在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括乏力、苍白、易瘀伤和出血、发热及感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在约5%的患者中（常表现为皮肤症状）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。
(参见白血病概述。)
2025年，美国约有22,010例新发急性髓系白血病（AML）病例，约11,090例死亡，几乎全部发生在成人中（1）。AML在男性中的发病率略高于女性，但男女的平均终生风险约为0.5％（每200名美国人中有1名）。
AML约占儿童白血病的15%，通常在出生后第一年内发病（2）。然而，急性髓系白血病的发病率随年龄增长而增加；它是成人中最常见的急性白血病，中位发病年龄为68岁。AML也可作为继发性肿瘤而发生于另一种肿瘤化疗或放疗后。继发性AML仅单独给予化疗是很难治疗的。
参考文献
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AML的病理生理
与急性淋巴细胞白血病相似，急性髓系白血病是由一系列获得性遗传畸变引起的。虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。
AML分类
国际共识分类（ICC）对AML亚型进行了分类（1）；与世界卫生组织（WHO）分类（2）类似，其主要基于AML细胞的基因或染色体改变：
急性早幼粒细胞白血病（APL）伴t(15;17)(q24.1;q21.2)/PML::RARA （≥10%；在WHO标准中，不要求最低原始细胞或早幼粒细胞百分比）
APL伴其他RARA重排（≥10%）
AML伴t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1（≥10%；在WHO标准中，不要求最低原始细胞百分比）
AML伴inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB::MYH11（≥10%；在WHO标准中，不要求最低原始细胞百分比）
伴有t(9;11)(p21.3;q23.3)/MLLT3-::KMT2A 的急性髓系白血病（≥ 10%）
AML伴其他KMT2A重排（≥10%）
伴有t(6;9)(p22.3;q34.1)/DEK::NUP214的AML（≥ 10%）
AML伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2)/GATA2; MECOM(EVI1)（≥10%）
AML伴其他MECOM重排（≥10%）
AML伴t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1（≥20%）
AML伴NPM1突变（≥10%）
AML伴框内bZIP CEBPA突变（≥10%）
AML伴TP53突变（10%至19% [MDS/AML] 和 ≥20% [AML]）
AML伴骨髓增生异常相关基因突变（定义为ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1或ZRSR2突变）（10%至19% [MDS/AML] 和 ≥20% [AML]）
AML伴骨髓增生异常相关细胞遗传学异常（其定义为检测到复杂核型[在没有其他具有分类定义的反复出现的遗传异常的情况下存在至少3种无关的克隆性染色体异常]），（del(5q)/t(5q)/add(5q), -7/del(7q), +8, del(12p)/t(12p)/add(12p), i(17q), −17/add(17p); 或 del(17p), del(20q), 和/或 idic(X)(q13)克隆性异常）（10%至19% [MDS/AML] 和 ≥20% [AML]）
AML，非特指型（NOS）（10%~19%[MDS/AML]和≥20%[AML]）
髓样肉瘤
以前的法-美-英（FAB）分类系统的形态学标准用于非特指型（NOS）亚型。
急性早幼粒细胞白血病（APL） 是具有重现性遗传学异常的AML亚型。急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种尤为重要的亚型，占所有AML患者的10%~15%，主要发生于年轻的患者（中位年龄为31岁）和特殊种族（西班牙裔）。患者通常有凝血障碍（例如，弥散性血管内凝血 [DIC]）。
治疗相关性髓系肿瘤（t-MN）是MDS/AML的一种亚型，由既往使用特定抗肿瘤药物（如烷化剂、羟基脲和拓扑异构酶II抑制剂）引起。大多数t-MN发生在初始治疗后1~10年。其中，烷化剂（平均潜伏期5至7年）和羟基脲（潜伏期10至20年）所致t-MN的潜伏期，通常长于拓扑异构酶II抑制剂所致t-MN的潜伏期（平均潜伏期6个月至3年）。烷化剂引起染色体缺失和不平衡易位。羟基脲可导致(17p)缺失、TP53突变和复杂核型（包括(5q、7q和7)缺失），并抑制TP53。拓扑异构酶II抑制剂导致平衡染色体易位，尤其是KMT2A重排。
