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链球菌感染

作者:

Larry M. Bush

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;


Maria T. Vazquez-Pertejo

, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center

医学审查 5月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。

(参见 肺炎球菌感染 肺炎球菌感染 Streptococcus pneumoniae肺炎链球菌(肺炎球菌)是一种革兰阳性、alpha-溶血、需氧、有夹膜的双球菌。肺炎球菌感染是导致中耳炎、肺炎、败血症、脑膜炎和死亡的主要原因。通过革兰染色和培养确诊。治疗取决于耐药性,药物选择包括beta-内酰胺类、大环内酯类和呼吸系统氟喹诺酮类,截短侧耳素,或有时需要选用万古霉素。 肺炎球菌是一种苛求菌,需要过氧化氢酶以便在血平板上生长。在实验室,肺炎球菌是通过以下方法来识... Common.TooltipReadMore 风湿热 风湿热 风湿热是一种由A组链球菌咽部感染引起的急性非化脓性炎性综合征,表现为关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑和舞蹈病。诊断是基于将修改的jones标准应用于从病史,检查和实验室检查收集的信息。治疗包括阿司匹林或其他非甾体抗炎药,严重心ji炎使用皮质类固醇,以及用于根除残留链球菌感染和防止再次感染的抗菌剂。 急性风湿热(ARF)的第一次发作可以发生在任何年龄,但最常发生在5年和15年之间,这是... Common.TooltipReadMore 风湿热 扁桃体咽炎 扁桃体咽炎 扁桃体咽炎是咽部或(和)腭扁桃体的急性感染。症状可能包括喉咙痛、吞咽痛、颈部淋巴结病和发烧。诊断主要依靠临床表现,结合细菌培养及快速抗原检测。治疗需根据情况,对于A组beta溶血性链球菌感染病例应使用抗生素。 扁桃体参与系统免疫监视功能。此外,还可通过T细胞和B细胞参与的鳞状上皮抗原处理,进行局部免疫防御功能。 在社区一级医疗机构的门诊病例中,扁桃体咽炎占15%。 (见 链球菌感染)... Common.TooltipReadMore 扁桃体咽炎 。)

链球菌分类

三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别:

  • beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。

  • alpha溶血性链球菌(俗称草绿色链球菌)因不完全溶血菌落周围环绕绿色。

  • gamma溶血性链球菌为非溶血性的。

进一步分类基于细胞壁的糖基,将链球菌分成Lancefield分型A到H组和K到T组 (见表 )。在Lancefield分型法中, 肠球菌 肠球菌感染 肠球菌是革兰阳性兼性需氧菌。Enterococcus faecalis粪肠球菌和 E. faecium屎肠球菌可引起多种感染,包括感染性心内膜炎、尿路感染、前列腺炎、腹腔感染、蜂窝织炎和创面感染,还常伴有菌血症。... Common.TooltipReadMore 最初归为D组链球菌,但现在尽管它们表达Lancefield D组抗原,仍被归为一个独立的菌属。Lancefield K 至 V 组是毒力有限的链球菌,可导致免疫功能低下的人感染。

表格

毒力因子

多种链球菌合成毒力因子,包括链球菌毒素、DNA酶和透明质酸酶,有助于破坏组织使感染扩散。一些菌株释放外毒素,激活某些T细胞,触发细胞因子的释放,包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素和其他免疫调节剂。这些细胞因子激活补体、凝血和纤维蛋白溶解系统,导致休克、器官衰竭和死亡。

链球菌性疾病

最常见的致病性链球菌是S. pyogenes化脓性链球菌,它是beta-溶血链球菌,属于Lancefield分型A组,因而属于A组beta-溶血性链球菌(GABHS)。

