(参见 于组织细胞病的概述 组织细胞病概述 组织细胞病是一组临床异质性疾病，由组织细胞异常增殖所引起，即 树突细胞（抗原呈递细胞） 单核 - 巨噬细胞（抗原提呈细胞） 这类疾病的分类很困难（见表 组织细胞病），因为分类会随着对这些细胞生物学特性的进一步理解而发生变化( 1)。 朗格汉斯细胞组织细胞增多症是最常见的组织细胞疾病。还有其他罕见的组... Common.TooltipReadMore 。）
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）较少见它主要影响<18 个月的婴儿，但可以发生在任何年龄。它涉及靶向杀伤的缺陷，以及自然杀伤细胞、细胞毒性T细胞抑制性调控作用的缺陷，从而造成细胞因子过度生成，进一步导致活化的T细胞及巨噬细胞在多器官中发生聚集。骨髓和/或脾脏的细胞可能攻击红细胞、白细胞和/或血小板。
HLH可为：
家族性的（原发性）
获得性的（继发性）
当患者满足以下标准中至少5项内容或一种已知的HLH相关基因突变，可诊断为HLH。
获得性HLH可与感染（如 EB病毒 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症病因为EB病毒（人类疱疹病毒4型）感染，其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症，呼吸道阻塞，脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。 50％的5岁以下儿童感染过EB病毒。90％以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。 EB病毒感染通常无症状。 见 疱疹病毒... Common.TooltipReadMore 
、 巨细胞病毒 巨细胞病毒 （CMV） 感染 巨细胞病毒（CMV，人类疱疹病毒5型）感染可以导致很多严重程度不同的感染。没有严重咽炎的传染性单核细胞增多症综合征是常见的。严重的局部病变，包括视网膜炎主要发生在HIV感染患者，此外在接受器官移植的患者和其他免疫缺陷患者中也有发生。严重的全身性感染主要是在新生儿和免疫缺陷者中发生。实验室检查可以帮助诊断，主要方法有培养、血清学检查、组织活检、抗体和核酸检测。更昔洛韦和其他抗病毒药物对该病特别是视网膜炎有效。... Common.TooltipReadMore 或其它微生物感染）、癌症（如 白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病，涉及未成熟或异常白细胞过度产生，最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 、 淋巴瘤 淋巴瘤的概述 淋巴瘤是起源于网状内皮系统和淋巴系统的一组异质性恶性肿瘤。主要类型是 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 见表 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的比较 淋巴瘤以前被认为是与 白血病完全不同的疾病。然而，随着对细胞标志物及评估细胞标志物的方法的深入了解，人们发现这2种肿瘤的区别常常是很模糊的。至少在疾病的早期，... Common.TooltipReadMore ）、免疫疾病（如 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 
、 类风湿关节炎 类风湿关节炎（RA） 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎（如腕关节和掌指关节）是类风湿关节炎的主要特征，受累关节结构进行性破坏，并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼，有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状，减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 
、 结节性多动脉炎 结节性多动脉炎（PAN） 结节性多动脉炎是一种全身性坏死性血管炎，主要侵犯中等大小肌性动脉，偶尔影响小肌性动脉导致继发性组织缺血。肾脏、皮肤、关节、肌肉、外周神经和消化道是最常见的受累器官，任何脏器都可能累及。然而，肺部较少受累。 患者可出现典型的全身症状（如发热、乏力）。诊断依靠活检或血管造影术。治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂，通常是有效的。 （也见 血管炎概述 ） 结节性多动脉炎（ PAN）较少见（2～33例/百万人）。该病主要见于中年人，发病率随着年龄的增... Common.TooltipReadMore 、 结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病，以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现，其病因未明。可侵犯全身各个脏器，肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等，极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症，经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 
、进展性 系统性硬化 系统性硬化症 系统性硬化症是一种罕见的慢性疾病，其原因不明，其特征是皮肤，关节和内脏器官（特别是食道，下胃肠道，肺，心脏和肾脏）弥漫性纤维化和血管异常。常见症状包括雷诺现象、多关节痛、吞咽困难、烧心和皮肤的肿胀，最终导致皮肤增厚及手指的变形。肺、心脏和肾脏的受累是造成死亡的主要原因。诊断是临床性的，但实验室检查有助于诊断并帮助推测预后。目前尚无特异性的治疗方法，主要是针对并发症的治疗。 系统性硬化症女性多见，发病率为男性的4倍。高发于20～50岁人群... Common.TooltipReadMore 
、 Sjögren综合征 干燥综合征 干燥综合征（Sjögren syndrome ）是一种原因不明的，较为常见的，慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥（干燥综合征）。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现，自身抗体和（或）组织病理学。治疗通常是对症治疗，但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时，可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore 
