碳青霉烯类

作者:Brian J. Werth, PharmD, University of Washington School of Pharmacy
Reviewed ByBrenda L. Tesini, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry
已审核/已修订 修改的 5月 2024
v13956619_zh
看法 进行患者培训

碳青霉烯类包括

  • 厄他培南

  • 亚胺培南

  • 美罗培南

  • 替比培南

碳青霉烯类抗生素是一类胃肠外给药的杀菌性 β- 内酰胺类抗生素,具有极广的抗菌谱。还对以下细菌具有抗菌活性

  • 革兰阴性杆菌。

  • 厌氧菌

  • 大多数肠杆菌目细菌(包括产生AmpC β -内酰胺酶和超广谱β -内酰胺酶[ESBL]的菌株,尽管奇异变形杆菌亚胺培南的最小抑菌浓度[MIC]通常更高)

  • 对甲氧西林敏感的葡萄球菌链球菌,包括Streptococcus pneumoniae(除青霉素敏感性下降的菌株外)

大部分粪肠球菌和许多铜绿假单胞菌菌株,包括对广谱青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株,对亚胺培南和美罗培南敏感,但对厄他培南耐药。然而,美罗培南粪肠杆菌的活性不如亚胺培南。碳青霉烯类抗生素与氨基糖苷类抗生素联用对P. aeruginosa(铜绿假单胞菌)具有协同抗菌活性。但难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌和耐甲氧西林葡萄球菌是耐药的。

亚胺培南和美罗培南能渗入炎症脑膜到达脑脊液。美罗培南可用于治疗革兰阴性杆菌脑膜炎;但是亚胺培南不用于治疗脑膜炎,因为它可能诱发癫痫。大多数癫痫发生在接受不适当的高剂量药物治疗的中枢神经系统病变和肾功能不全患者中。

碳青霉烯耐药

由于碳青霉烯类的广泛使用,已经导致一些碳青霉烯类耐药菌产生。这一(耐药性)发展趋势令人担忧,因为碳青霉烯类抗生素常是治疗多重耐药革兰氏阴性菌的最后一道防线 —— 尤其是对产 AmpC 和超广谱 β- 内酰胺酶的菌株,这类酶可破坏除碳青霉烯类外的多数 β- 内酰胺类抗生素。

碳青霉烯类耐药最常见的机制是

  • 产碳青霉烯酶

但是,碳青霉烯耐药也可能是由孔蛋白通道的丢失或改变,外排泵的表达或青霉素结合蛋白(PBP)的修饰介导的。

许多碳青霉烯酶由质粒编码,这使得耐药基因能在同种甚至不同种细菌间快速传播。如果在患者中鉴定出产碳青霉烯酶的病原体,应采取感染控制预防措施并加强环境清洁,以防止进一步传播。

新型β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦雷利巴坦瓦博巴坦可抑制多数碳青霉烯酶,但对金属 β- 内酰胺酶(一种依赖活性位点的活性锌离子破坏碳青霉烯类的碳青霉烯酶)无效。阿维巴坦与头孢他啶、瓦博巴坦与美罗培南或雷巴坦与亚胺培南的联合制剂可提高对产生丝氨酸碳青霉烯酶的病原体的活性。丝氨酸碳青霉烯酶的例子包括 Klebsiella pneumoniae(铜绿假单胞菌)碳青霉烯酶 (KPC) 和 OXA β-内酰胺酶。

碳青霉烯类抗生素在妊娠期与哺乳期的使用

一些动物研究表明,碳青霉烯类药物,特别是亚胺培南,可能与胎儿毒性有关,但这些影响因动物模型和所使用的碳青霉烯类药物而异。

对于孕妇患者的安全性数据有限,不能排除胎儿风险。仅当无法使用更安全的抗生素时,才应对孕妇使用碳青霉烯类抗生素。

碳青霉烯类药物在母乳中排泄的浓度相对较低,但数据有限,不能完全排除婴儿的风险。如果在母乳喂养期间使用碳青霉烯类药物,可能会改变婴儿的肠道菌群,因此应监测婴儿的胃肠道毒性。

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA