传染性单核细胞增多症病因为EB病毒（人类疱疹病毒4型）感染，其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症，呼吸道阻塞，脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。
50％的5岁以下儿童感染过EB病毒 (1)。90％以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。
EB病毒感染通常无症状。
（见疱疹病毒。）
参考文献
1.Johannsen EC, Kaye KM: Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other Diseases).In Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Ninth Edition), Elsevier, 2020, pp.138, 1872-1890, 2020 .ISBN: 9996119890, 9789996119897
感染性单核细胞增多症的病理生理学
EB病毒在口腔暴露后能感染B淋巴细胞。另外，感染后出现异形淋巴细胞，主要是CD8 T淋巴细胞。
初次感染后，EB病毒终生残留在宿主细胞里，主要集中在B淋巴细胞。同时持续得间歇由口咽部释放。在10％~20％的EB病毒阳性的健康成年人的口咽部分泌物中可检得病毒(1)。免疫功能低下的患者（例如器官同种异体移植受者、艾滋病毒感染者）的脱落频率和滴度增加。
EB病毒在自然环境中不易存活，传染性不强。
传播
本病可可以通过输注血制品传播，但更多见的是通过与无症状感染者接吻而传播。只有约5％的人通过接触急性感染者而传播 (1)。
而幼年受EB病毒传染多发生在社会经济水平较低、居住环境拥挤的人群中。
伴随的疾病
病理生理学参考文献
1.Johannsen EC, Kaye KM: Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other Diseases).In Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Ninth Edition), Elsevier, 2020, pp.138, 1872-1890, 2020 .ISBN: 9996119890, 9789996119897
传染性单核细胞增多症的症状和体征
多数儿童首次感染EB病毒时多无症状。成人和年长一些的儿童可出现传染性单核细胞增多症的表现。
潜伏期30~50天。疲劳可其持续数月，以初始的2-3周最为明显。
大多数患者出现三联征
发热
咽炎
淋巴结肿大
发热一般在下午或傍晚达到高峰，虽然有时候能达到40.5℃，但是一般维持在39.5° C左右。
咽炎可能是严重的，疼痛明显伴有渗出，类似于链球菌性咽炎。
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淋巴结肿大常成全身性，可累及各组淋巴结，颈前颈后较多出现。传染性单核细胞增多症可仅出现淋巴结肿大的临床表现。
其他症状和体征包括
脾大
轻度肝大与叩击痛。
眶周水肿和腭瘀斑
斑丘疹爆发较少见
很少出现黄疸
大约50％的病例出现脾肿大(1)，多为刚可触及，常发生在病程第2~3周。
并发症
传染性单核细胞增多症常可完全康复，但出现并发症后病情将会比较复杂。
神经系统并发症罕见，但可能包括脑炎、癫痫发作、格林-巴利综合征 、周围神经病变、病毒性脑膜炎、脊髓炎、颅神经麻痹和精神病。出现脑炎时可有小脑功能障碍，可向全脑迅速蔓延，其与单纯疱疹性脑炎类似但常表现为自限性。
血液系统并发症常为自限性他们包括
粒细胞减少症
血小板减少症
溶血性贫血
50％的患者存在短期且轻微的粒缺或血小板缺乏，较少出现严重感染、出血。 溶血性贫血常与抗-i-特异性冷凝集抗体有关。
脾破裂后果严重。其发生于脾大和包膜肿胀后，多见于出现症状后10～21天。仅有半数病例有外伤史。脾破裂一般有疼痛，但也有尚未感到疼痛即出现血压下降。治疗见脾损伤。