髓系肉瘤的特征是皮肤（皮肤白血病）、牙龈和其他黏膜表面的髓外原始粒细胞浸润。
分类参考
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AML的症状和体征
急性髓系白血病的症状可出现于确诊前的几天到几周内。最常见的症状是由于造血功能破坏及其导致的：
贫血
血小板减少症
粒细胞减少症
贫血可表现为疲劳、无力、面色苍白、全身不适、劳累性呼吸困难、心动过速和劳力性胸痛。
血小板减少症可引起黏膜出血、容易瘀伤、瘀点/紫癜、鼻出血、牙龈出血和月经量过多。血尿和胃肠道出血并不常见。患者可出现自发性出血，包括颅内或腹腔内血肿。
粒细胞减少（中性粒细胞减少）可导致高感染风险，包括细菌、真菌和病毒感染。患者可能出现发烧以及严重的和/或反复感染。发热的原因常不能明确，但粒细胞减少可导致快速进展且危及生命的细菌感染。
在急性髓系白血病患者中，皮肤白血病表现为红斑性丘疹，部分表面糜烂。
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皮肤白血病由白血病细胞浸润皮肤所致，其皮损形态多样，可表现为丘疹或结节、斑块，颜色可为红斑性、棕色、出血性或紫罗兰色/灰蓝色。
这张照片显示急性髓系白血病患者出现弥散性红斑性丘疹结节性病变。
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与ALL相比，AML中其他器官系统的白血病细胞浸润不那么常见，但是：
浸润可使肝脏、脾脏和淋巴结肿大。
骨髓和骨膜浸润可引起骨骼及关节疼痛。
脑膜浸润可导致颅神经麻痹、头痛、视觉或听觉症状、意识状态改变和短暂性脑缺血发作/卒中。
AML的诊断
全血细胞计数和外周血涂片
骨髓检查（穿刺与针吸活检）
组织化学检查、细胞遗传学、免疫表型和分子生物学检查
By permission of the publisher.From Chang K, Forman S.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.
全血细胞计数和外周血涂片 为首选检查项目，全血细胞减少和外周血出现原始细胞提示急性白血病。外周血片的原始细胞可以接近白细胞数的90%。原始粒细胞中可见奥氏小体。
在严重全血细胞减少的鉴别诊断中，应考虑再生障碍性贫血、病毒感染（例如传染性单核细胞增多症）、维生素B₁₂缺乏症和叶酸缺乏症。对感染性疾病的类白血病反应（由正常骨髓产生的显著粒细胞性白细胞增多[即WBC>50,000/mcL，>50 × 109/L]）从不表现为高原始细胞计数。
骨髓检查（穿刺抽吸和穿刺活检）是常规检查。在 AML 患者中，骨髓中的原始细胞通常在25%至95%之间。
组织化学检测、细胞遗传学、免疫表型分析和分子生物学检查 有助于将ALL的原始细胞与AML或其他疾病的原始细胞区分开来。组织化学检测包括髓过氧化物酶染色，髓系来源的细胞该染色呈阳性。富含髓过氧化物酶的颗粒结晶可形成奥氏小体（原始细胞胞质内的线性嗜天青包涵体），该小体是急性髓系白血病的特征性病理标志。检测特定的免疫表型标记物（例如CD13、CD33、CD34、CD117）对于急性白血病的分类至关重要。
关于具有重现性遗传异常以及MDS相关细胞遗传学异常的AML，请参阅AML分类。
全血细胞计数及分类、骨髓穿刺和活检的结果可用于以下多步骤算法，以建立急性髓系白血病（AML）的遗传学诊断（参见AML分类）。该算法适用于骨髓或外周血中存在≥ 10%髓系原始细胞或原始细胞等效物的患者，且这些患者已接受过细胞遗传学检测。
步骤1：是否存在定义AML的重现性遗传学异常？是 → 诊断：伴重现性遗传学异常的AML；否 → 进入步骤2
步骤2：TP53突变的变异等位基因频率（VAF）是否≥10%？是 → 若原始细胞≥20% → 伴TP53突变的AML；若原始细胞10%至19% → 伴TP53突变的MDS/AML；否 → 进入步骤3
步骤3：根据AML分类，是否存在MDS相关基因突变？是 → 若原始细胞≥20% → 伴骨髓增生异常相关基因突变的AML，或若原始细胞10%至19% → 伴骨髓增生异常相关基因突变的MDS/AML；否 → 进行步骤4
步骤4：根据AML分类，是否存在骨髓增生异常相关细胞遗传学异常？是 → 若原始细胞≥20% → 伴骨髓增生异常相关细胞遗传学异常的AML，或若原始细胞10%至19% → 伴骨髓增生异常相关细胞遗传学异常的MDS/AML；否 → 进行步骤5
步骤5：若上述所有条件均不适用：若原始细胞≥20% → 急性髓系白血病，非特指型（AML-NOS）；若原始细胞10%-19% → 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病，非特指型（MDS/AML-NOS）
