慢性黏膜皮肤念珠菌病是由于遗传性T细胞缺陷引起的持续或反复的念珠菌感染。当疾病作为隐性特征遗传时，可能会发展出自体免疫和内分泌疾病。诊断基于反复发生的不明原因的念珠菌感染。治疗包括抗真菌药以及任何内分泌和自身免疫性疾病的治疗。
（参阅免疫缺陷病概述和免疫缺陷病患者的治疗）
慢性黏膜皮肤念珠菌病是一种原发性免疫缺陷病，由T细胞缺陷引起。还有些病人有体液免疫缺陷（有时称为抗体缺陷），尽管免疫球蛋白水平正常，其特点是对多糖抗原的抗体反应异常。
遗传方式可以是
常染色体显性遗传：涉及信号转导和转录激活1基因（STAT1）突变
常染色体隐性遗传：涉及自身免疫调节基因（AIRE)突变
隐性遗传 （自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层发育不良）可发生自身免疫性疾病表现；包括内分泌疾病（如甲状旁腺功能低下、肾上腺不足、性腺功能减退、甲状腺疾病、糖尿病）、斑秃、恶性贫血和肝炎。突变也可能发生在编码涉及对真菌的先天性免疫应答的各种蛋白质的基因中，特别是以下几种基因：
PTPN22 （蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体22型 [也称做also called LYP, 或淋巴酪氨酸磷酸酶]，参与T细胞受体信号传导）
Dectin-1（一种控制真菌感染所必需的先天性模式识别受体）
CARD9（含caspase募集结构域的蛋白质9，它是一种对白介素（IL）-17合成和防止真菌侵袭非常重要的衔接分子）
患者（无论是显性型还是隐性型）对念珠菌有皮肤能量，对念珠菌抗原没有增殖反应（但对丝裂原有正常的增殖反应），对念珠菌和其他抗原有完整的抗体反应。复发或持续的皮肤黏膜念珠菌病，通常始于婴儿期，有时也发生于成年早期。但不影响寿命。
慢性皮肤粘膜念珠菌感染的症状和体征
鹅口疮很常见，头皮、皮肤、指甲、胃肠道和阴道粘膜的念珠菌感染也很常见。严重程度不一。 指甲可能增厚、开裂或变色，伴有周围组织的水肿和红斑，类似杵状指。皮损有结痂、脓疱、红斑和过度角化的表现。头皮损伤可能导致伤疤性秃头症。
婴儿通常表现为难治性的鹅口疮，念珠菌性尿布疹或两种都有。
指甲念珠菌感染可累及整个甲板（甲癣）、指甲边缘（甲沟炎）或两者兼有。
Image courtesy of CDC/Sherry Brinkman via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
口腔内可见乳白色斑块，刮掉后可能会出血。这是典型的鹅口疮，是由CandidaCandida感染引起的。
Image provided by Thomas Habif, MD.
弥漫性白色斑块是典型的 Candida 食道炎。
Image provided by Kristle Lynch, MD.
指甲念珠菌感染可累及整个甲板（甲癣）、指甲边缘（甲沟炎）或两者兼有。
Image courtesy of CDC/Sherry Brinkman via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
口腔内可见乳白色斑块，刮掉后可能会出血。这是典型的鹅口疮，是由CandidaCandida感染引起的。
Image provided by Thomas Habif, MD.
弥漫性白色斑块是典型的 Candida 食道炎。
Image provided by Kristle Lynch, MD.
