏滞血症、出血、反复感染、全身淋巴结肿大和肝脾肿大。诊断有赖于骨髓检查和发现M蛋白。治疗包括缓解高黏滞血症的血浆置换，以及包含烷化剂、皮质类固醇、核苷类似物、依鲁替尼或单克隆抗体的全身性治疗。 （见 浆细胞疾病概述） 巨球蛋白血症是一种少见的B细胞肿瘤，在临床上与淋巴瘤疾病相似程度要比 多发性骨髓瘤和其他... Common.TooltipReadMore )。视网膜荧光素血管造影术也可用于显示高粘度。

疾病病程各异，中位生存时间约7～10年。年龄>60岁、贫血和冷球蛋白血症患者预期生存期较短（见综述 [1] 治疗参考文献 巨球蛋白血症是一种恶性浆细胞病，为B细胞分泌过多的IgM型M蛋白所致。临床表现可能包括高黏滞血症、出血、反复感染、全身淋巴结肿大和肝脾肿大。诊断有赖于骨髓检查和发现M蛋白。治疗包括缓解高黏滞血症的血浆置换，以及包含烷化剂、皮质类固醇、核苷类似物、依鲁替尼或单克隆抗体的全身性治疗。 （见 浆细胞疾病概述） 巨球蛋白血症是一种少见的B细胞肿瘤，在临床上与淋巴瘤疾病相似程度要比 多发性骨髓瘤和其他... Common.TooltipReadMore ）。

患者常可以多年不需要治疗 (1) 治疗参考文献 巨球蛋白血症是一种恶性浆细胞病，为B细胞分泌过多的IgM型M蛋白所致。临床表现可能包括高黏滞血症、出血、反复感染、全身淋巴结肿大和肝脾肿大。诊断有赖于骨髓检查和发现M蛋白。治疗包括缓解高黏滞血症的血浆置换，以及包含烷化剂、皮质类固醇、核苷类似物、依鲁替尼或单克隆抗体的全身性治疗。 （见 浆细胞疾病概述） 巨球蛋白血症是一种少见的B细胞肿瘤，在临床上与淋巴瘤疾病相似程度要比 多发性骨髓瘤和其他... Common.TooltipReadMore 。如果存在高黏滞血症，早期的治疗为 血浆置换 血浆置换 血液分离是指用机器分离血液中的细胞和可溶性成分的过程。通常对供血者进行血液分离，在此过程中将全血离心以获得 单个血液成分（如红细胞[RBCs]、血小板、基于比重的血浆），用于不同患者的输血。单采分离法也可有效地用于治疗各种疾病（ 1). 治疗性血液单采包括 血浆置换和 细胞净化。 健康的献血者通常可以忍受单采血液成分法。然而，存在许多次要的和一些主要的风险。 单采血液分离法需要插入粗大的静脉导管，后者会导致并发症（如出血，感染... Common.TooltipReadMore ，可迅速控制出血和缓解神经症状。常需反复进行血浆置换。

糖皮质激素在减少肿瘤负荷方面可能有效。给予口服烷化剂治疗是姑息治疗的应用指征，但可出现骨髓毒性。核苷类似物（氟达拉滨和2-氯去氧腺嘌呤）对大多数新诊断的患者有效，但与高风险的骨髓增生异常和髓系白血病有关。

利妥昔单抗可降低肿瘤负荷，并且不抑制正常造血。然而，在开始的几个月内，IgM水平可能增加，需要进行血浆置换。这种单克隆抗体与苯达莫司汀的组合非常有效。

蛋白酶体抑制剂硼替佐米和卡替佐米以及免疫调节剂沙利度胺、来那度胺和泊马度胺对这种肿瘤也有效。

BTK 抑制剂，包括依鲁替尼、阿卡替尼和 泽布替尼，已显示出高水平的活性。阿卡替尼和 泽布替尼的毒性比依鲁替尼低。MYD88 和 CXCR4 突变状态可以预测对这些药物产生反应的可能性。

BCL2 （BCL2 凋亡调节剂）抑制剂维奈妥拉已显示出显着的临床活性（2 治疗参考文献 巨球蛋白血症是一种恶性浆细胞病，为B细胞分泌过多的IgM型M蛋白所致。临床表现可能包括高黏滞血症、出血、反复感染、全身淋巴结肿大和肝脾肿大。诊断有赖于骨髓检查和发现M蛋白。治疗包括缓解高黏滞血症的血浆置换，以及包含烷化剂、皮质类固醇、核苷类似物、依鲁替尼或单克隆抗体的全身性治疗。 （见 浆细胞疾病概述） 巨球蛋白血症是一种少见的B细胞肿瘤，在临床上与淋巴瘤疾病相似程度要比 多发性骨髓瘤和其他... Common.TooltipReadMore ）。

另外两类药物，PI3激酶抑制剂（如idelalisib）和mTOR抑制剂（包括依维莫司）已被有效用于先前治疗的患者。