急性髓系白血病 (AML)诊断流程
MDS = 骨髓增生异常综合征；VAF = 变异等位基因频率。 |
急性髓系白血病（AML）的并发症可能在治疗前就已经存在，并且可能需要进行额外的诊断检查：
对出血患者进行凝血功能检测，对有感染迹象的患者进行细菌培养
进行血清化学检测，以发现可能存在的异常情况，包括肝转氨酶和肌酐水平升高，或者血糖过低（疑似假性低血糖）的情况
对有中枢神经系统症状和体征的患者进行头部CT检查
在给予具有心脏毒性的蒽环类药物之前，应通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估基线心脏功能。
AML的治疗
对于身体条件合适的患者：化疗（诱导和巩固阶段）联合或不联合异基因造血干细胞移植
对于身体虚弱的患者：强度较低的疗法
对于所有人：支持治疗
急性髓系白血病（AML）的治疗取决于患者的整体健康状况。身体健康的患者比体弱的患者通常更年轻，细胞遗传异常风险更低，功能状态更好，合并症更少。
鉴于AML的治疗复杂且不断发展，最佳选择是在最专业的医疗中心进行，尤其是在关键阶段（如诱导缓解期）；对大多数患者而言，临床试验是首选方案（如果条件允许）。
健康状况良好的AML患者
健康状况良好的患者，初始治疗是诱导化疗，以试图诱导完全缓解（1）。处于缓解期的患者随后接受巩固治疗，其中可能包括异基因造血干细胞移植。
完全缓解定义为骨髓中的原始细胞<5％，绝对中性粒细胞计数>1000/mcL (>1 × 109/L)，血小板计数> 100,000/mcL (>100 × 109/L)，且不依赖输血。
基础诱导缓解方案(称为7+3)包括阿糖胞苷持续静脉滴注7天；期间静脉给予柔红霉素或去甲氧柔红霉素3天。治疗通常可导致明显的骨髓抑制，伴有感染或出血。骨髓恢复前存在显著的延迟期。在这段时间内，细致的预防和支持治疗至关重要。
采用7+3方案治疗的完全缓解率约为：70%至85%（良好遗传学）、60%至75%（中等遗传学）及25%至40%（不良遗传学）（1）（参见）。完全缓解率也取决于患者特异性及其他疾病风险因素（例如，继发性急性髓系白血病与原发性急性髓系白血病）。但是，大多数以7+3（或另一种常规诱导方案）达到完全缓解的患者最终会复发。
通常建议对第14天仍有残留白血病的患者进行再诱导，尽管尚无高质量证据表明其可改善预后。残留白血病的定义不一，通常指骨髓原始细胞>10% 且骨髓有核细胞比例>20%。各种推荐的再诱导方案包括不同剂量的阿糖胞苷。有些包括蒽环类药物，无论是否使用第三种药物。
几种药物可与传统7 + 3化疗方案联合使用或代替传统7 + 3化疗方案。在7+3方案中加入激酶抑制剂米哚妥林，似乎能延长特定患者的生存期（例如，年龄小于60岁、新诊断的FLT3突变AML成人患者）（ 2）。
奎扎替尼（一种口服酪氨酸激酶抑制剂）可与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导化疗联合使用，随后进行阿糖胞苷巩固治疗，并作为维持单药治疗继续用于携带FLT3内部串联重复突变的新诊断AML成人患者。或者，与单纯化疗组（约15个月）相比，在7+3方案中加入奎扎替尼使生存期翻倍（32个月）（3）。
吉妥珠单抗奥佐米星（一种靶向CD33的抗体-药物偶联物）可联合化疗用于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病患者。吉妥珠单抗奥唑米星有时也用作诱导和巩固的单一疗法。
许多治疗方案获得缓解后进入 巩固阶段。这可以使用与诱导治疗相同的药物或其他药物来完成。高剂量阿糖胞苷（HiDAC）方案可延长缓解持续时间，特别是在<60岁的患者中用于巩固治疗时。对于具有良好细胞遗传学特征的非急性早幼粒细胞白血病（APL）AML患者，在首次达到完全缓解后，采用大剂量阿糖胞苷进行巩固治疗被视为标准的诱导后治疗方案。
在强化化疗后获得首次缓解且不适合造血干细胞移植的>55 岁患者中，口服阿扎胞苷的维持治疗与安慰剂相比，可显著延长总生存期和无复发生存期(4)。奎扎替尼用于新诊断的伴FLT3-内部串联重复突变的AML患者在巩固治疗后作为维持治疗，前提是患者未接受异基因移植。米哚妥林在巩固治疗后可继续用于维持治疗。奎扎替尼不适用于异基因造血干细胞移植后的维持治疗。
柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体组合可用于治疗新诊断的治疗相关AML (t-AML) 或伴有骨髓增生异常相关改变 (AML-MRC) 的成年患者。与标准治疗药物阿糖胞苷加柔红霉素（7+3方案）相比，该联合疗法在60至75岁新诊断t-AML（t-MN的一种亚型）或AML-MRC（另一种继发性AML）患者中显示出总生存期的优势（5）。
对于中危或不良风险细胞遗传学的患者，首次完全缓解期行异基因造血干细胞移植，通常可改善患者预后。通常，准备干细胞移植需要6~12周。建议在等待确定的干细胞移植的同时继续进行标准的大剂量阿糖胞苷巩固化疗。可能导致患者不适合异基因造血干细胞移植的情况包括：整体健康状态差，以及肺、肝、肾或心脏功能中至重度受损。