慢性皮肤粘膜念珠菌感染的诊断
病史和体格检查
通过标准检测（如皮肤刮取物的氢氧化钠湿重）可以确诊念珠菌损伤。
慢性黏膜皮肤念珠菌病的诊断依据无诱因（如糖尿病，使用抗生素）的反复的念珠菌性的皮肤或黏膜损伤。
根据临床表现对患者进行内分泌紊乱检查。
如果临床怀疑很高，并且患者临床症状的其他常见原因已经消除，则进行基因检测。如果检测到AIRE突变，可以筛查患者的兄弟姐妹和儿童。
慢性皮肤粘膜念珠菌感染的治疗
抗真菌药
内分泌和自身免疫性症状的治疗
一般情况下可以通过局部使用抗真菌药物来控制慢性皮肤粘膜念珠菌病的感染。 如果患者对外用抗真菌药物缺乏反应，也需要长期使用全身性的抗真菌药物（如两性霉素B、氟康唑、酮康唑）。如果患者有抗体缺陷，可考虑给与丙种球蛋白。
自身免疫性（包括内分泌）的症状应积极治疗。
造血干细胞移植很少成功，可考虑作为重症患者的最后一种疗法。
关键点
慢性皮肤粘膜念珠菌病是常染色体显性或隐性遗传。
隐性遗传的患者可以有自身免疫性（包括内分泌）的表现。
诊断通过确证皮肤粘膜念珠菌病和排除其他原因引起的疾病。
抗真菌药物（如果需要，使用全身药物）治疗念珠菌病，以及治疗自身免疫表现。
常见变异型免疫缺陷（获得性的或成年起病的低丙种球蛋白血症）特征性的表现为，低丙种球蛋白水平和有增殖能力但不能分泌免疫球蛋白的正常表型B细胞。患者有反复窦肺感染。诊断主要基于血清Ig水平。治疗包括预防性IgG替代疗法和用于感染的抗生素。
（参阅免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗）
常见变异型免疫缺陷是一种原发性免疫缺陷病 ，涉及体液免疫缺陷。包括几种不同的分子缺陷，但是大多数患者的分子缺陷仍是未知的。> 90％患者的突变是散发的。CVID在感染等临床表现上与X连锁无丙种球蛋白血症 类似，但是起病较晚（典型者在20~40岁之间）。T 细胞免疫力受损 也可能存在于某些患者中。
可能发生自身免疫性疾病，包括 自身免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血 或恶性贫血系统性红斑狼疮、Addison病、甲状腺炎、类风湿关节炎和斑秃。患者也可能发生吸收不良、胃肠道结节性淋巴增生、全身性肉芽肿性炎症、淋巴细胞性间质性肺炎、脾肿大和/或支气管扩张症。10%的患者可能发生胃部肿瘤或淋巴瘤。
CVID的症状和体征
CVID 患者有反复的鼻窦肺感染，引起鼻窦充血和压迫、咳嗽、气短、胸痛、粘液分泌、发烧、发冷和/或淋巴腺病。
CVID的诊断
血清免疫球蛋白（Ig）和抗体滴度检测
流式细胞仪检测T细胞和B细胞亚群
血清蛋白电泳
诊断常见变异型免疫缺陷病需存在反复窦肺感染，并满足以下条件：
IgG水平低（至少低于平均值2个标准差）
IgA、IgM水平低，或两者都低
免疫反应受损（通常是对蛋白质和多糖疫苗）
除外其他免疫缺陷病
如果患者在前6个月内接受过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗，则不应测量抗体或自身抗体水平，因为任何检测到的抗体都可能来自IVIG。
采用流式细胞仪对B细胞和T细胞进行定量分析，排除其他免疫缺陷疾病，并将CVID与X连锁的低丙种球蛋白血症、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病区分开来；结果可能含有少量的类转换记忆B细胞或CD21 +细胞。
血清蛋白电泳可以鉴别由其他免疫球蛋白亚类低下导致的单克隆gamma球蛋白病（如骨髓瘤）。
推荐每年进行肺活量测定、全血细胞计数、肝功能试验，以及基础代谢检测，以检查相关疾病。如果肺功能变化，应当做CT。
由于突变通常为散发性，不推荐亲属筛查，除非有明确的CVID家族史。
CVID的治疗
预防性免疫球蛋白（IgG）替代疗法
抗生素治疗感染
对合并的免疫缺陷疾病，如肉芽肿性肺病或相关的自身免疫性疾病进行特定的疾病治疗
CVID的治疗包括 免疫球蛋白和抗生素的使用以控制感染。
治疗自身免疫性疾病、免疫性肠病、淋巴间质性肺炎和肉芽肿性炎症等并发症可能需要利妥昔单抗、韦多珠单抗、肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂（如依那西普、英夫利昔单抗）、皮质类固醇和/或其他治疗方法。
试验已经证实，预防性抗生素对某些抗体缺乏症患者有益（1)。
治疗参考文献
1.Milito C, Pulvirenti F, Cinetto F, et al: Double-blind, placebo-controlled, randomized trial on low-dose azithromycin prophylaxis in patients with primary antibody deficiencies.J Allergy Clin Immunol 144:584–593.e7, 2019.doi: 10.1016/j.jaci.2019.01.051