朊病毒病是神经系统的一种进行性、致命且无法治愈的退行性疾病。
主要类型的朊病毒病累及神经组织，称为传染性海绵状脑病。它们包括
克雅病（CJD），经典型（通常散发）
变异型CJD （vCJD；食用朊病毒污染的牛肉获得）
可变蛋白酶敏感型朊病毒病 （VPSPr；散发）
致死性失眠症（FI；包括散发型和遗传型）
库鲁（通过仪式性食人肉获得）
最近确定的一种朊病毒疾病被称为 腹泻和自主神经病变相关的朊病毒病。这种类型具有遗传性。
朊病毒病是由一种确切功能不明的正常细胞表面蛋白的异常折叠所致，这种蛋白叫做细胞朊病毒蛋白（PrPC）。错误折叠的朊蛋白被称为朊病毒或羊瘙痒病朊蛋白（PrPSc——得名于羊的原型朊病毒病）。
朊病毒 (PrPSc) 具有致病性和传染性。它们通过以下方式引起朊病毒病：
自我复制：PrPSc诱导PrPC的构象转变，产生重复的PrPSc，后者通过连锁反应，诱导更多的PrPC转变为PrPSc。这一转变过程使PrPSc扩散到脑的各个区域。
导致神经元细胞死亡
正常 PrPC 可溶于水，且对蛋白酶敏感。然而，大部分PrPSc是不溶于水的，且明显抵抗蛋白酶降解（类似于阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白，PrPSc与之相似），导致缓慢但不可逆转的细胞积聚和神经元细胞死亡。伴随的病理改变包括胶质增生及特征性的空泡样（海绵样）改变，引起痴呆和其他神经功能缺损。获得性朊病毒疾病的症状和体征在第一次接触PrPSc后的数月至数年内逐渐发展。
所有患有快速神经退行性疾病的患者都应考虑朊病毒疾病。
朊病毒病的传播
朊病毒病的起源
散发型（自发地开始，没有已知的原因）
通过基因遗传（家族性）
通过传染性的传播
散发型朊病毒病是最常见的一种类型，全球每年的发病率约为每百万人中的1至2例(1)。PrPSc 最初如何形成尚不清楚，不过不太可能是由 PrP 基因的体细胞突变，即 PRNP 突变所致（2）。
家族型朊病毒病是由20号染色体短臂中的PrP基因（PRNP基因）缺陷引起的 (3)。导致朊病毒疾病的突变几乎都是常染色体显性遗传；即，当它们只从父母一方遗传时会引起疾病。外显率存在差异：即根据突变类型的不同，携带该突变的个体在一生中出现疾病临床体征的比例各不相同。
存在超过 50 种突变。不同的基因缺陷会导致不同类型的朊病毒病，包括
迄今为止，研究人员只发现了一种导致FFI（家族性致死性失眠症) 的突变，即致死性失眠症的家族形式。
PRNP基因突变改变了PrPC的氨基酸序列, 使其发生错误折叠，成为PrPSc。特殊密码子（称为多态性，核苷酸序列是基因的基石）的轻微改变可能决定主要的症状和疾病的进展速度(4)。
具有传染性的朊病毒病 是罕见的。它们可以被传播:
尚未发现朊病毒病在人与人的日常接触中传播。
朊病毒疾病发生在许多哺乳动物中（例如，水貂、麋鹿、鹿、猫、山羊、骆驼以及家养的绵羊和牛），并且可以通过食物链在不同物种之间传播。然而，在人食用了有牛海绵状脑病（BSE，即疯牛病）的牛的牛肉后，也只有vCJD被发现能从动物传染给人类。
在美国大多数州、加拿大、韩国、挪威、芬兰和瑞典(3)，人们担心慢性消耗性疾病（CWD）（麋鹿和鹿的朊病毒病）可能会传染给狩猎、屠宰或食用受感染动物的人。研究发现，当慢性消耗性疾病在动物间多次传播（如在野外或通过生产动物二次传代）或毒株发生变化时，物种间屏障可能减弱，这或许使该病更易传染给人类（5, 6）。
传播参考文献
1.Maddox RA, Person MK, Blevins JE, et al.Prion disease incidence in the United States: 2003-2015. Neurology.2020;94(2):e153-e157.doi:10.1212/WNL.0000000000008680
2.McDonough GA, Cheng Y, Morillo KS, et al.Neuropathologically directed profiling of PRNP somatic and germline variants in sporadic human prion disease. Acta Neuropathol.2024;148(1):10.Published 2024 Jul 24.doi:10.1007/s00401-024-02774-2
3.Appleby BS, Shetty S, Elkasaby M.Genetic aspects of human prion diseases. Front Neurol. 2022;13:1003056.Published 2022 Oct 5.doi:10.3389/fneur.2022.1003056
4.Pocchiari M and Manson J: Human Prion Diseases.In Handbook of Clinical Neurology, edited by M Pocchiari, and J Manson.New York, Elsevier, 2018, vol 153, pp.2–498.
5.Barria MA, Telling GC, Gambetti P, et al.Generation of a new form of human PrPSc in vitro by interspecies transmission from cervid prions.J Biol Chem.286(9):7490–7495, 2011.doi: 10.1074/jbc.M110.198465
6.Osterholm MT, Anderson CJ, Zabel MD, Scheftel JM, Moore KA, Appleby BS.Chronic Wasting Disease in Cervids: Implications for Prion Transmission to Humans and Other Animal Species. mBio.2019;10(4):e01091-19.Published 2019 Jul 23.doi:10.1128/mBio.01091-19
朊病毒病的治疗
支持治疗
朊病毒病没有治疗方法。治疗方法主要是支持性的 (1)。
当疾病确诊后鼓励患者准备预先指示（例如，临终关怀的偏好）。建议进行临终关怀。
建议家族型朊病毒病的患者亲属进行遗传学咨询 (2)。
治疗参考文献
1.Appleby BS, Yobs DR.Symptomatic treatment, care, and support of CJD patients. Handb Clin Neurol.2018;153:399-408.doi:10.1016/B978-0-444-63945-5.00021-0
2.Goldman JS, Vallabh SM.Genetic counseling for prion disease: Updates and best practices. Genet Med.2022;24(10):1993-2003.doi:10.1016/j.gim.2022.06.003
朊病毒病的预防
人们不应该食用已知或疑似感染朊病毒病的动物。
朊病毒对常规消毒技术具有抵抗力，可能对处理受污染组织或器械的外科医生、病理学家或技术人员构成风险，同时也可能危及其他患者，尤其是使用这些受朊病毒污染器械的患者。
谨慎处理受感染组织和使用正确的消毒器械方法可预防该病传播。以下推荐方案任选：
高压蒸汽灭菌在132℃灭菌1小时
浸泡在 1 N（当量浓度）的氢氧化钠或 10% 的次氯酸钠溶液中 1 小时