在急性早幼粒细胞白血病（APL）及其他一些AML病例中，确诊白血病时可能已存在弥散性血管内凝血（DIC），且随着白血病细胞裂解释放促凝物质，病情可能进一步加重。在伴有t（15；17）转位的APL患者中，全反式 维A酸可在2-5天内纠正DIC；历史上联合柔红霉素或去甲氧柔红霉素的方案可诱导80%-90%的患者出现缓解，使长期生存率达到65%-70%（6）。三氧化二砷对APL也非常有效。采用维甲酸和三氧化二砷的靶向治疗，无需常规细胞毒性化疗，耐受性极佳，已成为低危和中危APL的标准治疗方案，其完全缓解率达100%，治愈率超过90%（7）。
健康状况欠佳的AML患者
对于年老体弱的患者，初始治疗通常强度较低。
由于AML诊断的中位年龄为68岁，因此大多数新诊断的患者被视为老年人。老年患者更有可能患合并症，限制了他们的治疗选择。老年患者也更可能伴有高危细胞遗传学异常（例如，复杂核型、7号染色体单体）、继发于骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤的AML，或对多种药物耐药的AML。
虽然强化化疗通常不用于老年患者，但它可以提高< 80岁患者的完全缓解率和总生存率，特别是那些具有良好风险核型的患者。实现完全缓解还可以通过减少住院、感染和输血需求来改善生活质量。
DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和阿扎胞苷是嘧啶核苷类似物，可通过减少肿瘤抑制基因启动子区域的甲基化来调节DNA。它们改善了老年原发性 AML患者、s-AML患者（既往有骨髓增生异常综合征的AML）、t-AML患者（与治疗有关的AML）和携带TP53 突变的AML患者的临床结局。对于许多老年患者，特别是那些功能状态受损、器官功能障碍或具有提示对强化化疗反应不佳的肿瘤生物学特征（如核型、分子畸变）的患者，这些药物中的一种可单独用作一线治疗。
维奈克拉是一种抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，可与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗年龄≥75岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的初诊AML成人患者（8）。在一项3期研究中，先前未经治疗、确诊为AML且不适合接受标准诱导治疗的患者被随机分配接受阿扎胞苷联合维奈克拉或安慰剂治疗。与单用阿扎胞苷的患者相比，接受阿扎胞苷联合维奈克拉的患者的缓解率更高，总生存期更长(9)。
格拉吉布是一种刺猬通路抑制剂，也可与低剂量阿糖胞苷联合，用于治疗年龄≥75岁的新诊断AML患者，或因合并症无法使用强化诱导化疗的患者。
艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，也可作为单药疗法用于年龄≥75岁或患有合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断IDH1突变AML患者。艾伏尼布也可与阿扎胞苷联合用于一线治疗，与单用阿扎胞苷相比已显示出更高的生存率（10）。
诱导治疗后，如果患者的健康状态合适，老年患者可能会接受异基因造血干细胞移植。同种异体造血干细胞移植可延长老年患者的生存期。如果患者不适合采用全强度治疗方案，可以采用降低强度（非清髓性）的方案。不进行移植的年老和体弱患者通常会进行巩固化疗（例如，阿糖胞苷或阿糖胞苷与蒽环类药物联用，剂量低于诱导剂量）。
复发性或耐药性AML
对治疗无反应（耐药）的患者和复发的患者一般预后较差。在首次缓解后复发的患者中，有30%至70%可以实现第二次缓解（11）。对于首次缓解期＞1年和/或具有良好细胞遗传学的患者，更容易获得第二次缓解，且其持续时间通常短于首次缓解。
AML复发或耐药的患者可能是同种异体干细胞移植的候选患者，移植前先进行再诱导挽救化疗。许多挽救性化疗方案包括不同剂量的阿糖胞苷与其他药物联合，如伊达比星、柔红霉素、米托蒽醌、依托泊苷、抗代谢药（如克拉屈滨、氯法拉滨、氟达拉滨）和天冬酰胺酶。有时使用含有地西他滨和阿扎胞苷的方案。
如果最初的同种异体干细胞移植失败，则供体淋巴细胞输注是AML复发或耐药的另一种选择。其他治疗策略包括异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂恩西地平（enasidenib），以及异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂艾伏尼布（ivosidenib）和奥拉他尼布（olutasidenib）。这些药物可能对携带IDH2或IDH1突变的复发或难治性AML成年患者有效。吉妥珠单抗奥佐米星可作为复发或难治性AML的单药治疗方案。
