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呋喃妥英

作者:Brian J. Werth, PharmD, University of Washington School of Pharmacy
已审核/已修订 5月 2024
看法 进行患者培训

呋喃妥英是杀菌型抗菌素,确切机制尚不清楚。

呋喃妥英仅用作口服。

药代动力学呋喃妥因

使用单剂呋喃妥因后,血清药物浓度非常低,但尿中可达到治疗浓度。

呋喃妥因适应症

它对常见尿路病原菌有抗菌活性,如:

其他种类的肠球菌,包括耐万古霉素菌株,以及克雷伯氏菌肠细菌属物种通常不太敏感,但呋喃妥因仍可能有效治疗由这些病原体引起的单纯性膀胱炎。大多数Proteus, Providencia, Morganella, Serratia, Acinetobacter, 和 Pseudomonas属对其耐药。与其他抗生素间无交叉耐药。

呋喃妥因仅用作:

  • 治疗或预防非复杂性下尿路感染( 膀胱炎)。

用于复发性尿路感染的女性,可以减少发作次数。

呋喃妥因 由于血清和组织水平较低,对治疗疑似肾盂肾炎或全身感染无效。

呋喃妥因的禁忌症

呋喃妥因使用的禁忌证包括

FDA 批准的标签指出 呋喃妥因 肌酐清除率 < 60 mL/分钟的患者禁用。然而,缺乏数据支持这一建议,研究表明,短期使用 呋喃妥因 对于肌酐清除率≥30 mL/分钟的患者,该药通常耐受性良好且有效。然而,肾功能不全患者的不良事件发生率更高。

在怀孕和哺乳期间使用呋喃妥因

用呋喃妥因进行的动物繁殖研究尚未显示对胎儿有风险。目前尚未对孕妇进行充分且对照良好的研究,但通常认为呋喃妥因在怀孕的所有三个阶段都是安全的。但是,因呋喃妥因干扰新生儿红细胞系未成熟酶系统,造成细胞损伤,可能导致溶血性贫血,故禁用于怀孕和分娩期间。

呋喃妥因进入母乳,应尽可能在母乳喂养的第一个月内避免使用,以减少溶血性贫血的风险,特别是对于高胆红素血症的婴儿。

呋喃妥因的不良反应

呋喃妥因的不良反应包括:

  • 肠胃不适

  • 肺部毒性

  • 外周神经病变

  • 溶血性贫血

  • 肝脏毒性

通常不良反应是恶心、呕吐,如为大结晶型呋喃妥英,则较少发生。可以发生发热、皮疹、急性过敏性肺炎(伴随发热、嗜酸性粒细胞增多)、慢性进行性肺间质纤维化。如果继续使用抗生素,尤其是在肾功能衰竭的患者中,可能会出现感觉异常,并可能随后出现严重的上行运动和感觉性多发性神经病。

已报道出现粒细胞减少症和肝毒性(急性胆汁郁积或慢性活动性肝炎),在G6PD缺乏患者和<1月婴儿中会出现溶血性贫血

当药物使用>6月,出现慢性肺和肝脏不良反应。

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多肽类抗生素:杆菌肽,多粘菌素E,多粘菌素B

作者:Brian J. Werth, PharmD, University of Washington School of Pharmacy
已审核/已修订 5月 2024
看法 进行患者培训

主题资源

多肽类抗生素可阻断细菌细胞壁合成。

杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,能抑制细胞壁合成,对革兰阳性菌有抗菌活性。

粘菌素 (粘菌素、粘菌素、多粘菌素 E)和 多粘菌素B 是阳离子多肽抗生素,通过与阴离子脂多糖(内毒素)结合破坏革兰氏阴性细菌的外膜,从而中和细菌的毒性并导致细菌细胞死亡。

