嗜酸性粒细胞增多综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，伴有与嗜酸性粒细胞增多直接相关的器官系统受累或功能障碍的临床表现，且不存在寄生虫、过敏或其他引起嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。症状可能多种多样，取决于哪个器官功能失调。诊断需排除其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，还需进行骨髓和细胞遗传学检查。治疗可包括糖皮质激素，有时还可应用伊马替尼（或其他酪氨酸激酶抑制剂），但具体方案取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的具体亚型。
高嗜酸性粒细胞综合征的传统定义为外周血嗜酸性粒细胞增多症 > 1500/mcL（> 1.5 × 109/L）持续 ≥ 6个月，并伴有器官功能障碍的证据。（参见嗜酸性粒细胞的形成和功能。）另一种定义是嗜酸性粒细胞计数>1500/微升（>1.5×109/升），在至少间隔2周的两次或更多次检测中出现。
嗜酸性粒细胞增多综合征曾被认为是特发性的，但分子研究表明，许多病例由特定的克隆性疾病所驱动（1）。传统定义的一个主要局限在于，其排除了那些存在已知疾病相关异常（如染色体缺陷）但未达到嗜酸性粒细胞增多程度或持续时间严格阈值的患者。另一局限性是，某些具有嗜酸性粒细胞增多综合征特征（即嗜酸性粒细胞增高和器官损害）的患者，需要在满足传统诊断标准所需的6个月之前就开始治疗。
任何病因的嗜酸性粒细胞增多均可引起相同类型的组织损伤。此外，有些患者嗜酸性粒细胞计数很高但组织并未受累；反之，有些患者虽有组织损伤，但其嗜酸性粒细胞升高程度却较轻。因此，对组织损伤的评估始终至关重要。
克隆性嗜酸性粒细胞增多综合征
克隆性嗜酸性粒细胞增多综合征主要有2种亚型（见表格）：
骨髓增殖变异型
淋巴细胞增殖变异型
骨髓增殖性变异型常与4号染色体CHIC2位点的小间质缺失相关，该缺失可导致形成FIP1L1::PDGFRA融合基因（其具有酪氨酸激酶活性，能够使造血细胞发生转化）。患者常可出现以下部分表现：
贫血
血清类胰蛋白酶水平升高
血清维生素B12水平升高
少颗粒型或空泡状嗜酸性粒细胞
骨髓纤维化
脾肿大
血小板减少
骨髓增生亚型的患者常进展为心内膜纤维化，极少数进展为急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。携带FIP1L1::PDGFRA融合基因的患者多见于男性，且可能对低剂量伊马替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）治疗有效。
少数骨髓增殖性变异型嗜酸性粒细胞增多综合征患者存在涉及血小板衍生生长因子受体 β（PDGFRB）的细胞遗传学改变，也可能对伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂治疗有反应（2）。其他细胞遗传学异常包括成纤维细胞生长因子受体1基因（FGFR1）或Janus激酶2（PCM1-JAK2）的重排。ETV6-ABL1和各种FLT3融合基因也是与嗜酸性粒细胞增多相关的基因重排。
部分患者患有慢性嗜酸性白血病，骨髓检查时原始细胞增多但不超过20%。
淋巴细胞增殖变异型同伴有异常表型的克隆性T细胞群相关。 聚合酶链反应 (PCR) 显示克隆性 T 细胞受体重排。 患者更常出现：
血管性水肿、皮肤异常，或两者均有
循环免疫复合物（有时伴有血清病）
高丙种球蛋白血症（特别是高IgE）
淋巴增生性变异的患者对糖皮质激素的反应也往往较好，偶可进展为T细胞淋巴瘤。
高嗜酸性粒细胞综合征的变型包括格莱希综合征（伴有嗜酸性粒细胞增多的发作性血管性水肿）、定位于5q31-33的家族性高嗜酸性粒细胞综合征，以及其他器官特异性综合征。在器官特异性嗜酸性粒细胞综合征中，嗜酸性粒细胞浸润仅局限于单个器官（如嗜酸性胃肠道疾病、慢性嗜酸性粒细胞性肺炎）（3）。
嗜酸性粒细胞白血病患者可出现高白细胞血症，且嗜酸性粒细胞计数很高（如>100,000个细胞/mcL [> 100 × 109/L]）。嗜酸性粒细胞可以形成聚集物，堵塞小血管，从而引起组织缺血和微小梗死。常见表现包括脑或肺缺氧（如脑病、呼吸困难或呼吸衰竭）（4）。也可能发生其他血栓形成表现（如心脏附壁血栓）。