由GABHS 引起的最常见的急性感染是

GABHS可能从受累组织扩散,沿着淋巴回流通路(导致 淋巴管炎 淋巴管炎 淋巴管炎是一种累及外周淋巴管的急性细菌感染(通常由链球菌引起)。 参见 细菌性皮肤感染的概述 和 淋巴结炎。 淋巴管炎的典型病因包括链球菌。引起淋巴管炎的少见病原体包括葡萄球菌感染, Pasteurella(巴斯德菌) 感染, Erysipelothrix,(红斑丹毒丝菌), 炭疽病毒,单纯疱疹感染,性病性淋巴肉芽肿,立克次体感染,孢子丝菌病, Nocardia... Common.TooltipReadMore 淋巴管炎 )到达区域淋巴结(导致 淋巴结炎 淋巴结炎 淋巴结炎是一个或多个淋巴结的急性感染。症状包括疼痛、触痛和淋巴结肿大。诊断通常是基于临床的。治疗通常是经验性的。 参见 细菌性皮肤感染的概述和 淋巴管炎。 许多细菌、病毒、真菌和原虫感染都可出现特征性的淋巴结炎。局部淋巴结炎主要见于链球菌感染、结核或非结核分枝杆菌感染、兔热病、鼠疫、猫爪热、初发梅毒、性病淋巴肉芽肿、软下疳和生殖器疱疹中。有以下情况的患者可能会发生多灶性淋巴结炎:... Common.TooltipReadMore 淋巴结炎 )。GABHS也可引起局部浅表性并发症,例如 扁桃体周围脓肿 扁桃体周围脓肿及蜂窝织炎 扁桃体周围脓肿及蜂窝织炎是急性咽部感染,常见于青少年和年轻成人。表现为严重咽喉痛、牙关紧闭、声如“口含热土豆”及悬雍垂偏斜。诊断依靠穿刺明确。治疗包括使用广谱抗生素、脓液引流、补液、止痛治疗,偶尔需要行急性期扁桃体切除术。 扁桃体周围脓肿及蜂窝织炎为扁桃体和咽部细菌感染扩散到周围软组织。通常为单侧发病,感染位于扁桃体和咽上缩肌之间。致病菌可为多种细菌,Streptococcus... Common.TooltipReadMore 扁桃体周围脓肿及蜂窝织炎 中耳炎 中耳炎(急性) 急性中耳炎是中耳的细菌或病毒感染,经常伴随上呼吸道感染。 症状有耳痛,且常伴有全身症状(如发热、恶心、呕吐、腹泻),尤其在年龄偏小患儿。诊断基于耳镜检查。应用止痛药治疗,有时加用抗生素。 急性中耳炎可以发生在任何年龄,但最常发生在3个月到3岁之间。 在这个年龄段,咽鼓管在结构和功能上都是不成熟的,咽鼓管的角度更水平;腭帆张肌和咽鼓管软骨的角度导致咽鼓管经常不能有效的开放。 急性中耳炎的病因可能包括病毒或细菌。病毒感染常因继发细菌感染而更... Common.TooltipReadMore 中耳炎(急性) 鼻窦炎 鼻窦炎 鼻窦炎是由于病毒、细菌或真菌感染或过敏反应引起的鼻窦炎性病变。表现为鼻塞、鼻黏膜充血、流脓鼻涕、咳嗽、面部疼痛、乏力,有时伴有发热。治疗主要依靠抗生素,如阿莫西林、青霉素、红霉素或复方新诺明。推测为病毒性急性鼻炎,治疗包括吸入蒸汽和局部或全身性血管收缩药。一般对于急性鼻窦炎使用12~14天,而对于慢性鼻窦炎应使用达6周。鼻腔使用减充血剂,提高空气温度和湿度可以帮助改善症状和鼻窦引流。对于复发性鼻窦炎则可行手术治疗,提高鼻窦引流。... Common.TooltipReadMore 鼻窦炎 菌血症 菌血症 菌血症是指细菌出现在血流中。可能经由泌尿道或静脉插管自发发生,也可能继发于口腔、消化道、泌尿道或创伤的护理或者其他操作。菌血症可能导致迁徙性感染,包括心内膜炎,尤其是存在心脏瓣膜病变者。隐性菌血症通常没有症状,但可导致发热。其他症状出现常常提示更加严重的感染,例如脓毒症或脓毒性休克。 ( 新生儿脓毒血症; 隐匿性菌血症和发热在婴儿和幼儿中没有明显的来源.) 菌血症可能是隐匿的、不引起后遗症,也可能导致迁徙性或系统性并发症。全身改变包括... Common.TooltipReadMore 。是否化脓取决于感染的严重程度和组织的易感性。

其他链球菌种属引起的疾病较少见,通常包括软组织感染和感染性心内膜炎( 见表 )。 一些非GABHS感染主要发生于特定人群(例如,B组链球菌感染发生于新生儿和产后妇女)。

链球菌性咽炎

GABHS 是急性细菌性咽炎的最常见原因。其他细菌原因包括 C 组和 G 组链球菌和 坏死梭杆菌。大多数GABHS咽炎患者是3岁至14岁的儿童,他们表现为急性发作的喉咙痛、发烧、咽鼓红和化脓性扁桃体分泌物。GABHS 咽炎在 3 岁以下儿童中很少见。

