X连锁淋巴增生综合征是一种免疫缺陷疾病，由T细胞和自然杀伤细胞缺陷引起，其特征是对EB病毒感染的异常反应，导致肝衰竭、免疫缺陷、淋巴瘤、致命的淋巴增生性疾病或骨髓再生障碍。确诊断有赖于基因检测。治疗方法是造血干细胞移植。
（参阅免疫缺陷病概述 和免疫缺陷病患者的治疗。）
X连锁淋巴增生综合征（XLP）是一种原发性免疫缺陷病 ，涉及 细胞免疫缺陷。由于X染色体上的基因突变所致。它是一种隐性遗传疾病，因此只在男性发病。
XLP 1型是最常见的类型（约占60％）。它是由编码信号淋巴细胞激活分子（SLAM）相关蛋白（SAP，也称为SH2结构域蛋白1A [SH2D1A]或DSHP）基因突变引起的。SAP缺陷会导致淋巴细胞对EB病毒感染应答中发生无限制增殖，并且出现自然杀伤（NK）细胞功能障碍。
XLP 2型临床与1型相似，更易于发生噬血细胞综合征，是一种少见病，导致婴儿和幼儿免疫功能障碍。XLP 2型是由编码x -连锁凋亡蛋白抑制剂（XIAP）的基因突变引起的。
X 连锁淋巴增生综合征的症状和体征
X 连锁淋巴增生综合征的诊断
基因检测
有严重EB病毒感染、淋巴组织细胞增生症、可疑的家族史或其他常见表现的年轻男性，应怀疑X连锁淋巴组织增生综合征诊断。
基因检测是确诊该病（EBV感染和症状发展前后）和携带者的金标准。 然而，基因检测可能需要几周才能完成，因此，如果必须尽早诊断，可以完成其他检测（例如，流式细胞仪来评估SH2D1A蛋白表达）。
有提示意义的临床表现包括：
对抗原（尤其对EBV核抗原）的抗体应答减低
丝裂原T细胞增殖功能受损
NK细胞功能下降
CD4：CD8比率倒置
这些结果在EB病毒感染前后是典型的。淋巴组织细胞增生症常需行骨髓活检确诊。
对存活在，每年要进行1次实验室和影像学检查以便发现淋巴瘤和贫血。
当家族中发现病例或携带者，亲属应该完成基因检测。如果在家族中发现导致XLP的突变，推荐进行产前诊断。
X连锁淋巴增殖综合征的治疗
造血干细胞移植
X连锁淋巴组织增生综合征的治疗方法是造血干细胞移植。 约75%患儿10岁前夭折，除非进行 造血干细胞移植 ，否则均于40岁以前死亡。大约80％的接受移植手术的病人存活。如果在EB病毒感染前进行移植治疗，是可以治愈的，否则发生的其他疾病将是不可逆转的 (1, 2)。
移植前，利妥昔单抗可以帮助防止严重EBV感染。
基因编辑和基因治疗已为 XLP 患者带来了早期希望结果（3）。
治疗参考文献
1.Coffey AJ, Brooksbank RA, Brandau O, et al: Host response to EBV infection in X-linked lymphoproliferative disease results from mutations in an SH2-domain encoding gene. Nat Genet 20(2):129–135, 1998.doi:10.1038/2424
2.Booth C, Gilmour KC, Veys P, et al: X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease [published correction appears in Blood 2011 Nov 3;118(18):5060.Pachlopnick-Schmid, Jana [corrected to Pachlopnik Schmid, Jana]]. Blood 117(1):53–62, 2011.doi:10.1182/blood-2010-06-284935
3.Houghton BC, Panchal N, Haas SA, et al: Genome Editing With TALEN, CRISPR-Cas9 and CRISPR-Cas12a in Combination With AAV6 Homology Donor Restores T Cell Function for XLP. Front Genome Ed 4:828489, 2022.doi:10.3389/fgeed.2022.828489