呼吸系统并发症包括咽部或气管旁淋巴结肿大引起的罕见的上呼吸道梗阻；呼吸系统并发症可能对皮质类固醇反应迅速。
肝脏并发症有转氨酶水平升高（高出正常2～3倍，3～4周后恢复），90％的病例出现该表现(1)。如出现黄疸或转氨酶水平严重升高，则需排除其他原因的肝炎。
暴发性EB病毒感染发生较少，且表现为家族性，特别是患有 X连锁淋巴组织增生综合征的患者。绝大多数原发性 EBV 感染并伴有淋巴增殖综合征的幸存者有发生无丙种球蛋白血症或淋巴瘤的风险。
症状和体征
1.Johannsen EC, Kaye KM: Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other Diseases).In Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Ninth Edition), Elsevier, 2020, pp.138, 1872-1890, 2020 .ISBN: 9996119890, 9789996119897
感染性单核细胞增多症的诊断
嗜异性抗体检测
有时依赖EBV病毒血清学检测
根据典型症状和体征可怀疑患者感染了传染性单核细胞增多症。渗出性咽炎、颈前淋巴结肿大和发热在临床上可能与A组beta溶血性链球菌感染引起的症状难以区分。但是通过颈后无痛性淋巴结肿大及脾肿大表现可以诊断传染性单核细胞增多症。另外，即使在口咽部检出链球菌，也不能完全排除传染性单核细胞增多症可能。
鉴别诊断
HIV感染也可出现于EBV感染相类似的临床症状。如果患者有HIV感染的危险因素，要做到以下几点：
测定血药中HIV RNA载量
检测HIV抗体和P24抗原
在HIV感染早期，检测HIV抗体的ELISA和Western blot通常为阴性（窗口期），因此不能仅以此作为诊断依据。HIV RNA定量和P24抗原检测对诊断急性HIV感染更敏感，因为HIV抗体产生之前血液中就存在HIV RNA和p24抗原。
经验与提示
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巨细胞病毒感染同样也可能导致单核细胞增多综合征，伴有不典型淋巴细胞增多、肝脾肿大和肝炎表现，但通常无严重的咽炎。
弓形虫感染同样可以出现类似传染性单核细胞增多症，发热，淋巴结肿大，但无严重的咽炎。
实验室检查
实验室诊断包括全血细胞计数和EB病毒血清学检测。患有该病时，白细胞中异形淋巴细胞计数大于30％。虽然此时个别淋巴细胞与白血病时类似，但与之不同的是淋巴细胞的异形性。非典型淋巴细胞也可见于HIV感染，CMV感染，乙肝，乙型流感，风疹和其他病毒性疾病，需要进行血清学检查以明确诊断。然而，大量非典型淋巴细胞仅见于EB病毒感染和CMV感染。
急性EBV病毒感染可通过以下两种血清学检测来诊断。
嗜异性抗体试验
EBV特异性抗体检测
嗜异性抗体检测可通过凝集卡试验进行。该抗体仅存在于50％的5岁以下的患者中，而在80％～90％的青少年和成人中可以检出。重要的是，嗜异性抗体试验在部分急性HIV感染的患者中可能呈现假阳性。嗜异性抗体的滴度和阳性率在疾病的第二和第三周上升。 因此，如果怀疑诊断并且嗜异性抗体检测在临床疾病早期（第一周）呈阴性，则可以在大约 7 天后重复检测。 由于可能出现假阳性或阴性结果，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 不建议使用异嗜性抗体来诊断原发性 EBV 感染（请参阅 CDC:实验室测试）。然而，在适当的临床情况下，异嗜性抗体检测阳性通常足以确诊原发性 EBV。或者，可以进行 EBV 抗体测试。
EBV 特异性抗体检测高度敏感。EBV病毒衣壳抗原（VCA）的IgM抗体出现表明急性EBV感染（这些抗体3个月内消失感染后）。VCA的IgG抗体（EBV VCA-IgG抗体）在感染早期也可出现并持续终生。 针对EBV核抗原的抗体（EBNA-IgG）在急性感染后(2 - 4个月)产生，并持续终生。当EB病毒抗体滴度为阴性或提示非急性EB病毒感染，则应考虑其他可能出现类似症状的诊断(如急性HIV感染、CMV感染。
感染性单核细胞增多症的治疗