吉瑞替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗伴有FLT3突变的复发性或难治性AML成年患者。在第3期研究中，随机接受吉瑞替尼治疗的患者的生存期明显长于接受化疗的患者（12）。
瑞文米尼，一种首创的menin抑制剂，可用于治疗成人和≥1岁儿童的伴有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病（包括AML）（13）。
支持治疗
急性白血病的支持治疗是相似的，可包括:
输血
抗生素
水化及碱化尿液
心理支持
对于贫血或出血的患者，可根据需要输注红细胞和血小板。血小板下降至 < 10,000/微升 (< 10 × 109/L) 时进行预防性血小板输注。贫血（血红蛋白<7或8g/dL [< 70 or 80 g/L]）可输注浓缩红细胞。输粒细胞并不经常使用。
因为患者常有免疫抑制，所以经常需要抗生素预防和治疗；在这样的患者中，感染可在没有临床前驱症状的情况下快速发展。在完成适当的研究和培养后，中性粒细胞计数<500/mcL（<0.5×109/L）的发热患者应开始使用对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效的广谱杀菌性抗生素（如头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南）治疗。真菌感染（尤其是肺炎）很难诊断，因此应尽早进行胸部CT检查以检测真菌性肺炎（即，根据怀疑程度，在出现中性粒细胞减少性发热的72小时内）。 如果抗菌治疗在72小时内无效，应给予经验性抗真菌治疗。对于难治性肺炎患者，应考虑Pneumocystis jirovecii（耶氏肺孢子菌）感染或病毒感染，可通过支气管镜和支气管肺泡灌洗来确诊，并给予相应治疗。泊沙康唑是第二代三唑类抗真菌药，适用于年龄大于13岁且由于免疫抑制有侵袭性曲霉或念珠菌感染高风险的患者的一级预防。通常建议所有患者均预防性使用阿昔洛韦或伐昔洛韦。
水化联合别嘌呤醇或拉布立酶用于治疗因急性髓系白血病初始治疗期间白血病细胞快速溶解而引起的高尿酸血症、高磷血症、低钙血症和高钾血症（即肿瘤溶解综合征）。
心理支持可以帮助患者及其家庭应对疾病带来的打击以及治疗危及生命疾病所带来的严峻考验。
治疗参考文献
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AML的预后
诱导缓解率为50%-85%（1）。长期（超过5年）无病生存率总体约为30%~40%，但在接受强化化疗或干细胞移植的年轻患者中可达40%~50%。
预后因素有助于确定治疗方案和治疗强度；具有强烈不良预后特征的患者通常给予强烈形式的治疗，然后进行异体干细胞移植。在这些患者中，强化治疗的潜在好处被认为是治疗毒性增加的正当理由。
白血病细胞核型 是最强的临床预后因子。根据特定的染色体重排，已确定3个临床分组：预后良好组、中等预后组和预后不良组（参见表）。
基于初诊时遗传学特征的急性髓系白血病风险分层
预后 | 遗传异常 |
|---|---|
预后良好 | t(15;17)(q24.1;q24.1)/PML::RARA t(16;16) 或者 inv(16)(p13.1q22)/CBFB::MYH11 t(8;21)/(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 突变的NPM1不伴FLT3-ITD bZIP框内突变的CEBPA |
中等预后 | 正常核型伴突变的NPM1和FLT3-ITD 野生型NPM1伴FLT3-ITD（无不良风险遗传学病变） t(9;11)(p21.3;q23.3)/MLLT3::KMT2A 未归类为良好或不良的细胞遗传学和/或分子异常 |
预后不良 | inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2)/GATA2::MECOM(EVI1) t(3q26.2;v)/MECOM(EVI1)重排 −5或del(5q)；−7；−17/abn(17p) t(6;9)(p23.3;q34.1)/DEK::NUP214 t(v;11q23.3)/KMT2A重排 t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 t(8;16)(p11.2;p13.3)/KAT6A::CREBBP 单体核型 复杂核型定义为存在≥3个无关染色体异常，且无其他类别定义性重现性遗传学异常；排除具有≥3个三体（或多体）但无结构异常的超二倍体核型。 突变的ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1和/或ZRSR2 突变的TP53 |
ITD = 内部串联重复。 Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al.Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood 2022;140(12):1345-1377.doi:10.1182/blood.2022016867 | |