人类是A组链球菌的主要宿主,这种链球菌通过感染者的唾液或鼻腔分泌物在人与人之间传播。无症状携带者可能高达20%。

猩红热

猩红热,主要见于儿童,通常发生于咽部链球菌感染后;发生于其他部位链球菌感染(如皮肤)后不常见。猩红热是由A组链球菌菌株引起的,该菌株可产生红疹毒素而导致弥散性桃红色皮疹的出现,压之可褪色。

皮疹以腹部和胸背部为显著,可见皮肤皱褶处暗红色线条(Pastia线)或者口周皮肤苍白。皮疹由典型的非常小(1~2mm)的丘疹性突起组成,皮肤可能出现的砂纸样改变。先前变红的皮肤在热退后可出现剥脱。皮疹持续2~5天。

猩红热可以在人与人之间的密切接触(例如,在学校或日托中心)的环境中传播可扩散。

猩红热不像过去那么常见,但近年来在美国、欧洲和中国发生了一些重大疫情。例如,自2014年以来,英格兰猩红热出现了前所未有的持续增长,发病率达到了近50年来的最高水平。一个多世纪以前,猩红热被认为是一种潜在的致命疾病。然而,早在抗生素问世之前,它的死亡率和发病率就有所下降。自抗生素治疗问世以来,使猩红热的死亡率<>1 猩红热参考 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore 猩红热参考 )。

其他症状与链球菌性咽喉炎相似,猩红热病程和处理与其他A组链球菌感染相似。

猩红热参考

  • 1.Lamagni T, Guy R, Chand M, et al: Resurgence of scarlet fever in England, 2014-16: A population-based surveillance study. Lancet Infect Dis 18(2):180–187, 2018.doi: 10.1016/S1473-3099(17)30693-X

皮肤链球菌感染

皮肤感染

脓疱病是一种浅表性皮肤感染,可引起结痂或大疱。

链球菌蜂窝织炎的表现

坏死性筋膜炎

坏死性筋膜炎在使用注射药物的人群中很常见。

该综合征也可能由多种细菌引起,包括需氧菌和厌氧菌,包括产气荚膜梭菌Clostridium perfringens。 当感染来源于肠道(例如,肠手术后,肠穿孔,憩室炎或阑尾炎)时,可能存在多菌感染。

坏死性筋膜炎初始症状为发热和与体格检查不一致的精确的局部疼痛;随时间推移疼痛迅速加剧,常为首发(有时为唯一表现)症状。可以出现弥漫或局部红斑。微血管栓塞引起缺血性坏死,导致感染快速播散和不成比例的严重中毒。在20%~40%的病例中,邻近的肌肉受累及。常出现休克和肾功能不全。即使经过治疗,病死率仍然相当高。

链球菌性中毒性休克综合征

患者通常出现皮肤和软组织感染、无其他疾病的儿童或成人。感染这些毒素产生菌株的患者TSS的易发风险因素包括糖尿病、酒精使用障碍、穿透性和非穿透性创伤、外科手术和水痘感染。

最初出现类似流感的前驱症状,随后出现高烧、心动过速、呼吸急促和剧烈疼痛。随后出现组织坏死、休克、弥散性凝血和多系统器官衰竭。

链球菌感染迟发性并发症

特定GABHS菌株引起迟发性并发症的机制尚不明确,但是可能包括了抗链球菌抗体与宿主组织的交叉反应。

首次发作的诊断基于关节炎、心脏炎、舞蹈病、特定皮肤表现和实验室检查结果的结合(琼斯标准 - 见表 )。

治疗GABHS咽炎(链球菌性喉炎)最重要的原因之一是预防风湿热。

链球菌V急性感染后肾小球肾炎 感染后肾小球肾炎(PIGN) 感染后GN发生于感染后,通常由A组beta-溶血性链球菌的致肾炎菌株所致。诊断主要依据于病史以及尿液检查,补体水平降低有时抗体水平检查可进一步确诊。预后良好。治疗主要是支持的。 见 肾炎综合征概论 感染后肾小球肾炎(PIGN)为 肾炎综合征,是临床5~15岁年龄段 肾小球疾病中最常见的病因;在<2岁的儿童和>40岁的成年人中十分少见。 大多数病例由致肾炎性A组beta-溶血性链球菌所致,且大多为12型(引起... Common.TooltipReadMore 感染后肾小球肾炎(PIGN) 是一种急性肾脏疾病,发生特定肾脏致病性GABHS菌株(例如M蛋白血清型12和49)所致咽炎或皮肤感染之后。这种后遗症继发于少数几种A组链球菌血清型感染,喉炎或皮肤感染后总发病率10%~15%。儿童最常见,在感染1到3周后出现。几乎所有儿童和部分成人可以康复而不遗永久性肾脏损害。针对GABHS的抗生素治疗对于肾小球肾炎病情进展影响甚小。