对症治疗
严重患者可用激素治疗
传染性单核细胞增多症的治疗主要是支持治疗在急性期内建议患者休息，但当发热、咽炎和不适消退后，则应鼓励其恢复活动。为防止脾破裂，在病情恢复之后的1月内应禁止举重物和有身体接触的运动，直至脾肿大（可通过B超检测）消退。
虽然皮质类固醇激素可加快速退热并减轻咽炎症状，但除非存在并发症，一般不采用。皮质类固醇激素对治疗类似气道梗阻、严重的血小板减少和溶血性贫血等并发症有所帮助。尽管口服或静脉注射阿昔洛韦可以减少EBV的口咽脱落，但没有令人信服的证据证明其在EBV单核细胞增多症的临床应用。
感染性单核细胞增多症的预后
传染性单核细胞增多症通常为自限性疾病。病程长短不一，急性期可持续2周。一般而言，20％的患者一周后即可重新工作学习，50％的人需要2周时间。疲劳可持续数周，甚至在高达10％的病例中可持续数月。
该病病死率小于1％，几乎均死于并发症（如脑炎、脾破裂、气道梗阻等）。
关键点
EB病毒感染非常常见，EB病毒终生残留在宿主细胞里，主要集中在B细胞。
只有约5％的患者因接触急性EBV感染者而感染。
典型的症状包括疲劳（有时持续数周或数月）、发热、咽炎、脾肿大、淋巴结病。
不常见的严重并发症包括脑炎等神经系统表现，脾脏破裂，因扁桃体增大气道阻塞，溶血性贫血，血小板减少和黄疸。
在适当的临床情况下，嗜异性抗体检测或特异性 EBV 抗体检测呈阳性会有帮助。
原发性HIV感染的临床表现与急性EBV相似;因此，应在有感染艾滋病毒风险的患者中进行艾滋病毒检测。
提供支持治疗，并建议避免举重和剧烈运动;不推荐使用抗病毒药物。
对气道梗阻、严重的血小板减少和溶血性贫血等并发症患者考虑使用糖皮质激素。
巨细胞病毒（CMV，人类疱疹病毒5型）感染可以导致很多严重程度不同的感染。没有严重咽炎的传染性单核细胞增多症综合征是常见的。严重的局部病变，包括视网膜炎主要发生在HIV感染患者，此外在接受器官移植的患者和其他免疫缺陷患者中也有发生。严重的全身性感染主要是在新生儿和免疫缺陷者中发生。实验室检查可以帮助诊断，主要方法有培养、血清学检查、组织活检、抗体和核酸检测。更昔洛韦和其他抗病毒药物对该病特别是视网膜炎有效。
CMV（人疱疹病毒5型）是通过血液、体液或者移植器官传播的，也可以通过胎盘或生产过程垂直传播。
流行情况随着年龄的增长而升高；50％到90％的成人都曾经感染过CMV（终生潜伏感染）(1)。低收入人群的流行情况更糟。
先天性CMV感染可无症状也可以导致流产，死胎以及出生后死亡。并发症有暴发性肝炎和中枢神经系统（CNS）损害。
获得性CMV感染常无症状。
急性发热性疾病，如CMV单核细胞增多症，可导致转氨酶升高（(通常为亚临床的，无黄疸）、非典型淋巴细胞增多症，与EB病毒感染所致的传染性单核细胞增多症类似。
输血后感染一般发生在输注含CMV血制品后2～4周内。表现为持续2～3周的发热，其他临床表现同CMV肝炎。
在 免疫缺陷患者中，CMV感染常常是一个重要的致病和致死原因。主要是潜伏在体内的CMV复发引起的。肺部，胃肠道和神经系统等多器官可累及。在终末期AIDS患者中，约30％患者有CMV视网膜炎，眼底镜可见视网膜损害(2)。CMV感染导致胃肠道溃疡引起腹痛和出血，还可以表现为食管炎和吞咽困难。
参考文献
1.Staras SA, Dollard SC, Radford KW, et al: Seroprevalence of cytomegalovirus infection in the United States, 1988-1994. Clin Infect Dis 43(9):1143-1151, 2006.doi:10.1086/508173
2.Sugar EA, Jabs DA, Ahuja A, et al: Incidence of cytomegalovirus retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy. Am J Ophthalmol 153(6):1016-24.e5, 2012.doi:10.1016/j.ajo.2011.11.014
巨细胞病毒的诊断
巨细胞病毒抗原或DNA的检测