其他提示预后较差的因素包括:
先前的骨髓增生异常期
与治疗有关的AML
患者特异性不良预后因素包括年龄≥65岁、体能状态差和合并症。老年患者更可能出现高风险细胞遗传学异常、继发性AML以及对多种药物耐药的AML。
微小残留病（MRD）定义为骨髓中白血病细胞＜0.1%至0.01%（基于所使用的检测方法）。在AML中，可以通过多参数流式细胞术检测与白血病相关的免疫表型或通过突变特异性聚合酶链反应（PCR）来评估微小残留病。这些工具在预后预测上具有准确性，但并未在临床实践中常规使用（2）。
在移植前可检测到的微小残留病灶是移植后不良预后的独立预后因素（3）。然而，对于那些处于首次完全缓解状态且微小残留病灶检测结果呈阳性的患者，目前尚无充分证据支持在移植前额外进行多疗程的强化化疗。阴性的微小残留病检测结果并不一定意味着急性髓系白血病已完全被清除，而是表明在所检测样本中，疾病的存在水平低于该检测方法的检测阈值。相反，并非所有检测出微小残留病灶的患者最终都会复发。重要的是，分子水平的微小残留病灶（MRD）可能在较低水平上持续存在，但并不具有预后意义，因此如果其数值低于与复发风险相关的阈值，则可被视为“操作性阴性”。例如，在核心结合因子[inv(16)和t(8;21)]-急性髓系白血病和NPM1突变的急性髓系白血病中，治疗后可能观察到持续低水平的转录本表达，但这并不预测复发（4）。
预后参考文献
1.Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al.Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood.2022;140(12):1345-1377.doi:10.1182/blood.2022016867
2.Cloos J, Valk PJM, Thiede C, et al.2025 Update on MRD in Acute Myeloid Leukemia: A Consensus Document from the ELN-DAVID MRD Working Party. Blood.Published online December 15, 2025.doi:10.1182/blood.2025031480
3.Sanz J, Bug G, Ciceri F, et al.Measurable residual disease-guided interventions in patients with acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic cell transplantation: best practice recommendations from the European Society for Blood and Marrow Transplantation Practice Harmonisation and Guidelines Committee.Lancet Oncol.2025 Nov;26(11):e586-e596.doi: 10.1016/S1470-2045(25)00426-7
4.Puckrin R, Atenafu EG, Claudio JO, et al.Measurable residual disease monitoring provides insufficient lead-time to prevent morphologic relapse in the majority of patients with core-binding factor acute myeloid leukemia. Haematologica.2021;106(1):56-63.Published 2021 Jan 1.doi:10.3324/haematol.2019.235721
关键点
急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病。
常见染色体及分子遗传学异常且可影响预后及治疗。
对于健康状况良好的患者，先进行诱导化疗和巩固化疗，然后进行异基因造血干细胞移植（对于具有中等和不利遗传特征的患者）。
对体弱患者，应采用强度较低的方案进行治疗，例如DNA甲基转移酶抑制剂联合B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂维奈克拉，并考虑进行异基因造血干细胞移植。
对于复发和/或耐药疾病的患者，在可行的情况下，先进行抢救性化疗，然后进行异基因造血干细胞移植，或使用靶向治疗。
更多信息
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