链球菌感染的诊断

  • 培养

  • 有时采用快速抗原检测或抗体滴度检测

链球菌通过绵羊血平板培养可以确诊。

快速抗原检测可从咽拭子直接检测GABHS(如用于床边检测)。多数检测基于酶联免疫印迹法,但新近开始应用免疫荧光法检测。特异性好(>95%)但是敏感性不一(新的免疫荧光法在55%到89%~90%之间) (1 诊断参考文献 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore 诊断参考文献 )。因此,阳性结果可以确诊,但阴性结果,至少在儿童中,应该通过培养来确认。由于链球菌性咽炎在成人不常见,且成人不易出现链球菌感染后并发症,许多医生不会通过培养来确认阴性的快速筛查结果,除非正考虑使用大环内酯类;在这种情况下,应行培养和药敏试验以检测大环内酯类是否耐药。

Centor标准可用于指导关于测试GABHS或选择咽炎患者经验性抗生素治疗的决策。标准是年龄、有扁桃体分泌物、颈前淋巴结肿大、发热 > 40°C 和无咳嗽。

显示恢复期血清 抗链球菌抗体 只提供了感染的间接证据。 抗链球菌抗体检测对诊断急性GABHS感染没有帮助,因为抗体在GABHS感染几周后才开始产生,单次高抗体滴度更可能反映的是长时间的前次感染。抗体对于诊断链球菌感染后疾病非常有用,如风湿热和肾小球肾炎。

抗链球菌溶血素O(ASO)和抗脱氧核糖核酸酶B(抗DNase B)滴度在GABHS感染1周后开始增加,感染后1~2个月达到峰值。 即使在没有复杂感染的情况下,两种抗体的滴度也可能在数月内保持较高水平。 感染后只有75%~80%的人出现ASO滴度升高。 对于疑难病例,任何一项其他检测(抗透明质酸酶、抗脱氧核苷酸酶B、抗烟酰胺腺嘌呤双核苷酸酶)都可作为补充。

2至4周后,在急性期和恢复期测定滴度;阳性定义为滴度增加≥2倍。 单次滴度高于正常上限表明此前社区中存在链球菌感染或高度链球菌区域性流行。

有症状链球菌性咽喉炎的前5天使用青霉素治疗可能延迟和削弱抗O反应。

链球菌性皮肤化脓性病变患者通常没有显著的抗O反应但是可能对其他抗原有反应(例如抗核苷酸酶或抗透明质酸酶)。

诊断参考文献

  • 1.Plainvert C, Duquesne I, Touak G, et al: In vitro evaluation and comparison of 5 rapid antigen detection tests for the diagnosis of beta-hemolytic group A streptococcal pharyngitis. Diagn Microbiol Infect Dis 83(2):105–111, 2015.doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.06.012

链球菌感染的治疗

  • 通常采用青霉素

咽炎

(参见美国传染病学会的 2012年A群链球菌性咽炎诊断和管理实践指南 和美国心脏协会的 2020年风湿性心脏病的现代诊断和治疗 陈述。)

咽部GABHS感染,包括猩红热,通常呈自限性。抗生素能缩短儿童的病程,尤其是猩红热患者,但对于年长儿和成人作用有限。 不过,抗生素有助于预防局限性化脓性并发症(如扁桃体周围脓肿),中耳炎和风湿热。

青霉素是治疗咽部GABHS感染的首选药物。临床尚无GABHS分离株显示青霉素耐药。不过,一些链球菌株在实验室被发现存在青霉素耐药(即青霉素杀菌效果明显降低);这些菌株的临床意义尚不明确。

单剂苄星青霉素G肌注,对于幼童(<27kg),600,000U;对于体重≥27kg的儿童、青少年和成人,120万U一般已足够。

若患者能确保维持治疗10天可给予口服药物治疗。可供选择的方案包括:

  • 青霉素V 500mg ( 对于<27kg的儿童250mg) po="">

  • 阿莫西林50mg/kg(最大1g),每日一次,共10天(为青霉素V的有效替代方案)

口服窄谱头孢菌素(如头孢氨苄头孢羟氨苄)也有效,也可使用,除非患者对青霉素有过敏反应。阿奇霉素可应用5天疗程,但大环内酯类对 Fusobacterium necrophorum(坏死梭杆菌)没有抗菌活性, 该菌为青少年和成人咽喉炎的常见原因。延迟治疗1~2天直到实验室确诊,既不会延长病程也不会增加并发症发生率。