特发性嗜酸性粒细胞增多综合征（也称为意义未明的嗜酸性粒细胞增多症[HE-US]）罕见，患病率未知，最常影响20至50岁人群。只有部分长期存在嗜酸性粒细胞增多的患者会发生作为嗜酸性粒细胞增多综合征特征的器官功能障碍。虽然任何器官均可累及，但主要影响心、肺、脾、皮肤和神经系统。心脏累及可出现较高的发病率和死亡率。
参考文献
1.Wang SA, Orazi A, Gotlib J, et al.The international consensus classification of eosinophilic disorders and systemic mastocytosis. Am J Hematol.2023;98(8):1286-1306.doi:10.1002/ajh.26966
2.Apperley JF, Gardembas M, Melo JV, et al.Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta.N Engl J Med.2002;347:481-487.doi:10.1056/NEJMoa020150
3.Shomali W, Gotlib J .World Health Organization-defined eosinophilic disorders: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management.Am J Hematol.2022;97:129-148.doi:10.1002/ajh.26352
4.Taurisano G, Ruffi MC, Canalis S, Costanzo GAML.Hypereosinophilia: clinical and therapeutic approach in 2025.Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2025;25(4):258-268, 2025.doi:10.1097/ACI.0000000000001078
高嗜酸性粒细胞综合征的症状和体征
症状多样，取决于不同的器官功能异常（见表）。
嗜酸性粒细胞增多综合征患者的异常表现
系统 | 患病率 | 表现 |
|---|---|---|
全身性 | ≈ 50% | 厌食 疲乏 发热 肌肉疼痛 虚弱 体重减轻 |
心肺 | > 70% | 附壁血栓栓塞 限制性或浸润性心肌病，或二尖瓣或三尖瓣反流，可伴有咳嗽、呼吸困难、心力衰竭、心律失常、心内膜心肌疾病， 肺部浸润、胸腔积液；伴有呼吸困难、咳嗽和支气管痉挛的纤维化 |
皮肤系统 | > 50% | 血管性水肿 皮肤划痕症 瘙痒 皮疹（包括湿疹和荨麻疹） |
血液系统 | > 50% | 贫血 淋巴结病 脾大 血栓栓塞现象 血小板减少 |
神经系统 | > 50% | 伴局灶性神经功能缺损的脑栓塞 弥漫性脑病伴有行为和认知功能改变以及痉挛 外周神经病变 |
胃肠道（GI） | > 40% | 腹部痉挛 腹泻 恶心 |
免疫性 | ≈ 40% | 循环免疫复合物伴血清病 免疫球蛋白水平（特别是IgE）升高 |
高嗜酸性粒细胞综合征的诊断
排除继发性嗜酸性粒细胞增多
检查以明确器官损害
如果未确定嗜酸性粒细胞增多症的继发原因，则进行骨髓检查和细胞遗传学检查
对于外周血多次检查发现不明原因的嗜酸性粒细胞计数>1500/mcL（>1.5 × 109/L）的患者，尤其当出现器官损害表现时，应考虑进行嗜酸性粒细胞增多综合征的评估。
器官损害的评估应包括血生化（包括肝酶、肌酸激酶、肾功能及肌钙蛋白）；心电图；心脏超声；肺功能检查，以及胸部、腹部和盆腔高分辨率CT。骨髓穿刺及活检联合流式细胞术、细胞遗传学检测、逆转录聚合酶链反应（rtPCR）或荧光原位杂交（FISH），用于检出FIP1L1::PDGFRA相关融合基因或其他常见融合转录本，并评估T细胞受体克隆性，以排除淋巴细胞变异型高嗜酸性粒细胞综合征及其他可能的免疫缺陷状态或综合征性嗜酸性粒细胞增多症（1）。
诊断参考文献