、 Kawasaki病 川崎病 川崎病是一种多发于1～8岁儿童的血管炎综合征，常累及冠状动脉。临床表现为长期发热、皮疹、结膜炎、黏膜炎症、淋巴结肿大。可以伴有冠状动脉瘤形成和破裂，或引起心肌梗死。诊断根据临床标准，且同时给予超声心动图检查。治疗采用阿司匹林和静脉滴注免疫球蛋白。冠状动脉血栓形成时需要溶栓或经皮介入治疗。 川崎病是中等动脉 血管炎，有显著意义的是约20％的未治病人中出现冠状动脉异常。 川崎病是儿童后天获得性心脏病。早期可有急性心肌炎表现，出现心力衰竭、心... Common.TooltipReadMore 
）相关，并可发生在肾移植或肝移植后患者中。
在家族性和后天获得性形式中，临床表现相似。
HLH的症状和体征
嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症的症状常包括发热、肝大、脾大、皮疹、淋巴结肿大和及经系统异常（如，癫痫发作、视网膜出血、共济失调、意识改变或昏迷）。
HLH的诊断
临床和实验室诊断标准
如果存在已知致病基因的突变，或者根据HLH-2004方案（1 诊断参考文献 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种少见病，可在婴儿及年幼儿童中引起免疫功能障碍。尽管大多数患者不能明确原发病，但许多患者有原发性免疫性疾病。临床表现可能包括淋巴结肿大、肝脾肿大、发热及神经系统异常。通过特定的临床表现和实验室（遗传学）检查可明确诊断。常予化疗，而在难治性或有遗传因素参与致病的患者中，可进行造血干细胞移植。 也见于 组织细胞病的概述 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）较少见它主要影响<... Common.TooltipReadMore ），或符合8项诊断标准中的5项，可诊断为嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症:
发热（最高体温 >38.5℃，持续 > 7天）
脾大（脾脏触诊肋下>3cm）
> 2系血细胞减少（血红蛋白<9g/dL[90 g/L]，中性粒细胞绝对计数<100/mcL[0.10 × 109/L]，血小板<100,000/mcL [100 × 109/L]）
高甘油三酯血症（快速甘油三酯 > 177 mg/dL [2.0mmol/L]或与同龄正常值相比 > 3个标准差［SD］）或低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原<150 mg/dL [1.5g/L]或与同龄正常值相比减少 > 3个SD）
噬红细胞作用（在骨髓、脾脏或淋巴结活检样本中可见）
自然杀伤细胞活性减低或缺如
血清铁蛋白 > 500 ng/mL (> 1123.5 pmol/Lng/mL)
可溶性IL-2（CD25）水平升高（> 2400U/mL或远远高于同龄正常值）
与HLH相关的基因突变包括
PRF1
RAB27
STX11
STXBP2
UNC13D
XLP
因为有些检查还未广泛开展，且HLH较少见，通常建议患者前往专业的中心进行评估。建议进行基因检测以寻找原发性 HLH 突变以及表征免疫失调的突变。家族性和获得性形式仅通过家族史来区分。
诊断参考文献
1.Henter JI, Horne A, Aricó M, et al: HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis.Pediatr Blood Cancer 48(2):124–131, 2007.doi: 10.1002/pbc.21039
HLH的治疗
化疗、细胞因子抑制剂、免疫治疗，及有时需行造血干细胞移植。
如果怀疑嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症，即使没有满足所有的诊断标准，也应开始治疗。患者应在儿童血液病专家和有治疗HLH经验的中心进行治疗。根据已有的危险因素，如HLH家族史、合并感染、免疫系统缺陷，给予相应的治疗。HLH的治疗可能包括细胞因子抑制剂、免疫治疗、化疗，及上述手段的相互组合，以及有时需 干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 。
已有报道称，继发性 HLH 患者早期开始使用阿那白滞素（IL1 拮抗剂）后有反应，可以避免强化化疗，但需要进一步研究(1 治疗参考文献 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种少见病，可在婴儿及年幼儿童中引起免疫功能障碍。尽管大多数患者不能明确原发病，但许多患者有原发性免疫性疾病。临床表现可能包括淋巴结肿大、肝脾肿大、发热及神经系统异常。通过特定的临床表现和实验室（遗传学）检查可明确诊断。常予化疗，而在难治性或有遗传因素参与致病的患者中，可进行造血干细胞移植。 也见于 组织细胞病的概述 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）较少见它主要影响<... Common.TooltipReadMore )。由北美组织细胞增多症联盟 (NACHO) 赞助的临床试验正在探索用于 HLH 前期治疗的鲁索替尼（一种 JAK-STAT 通路抑制剂）。
依帕莫拉单抗（一种干扰素gamma阻断性单克隆抗体）用于难治性，复发性或进展性HLH患者或对常规疗法不耐受的患者。
治疗参考文献
1.Bami S, Vagrecha A, Soberman D, et al: The use of anakinra in the treatment of secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis.Pediatr Blood Cancer 67(11):e28581, 2020.doi: 10.1002/pbc.28581
关键点
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种罕见病，通常发生在18个月以下的婴儿。
HLH可以是家族性的（遗传的）或获得性的。
如果患者符合8个已发布的诊断标准中的至少5个，或者有已知的与HLH相关的突变，可诊断HLH。
采用化疗、细胞因子抑制剂、免疫治疗，及有时需行造血干细胞移植。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Canna SW, Marsh RA: Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis.Blood 135(16):1332–1343, 2020.doi: 10.1182/blood.2019000936
Histiocyte Society: International society for research into treatment of histiocytic diseases
North American Consortium for Histiocytosis: Conducts clinical and translational studies on histiocytosis and supports researchers and clinicians working in the field
