X连锁淋巴增生综合征是一种免疫缺陷疾病，由T细胞和自然杀伤细胞缺陷引起，其特征是对EB病毒感染的异常反应，导致肝衰竭、免疫缺陷、淋巴瘤、致命的淋巴增生性疾病或骨髓再生障碍。确诊有赖于基因检测。治疗方法是造血干细胞移植。
（参阅免疫缺陷病概述 和免疫缺陷病患者的治疗。）
X连锁淋巴增生综合征（XLP）是一种原发性免疫缺陷病 ，涉及 细胞免疫缺陷。由于X染色体上的基因突变所致。它是一种隐性遗传疾病，因此只在男性发病。
XLP 1型是最常见的类型（约占60％）。它是由编码信号淋巴细胞激活分子（SLAM）相关蛋白（SAP，也称为SH2结构域蛋白1A [SH2D1A]或DSHP）基因突变引起的。SAP缺陷会导致淋巴细胞对EB病毒感染应答中发生无限制增殖，并且出现自然杀伤（NK）细胞功能障碍。
XLP 2型临床与1型相似，更易于发生噬血细胞综合征，是一种少见病，导致婴儿和幼儿免疫功能障碍。2 型 X 连锁淋巴增殖病由编码 X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的基因突变引起。
X 连锁淋巴增生综合征的症状和体征
X 连锁淋巴增殖病患者在 EB 病毒感染前通常无任何临床表现。多数患者在 EB 病毒感染后出现暴发性或致死性传染性单核细胞增多症，合并肝衰竭（由对EB病毒感染B细胞或其他组织细胞产生反应的细胞毒性T细胞所致）。
初次感染后存活的患者会发生B细胞淋巴瘤、再生障碍性贫血、低丙种球蛋白血症（与普通变异型免疫缺陷病类似）、脾肿大或同时发生以上多种疾病。
X 连锁淋巴增生综合征的诊断
基因检测
对于有严重EB病毒感染、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、有提示意义的家族史或其他常见表现的年轻男性，应考虑X连锁淋巴增殖综合征的诊断。
基因检测是确诊该病（EBV感染和症状发展前后）和携带者的金标准。然而，基因检测可能需要几周才能完成，因此，如果必须尽早诊断，可以进行其他检测（例如，流式细胞术来评估SH2D1A蛋白表达）。
有提示意义的临床表现包括：
对抗原（尤其对EBV核抗原）的抗体应答减低
T细胞对丝裂原的增殖反应受损
NK细胞功能下降
CD4：CD8比率倒置
这些结果在EB病毒感染前后是典型的。骨髓活检有助于确诊噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。
对于存活者，每年需进行实验室和影像学检查，以排查淋巴瘤和贫血。
当家族中发现病例或携带者，亲属应该完成基因检测。若家族中已检出致 X 连锁淋巴增殖病的致病突变，推荐相关个人进行产前筛查。
X连锁淋巴增殖综合征的治疗
造血干细胞移植
X连锁淋巴组织增生综合征的治疗方法是造血干细胞移植。 约75%患儿10岁前夭折，除非进行 造血干细胞移植 ，否则均于40岁以前死亡。大约80％的接受移植手术的病人存活。在 EB 病毒感染或其他疾病发生不可逆损伤前行造血干细胞移植可根治本病（1, 2）。
移植前，利妥昔单抗可以帮助防止严重EBV感染。
基因编辑和基因治疗对X连锁淋巴增生综合征患者已显示出早期的良好前景（3）。
治疗参考文献
1.Coffey AJ, Brooksbank RA, Brandau O, et al: Host response to EBV infection in X-linked lymphoproliferative disease results from mutations in an SH2-domain encoding gene. Nat Genet 20(2):129–135, 1998.doi:10.1038/2424
2.Booth C, Gilmour KC, Veys P, et al: X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease [published correction appears in Blood 2011 Nov 3;118(18):5060.Pachlopnick-Schmid, Jana [corrected to Pachlopnik Schmid, Jana]]. Blood 117(1):53–62, 2011.doi:10.1182/blood-2010-06-284935
3.Houghton BC, Panchal N, Haas SA, et al: Genome Editing With TALEN, CRISPR-Cas9 and CRISPR-Cas12a in Combination With AAV6 Homology Donor Restores T Cell Function for XLP. Front Genome Ed 4:828489, 2022.doi:10.3389/fgeed.2022.828489