1.Taurisano G, Ruffi MC, Canalis S, Costanzo GAML.Hypereosinophilia: clinical and therapeutic approach in 2025.Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2025;25(4):258-268, 2025.doi:10.1097/ACI.0000000000001078
高嗜酸性粒细胞综合征的治疗
糖皮质激素用于治疗高嗜酸性粒细胞增多症，且常用于器官损害的持续治疗
对于携带FIP1L1::PDGFRA融合基因或其他类似基因融合的患者，应给予伊马替尼治疗。
有时需要使用药物来控制嗜酸性粒细胞计数（例如，羟基脲、干扰素α、依托泊苷、克拉屈滨）
支持治疗
治疗包括紧急治疗、病因治疗（治疗疾病本身）和支持治疗（1）。目前没有固定的嗜酸性粒细胞水平作为器官损伤发生或必须开始治疗的标准，但大多数专家建议在嗜酸性粒细胞绝对计数为1500-2000/mcL（1.5-2 × 109/L）时开始治疗。
紧急治疗
对于嗜酸性粒细胞增多症非常严重的患者，可能会出现呼吸困难或精神状态改变等高白细胞血症的并发症（通常发生在嗜酸性白血病患者中）。此类情况下，应尽早启动大剂量糖皮质激素治疗（如泼尼松1mg/kg或等效剂量至1g甲泼尼龙）。如果24小时后嗜酸性粒细胞计数降低（例如，降低≥50%），则可每日重复给予该剂量糖皮质激素；若未降低，则开始替代治疗（例如，羟基脲）。一旦嗜酸性粒细胞计数开始下降，并且控制良好，即可开始给予其他药物治疗。
尽管在嗜酸性粒细胞增多综合征的高白细胞血症紧急治疗中可以采用白细胞分离术，但鉴于缺乏能改善预后（包括预防器官损伤）的证据以及可能存在的操作风险，应优先采取药物性细胞减少治疗而非白细胞分离术（2）。
在给予大剂量糖皮质激素治疗前，必须考虑是否存在粪类圆线虫感染，因为糖皮质激素可诱发潜在致命的播散性感染（超感染综合征）。
病因治疗
携带FIP1L1::PDGFRA相关融合基因（或涉及PDGFA或PDGFB的类似融合基因）的患者，通常予以伊马替尼（3）治疗，特别是若疑有心脏损害，还需联合糖皮质激素。在诊断时开始使用伊马替尼可以预防器官损伤。对于FIP1L1::PDGFRA重排患者，慢性期推荐剂量为100mg po qd；对于PDGFRB重排患者为100至400mg po qd（通常为400mg）。若伊马替尼无效或耐受性差，可换用另一种酪氨酸激酶抑制剂（如达沙替尼、尼洛替尼、索拉非尼），或进行异基因造血干细胞移植。病例报告表明，JAK2抑制剂鲁索替尼可能对与JAK2突变相关的罕见病例有效（4）。
不伴有FIP1L1::PDGFRA相关融合基因的患者，即使无症状，也常予一剂泼尼松60mg（或1mg/kg）口服以明确患者对糖皮质激素的治疗反应（即嗜酸性粒细胞计数下降）。有症状或有脏器损害的患者，相同剂量的泼尼松治疗应每天一次，持续2周，然后逐渐减量。无症状且无器官损伤的患者，应至少监测6个月以观察有无此类并发症。若糖皮质激素不易减量，可使用糖皮质激素节约型药物（如羟基脲、干扰素α）。
美泊利单抗为全人源化IgG单克隆抗体，可抑制IL-5与其受体结合，可用于12岁及以上、无继发性非血液学病因、病程≥6个月的特发性高嗜酸性粒细胞增多症治疗（5，6）。瑞利珠单抗（抗IL-5）、贝那利珠单抗（抗IL-5受体）和度普利尤单抗（抗IL-4受体）是其他正在临床试验中评估用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征的生物制剂。有些已经用于治疗其他嗜酸性疾病，如严重的嗜酸性哮喘（7）。
FGFR1的新抑制剂正在这一罕见的嗜酸性粒细胞增多症患者群体中进行评估(8)。
支持治疗
治疗参考文献
1.Ogbogu PU, Bochener BS, Butterfield HJ, et al.Hypereosinophilic syndromes: A multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy.J Allergy Clin Immunol.2009;124:1319-1325.doi:10.1016/j.jaci.2009.09.022