当青霉素和 beta-内酰胺禁忌使用时, 可选用的治疗方案包括

  • 克林霉素600mg(对于儿童 7mg/kg),每8小时口服一次,连续10天

  • 克拉霉素250mg(对于儿童7.5mg/kg ),每12小时口服一次,持续10天

  • 阿奇霉素500mg(对于儿童15mg/kg)口服,每天1次,持续5天

  • 头孢氨苄 500 mg(儿童 20 mg/kg;最大剂量为 500 mg/剂),每 12 小时口服一次,持续 10 天

  • 头孢羟氨苄1000 mg(儿童30 mg/kg;最大剂量为1000 mg/剂),每天口服一次,或每12小时500 mg(儿童15 mg/kg,最大剂量为500 mg/剂,持续10天

因为已检测发现GABHS对大环内酯类耐药,一些专家建议如打算使用大环内酯类药物以及社区存在大环内酯类耐药时,推荐进行体外药敏试验以确认其敏感性。对于慢性扁桃体炎复发的儿童,克林霉素 7mg/kg,口服,每8小时一次是首选,可能是因为以下原因:

  • 克林霉素对产青霉素酶的葡萄球菌以及扁桃体隐窝合并感染的可以灭活青霉素G的厌氧菌由很好的杀菌活性。

  • 它似乎比其他药物能更快地阻止细菌外毒素产生。

阿莫西林/克拉维酸也是有效的。

复方磺胺甲恶唑(TMP-SMX),某些氟喹诺酮类和四环素类治疗GABHS感染效果不可靠。

咽痛、头痛和发热可用镇痛药或退热药治疗。阿司匹林应避免用于儿童。不需卧床休息和隔离。密切接触后有症状的人或有链球菌感染后并发症病史的人应检测链球菌。

皮肤感染

蜂窝织炎通常不需要进行培养就可开始治疗,因为微生物分离较困难。 因此应使用对链球菌和葡萄球菌均有效的方案;如,可使用以下方案之一:

坏死性筋膜炎应该在重症监护室治疗。需要扩大范围的(有时需要重复)外科清创。推荐的初始抗生素治疗方案是广谱β-内酰胺(例如哌拉西林/他唑巴坦)或碳青霉烯类(例如美罗培南、亚胺培南)(直到通过培养证实病因)加克林霉素。如果怀疑感染MRSA,应加用万古霉素。 尽管链球菌对beta-内酰类抗生素仍然敏感,但是动物研究提示青霉素对于大量细菌接种并不总是有效,因为链球菌生长不快,以及缺少青霉素结合蛋白,该蛋白为青霉素作用的靶标。

其他链球菌感染

治疗 B组、C组和G组链球菌感染,选择的抗生素是

  • 青霉素

  • 氨苄西林

  • 万古霉素

头孢菌素和大环内酯类一般有效,但必须以药敏试验指导治疗,尤其是病重者、免疫缺陷者、糖尿病患者和感染部位有异物者。外科创面引流和清创辅助抗生素治疗常常能挽救生命。

解没食子酸链球菌(旧称牛链球菌)对抗生素相对敏感。尽管万古霉素耐药性 S. gallolyticus 牛链球菌菌株最近已有报道,但这种微生物对青霉素和氨基糖苷类还是敏感的。

多数草绿色链球菌常常对青霉素G和其他beta-内酰类抗生素敏感。耐药性正在增加,这些菌株的治疗应当遵循体外敏感试验的结果。

关键点

  • 最常见的致病性链球菌是S. pyogenes化脓性链球菌,称为A组beta-溶血性链球菌(GABHS)。

  • GABHS 引起的2种最常见的急性感染为咽喉炎和皮肤感染。

  • 可发生迟发型非化脓性并发症,包括风湿热和链球菌感染后肾小球肾炎。

  • 快速抗原检测(如用于床边检测)特异性好,但敏感度不高;至少在儿童应使用培养来确认阴性检测结果。

  • 青霉素或头孢菌素是治疗咽炎的首选药物;因为大环内酯类耐药逐渐增加,如果使用该类药物建议行药敏试验。

  • 对于皮肤感染,如果不可能出现MRSA,给予双氯西林或头孢氨苄,但如果怀疑MRSA,则给予TMP/SMX、利奈唑胺、米诺环素或克林霉素。

  • 使用与治疗 GABHS 相同的抗生素治疗 B、C 和 G 组链球菌感染。

更多信息

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