粘菌素甲烷磺酸盐(粘菌素甲烷磺酸钠)[CMS])是胃肠外给药的前体药物,在血中和尿中转化为粘菌素。CMS的毒性作用较粘菌素较低。

多肽类(除了粘菌素)通常是外用药,全身吸收忽略不计。

耐药性

对粘菌素和多粘菌素B的耐药性通常是通过修饰脂多糖外膜的脂质A部分而获得的;这些修饰导致细胞表面带有更多正电荷,与带正电的多粘菌素缺乏亲和力。 获得性耐药可通过移动遗传元件(例如, mcr-1, 2, 3 [质粒介导的粘菌素抗性]质粒)携带,增加水平转移的风险。粘菌素和多粘菌素B的交叉耐药性接近100%。

多肽抗生素的适应症

多肽用于多种类型的感染(见表多肽的一些临床用途)。

杆菌肽 主要用作局部治疗

多粘菌素 B 和粘菌素 展现快速 暴露依赖性杀菌活性 体外(浓度-时间曲线下面积/最低抑菌浓度 [AUC/MIC] 比值最能预测杀灭效果)

变形杆菌, 普罗威登斯菌, 伯克霍尔德菌, 和沙雷氏菌 属以及一些专性厌氧菌,包括 脆弱拟杆菌和革兰阳性菌的抗菌效果不明显。

仅当没有毒性较小的选择时才应使用多粘菌素 B 和粘菌素。只要有可能,一些较新的β-内酰胺类药物加抑制剂的组合疗法就比以多粘菌素为基础的疗法更可取。由于临床结果不佳、毒性率高以及 MIC 测试方法不可靠,临床和实验室标准研究所已经取消了多粘菌素的所有“敏感”断点,现在仅认可“中等”作为最低可能的断点。此外,由于肺部活动特别差,这些抗生素不应用于治疗肺炎。

表格

适应症参考文献

  1. 1.Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ.Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis.Published online July 18, 2023.doi:10.1093/cid/ciad428

  2. 2.Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al.International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmacotherapy.2019;39(1):10-39.doi:10.1002/phar.2209

多肽类抗生素的禁忌症

有对多肽类过敏反应者禁用。

只要可能,多黏菌素B和粘菌素钠应避免与其他引起神经肌肉传导阻滞(如罗库溴铵)或肾毒性的药物(如氨基糖苷类)同时使用。

怀孕和哺乳期间使用多肽

杆菌肽可能在怀孕期和哺乳期有极少量风险,因为全身吸收极少,然而,安全性未证实。

多粘菌素B 在动物繁殖研究中尚未得到充分评估。目前还没有对孕妇进行过严格对照研究。多粘菌素B在孕妇中的安全性尚未确定。

粘菌素甲烷磺酸盐(CMS) 在动物繁殖研究中显示出一些风险。与人类怀孕有关的数据不足。在母乳喂养期间使用粘菌素或CMS是否安全还不清楚。

多肽类抗生素的治疗副作用

多肽的不良反应包括

  • 肾毒性

  • 中枢和外周神经毒性

多黏菌素类具有肾毒性,CMS和多黏菌素B可引起口周和四肢感觉异常、眩晕、说话含糊不清、肌无力、神经肌肉阻滞引起的呼吸困难,尤其在肾功能不全的患者中。

剂量调整

由于粘菌素是现代药物动力学/药效分析来临之前发布的,合适的剂量一直没有像许多现代抗生素一样被严格的研究。 此外,制造商不使用统一的方法来描述药物剂量,一些使用国际单位,其他人使用有活性粘菌素碱毫克数或实际甲烷粘菌素的毫克数。

无论使用什么单位, 许多专家认为,制造商推荐的2.5-5mg/kg有活性粘菌素碱,每天分2至4次给药的剂量太低,并建议更高的给药方案,包括使用负荷剂量(1, 2)。然而,肾毒性是剂量依赖性,使用较高剂量者需更大的关注 (1, 2)。调整剂量需要与专家讨论。

剂量调整注意事项参考文献

  1. 1.Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ.Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis.Published online July 18, 2023.doi:10.1093/cid/ciad428

  2. 2.Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al.International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmacotherapy.2019;39(1):10-39.doi:10.1002/phar.2209

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