2.Gwinner W, Menne J, Lonnemann G, Bahlmann F, Koch KM, Haller H.Life-threatening complications of extracorporeal treatment in patients with severe eosinophilia. Int J Artif Organs.2005;28(12):1224-1227.doi:10.1177/039139880502801205
3.Cortes J, Ault P, Koller C, et al.Efficacy of imatinib mesylate in the treatment of idiopathic hypereosinophilic syndrome.Blood.2003;101:4714-4716.doi:10.1182/blood-2003-01-0081
4.Klion AD.Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2022; 2022(1):47-54.doi: 10.1182/hematology.2022000367
5.Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg FE, et al.Efficacy and safety of mepolizumab in hypereosinophilic syndrome: a phase III, randomized, placebo-controlled trial.J Allergy Clin Immunol.2020;146:1397-1405.doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.037
6.Rothenberg ME, Klion AD, Roufosse FE, et al.Treatment of patients with the hypereosinophilic syndrome with mepolizumab.N Engl J Med.2008;358:1215-1228.doi:10.1056/NEJMoa070812
7.Papaioannou O, Sampsonas F, Tsiri P, et al.Biologic Agents in Idiopathic Hypereosinophilic Syndrome. Pharmaceuticals (Basel).2025;18(4):543.doi:10.3390/ph18040543
8.Shomali W, Gotlib J.World Health Organization and International Consensus Classification of eosinophilic disorders: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol.2024;99(5):946-968.doi:10.1002/ajh.27287
高嗜酸性粒细胞综合征的预后
死亡通常是由器官，尤其是心脏功能障碍导致的。嗜酸性粒细胞增多的程度及持续时间并不能预测心脏是否受累。预后取决于对治疗的反应。对伊马替尼治疗的应答改善了具有FIP1L1::PDGFRA融合基因及其他应答性基因融合患者的预后。
关键点
嗜酸性粒细胞增多综合征是指外周血嗜酸性粒细胞增多（>1500/mcL [>1.5 × 109/L]），且非寄生虫、过敏或其他继发性原因引起，持续时间≥6个月，并导致器官损害或功能障碍。
嗜酸性粒细胞增多综合征似乎是许多血液系统疾病的表现，有些存在遗传因素。
任何器官均可累及，但主要累及心、肺、脾、皮肤和神经系统，心脏损害可引起较高的发病率和死亡率。
应针对器官受累情况进行检查，包括肝酶、肌酸激酶、肌酐及肌钙蛋白水平；心电图及超声心动图；肺功能检查以及胸部、腹部和盆腔CT。
行骨髓检查及细胞遗传学检测，明确髓系 / 淋巴系肿瘤病因。
对严重嗜酸性粒细胞增多和（或）器官损伤患者予以糖皮质激素治疗。酪氨酸激酶抑制剂，比如小剂量的伊马替尼可能在特殊染色体异常相关的亚型中有效。