新生儿尿培养
对免疫功能低下患者可能感染的组织进行活检
血清学检测
怀疑巨细胞病毒感染的存在
健康者出现单核细胞增多样综合征
免疫功能低下且有胃肠道、肺部、中枢神经系统或视网膜症状的患者
新生儿出现全身症状
巨细胞病毒单核细胞增多症与传染性（EBV）单核细胞增多症的鉴别点包括：无咽炎表现、嗜异抗体凝集试验阴性、血清病原学检测阳性。 影响肝脏的 CMV 感染与其他病毒性肝炎感染的区别在于： 肝炎血清学检测。 实验室检查确诊CMV感染仅在与其他可治疗的重症疾病相鉴别时需要，如原发HIV。
CMV抗体血清转换提示CMV新近感染。然而，巨细胞病毒疾病也可能是由免疫功能低下宿主体内潜在疾病的重新激活引起的。巨细胞病毒的再激活可导致尿液、其他体液或组织中出现病毒，但体液和组织中巨细胞病毒的存在并不总是表明疾病，可能仅仅代表病毒脱落。因此，活检显示感染组织中巨细胞病毒引起的异常通常是证明侵袭性疾病的必要条件。定量检测外周血中巨细胞病毒抗原或DNA也很有帮助，因为巨细胞病毒载量升高或水平上升通常高度提示侵袭性疾病。这种 CMV 检测对于患有严重免疫功能低下且具有相容临床综合征且无法进行活检的患者特别有帮助。
婴儿CMV感染可以通过尿培养诊断。
巨细胞病毒的治疗
对于严重疾病，抗病毒药物(如更昔洛韦、缬更昔洛韦、氟膦酸钠、西多福韦、马里巴韦)
CMV视网膜炎多见于AIDS患者，应进行抗病毒治疗。
抗CMV药物用于治疗非视网膜炎的严重CMV疾病，但疗效不如治疗视网膜炎。
CMV视网膜炎
用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎的诱导和维持药物包括
更昔洛韦或缬更昔洛韦
膦甲酸单用或联合更昔洛韦
西多福韦
马立巴韦
大多数患者接受 诱导治疗 静脉注射更昔洛韦或口服缬更昔洛韦。
维持（抑制）治疗 诱导后给予更昔洛韦或缬更昔洛韦。
另外，静脉注射膦甲酸可以单用或联合更昔洛韦进行使用。静脉使用膦甲酸有明显的副作用：肾毒性、低钙血症、低镁血症、低钾血症、高磷酸血症和中枢神经系统损害。更昔洛韦联合膦甲酸治疗可以提高疗效同时也增加了副作用。
西多福韦是另一种治疗选择。 西多福韦的疗效与更昔洛韦或膦甲酸相似。由于它可以引起肾衰竭限制了该药的使用。西多福韦可能导致虹膜炎或低眼压（眼压≤5 mmHg）。 每剂给予丙磺舒和预水化作用可减少肾毒性的潜在风险。当然，如果由于丙磺舒的副作用皮疹、头痛和发热等症状明显则只能停用。
Maribavir 是一种用于治疗难治性 CMV 疾病的口服药物。马立巴韦作用机制新颖，以病毒 UL97 激酶为靶点，并阻止病毒成熟。它对更昔洛韦耐药的巨细胞病毒具有活性。马立巴韦不能与更昔洛韦或盐酸缬更昔洛韦共同给药。
对于任何维持治疗方案，正在服用抗逆转录病毒疗法（ART），且CD4计数≥100个细胞/mL3个月的HIV感染者临床医生都可以考虑停止维持治疗。
对于立即威胁视力的CMV视网膜炎患者（即疾病累及或接近视神经或黄斑），应联合全身疗法采用玻璃体腔内抗病毒治疗。在接受眼内注射治疗的同时要进行全身抗病毒治疗以防止对侧眼部和眼外组织的CMV感染。
预防巨细胞病毒
对CMV的感染者及处于感染CMV疾病的风险中的患者进行预防或抢先治疗（通过病毒载量主动监视患者，对那些有感染证据的患者给予抗病毒药物治疗）有助于预防实体器官或造血细胞移植受者中发生CMV的感染。可使用更昔洛韦、伐昔洛韦及膦甲酸钠。莱特莫韦是一种较新的药物，具有新的作用机制，可用于骨髓或肾移植的预防。它具有许多重要的药物相互作用，包括与环孢素、他克莫司、西罗莫司和伏立康唑。
关键点
流行情况随着年龄的增长而升高；50～90％的成人都曾经感染过CMV。
健康的儿童和成人在首次感染巨细胞病毒时通常有轻度非特异性症状或有时单核细胞增多症样综合征。
先天性感染可无症状也可以导致流产，死胎以及出生后死亡。 并发症有暴发性肝炎和中枢神经系统损害。
严重免疫功能低下的患者可发生一系列严重的疾病，可累及视网膜，肺，胃肠道或中枢神经系统。
抗病毒药物可以帮助治疗视网膜炎，但是当其他器官受到影响时效果较差。
有CMV感染风险的移植患者需要预防性抗病毒药物或密切监测感染的早期适应症。