多肽类抗生素可破坏细菌细胞壁。
杆菌肽是一种多肽类抗菌药物，能抑制细胞壁合成，对革兰阳性菌有抗菌活性。
粘菌素 （又称粘菌素甲磺酸钠、粘菌素、多粘菌素 E）和 多粘菌素B 是阳离子多肽抗生素，通过与阴离子脂多糖（内毒素）结合破坏革兰氏阴性细菌的外膜，从而中和细菌的毒性并导致细菌细胞死亡。
多粘菌素甲烷磺酸钠（多粘菌素甲烷磺酸钠 [CMS]）是一种注射用前体药物制剂，该药在血液和尿液中可转化为活性形式的粘菌素。CMS的毒性作用比粘菌素低。
多粘菌素类（除了多粘菌素）通常是外用药，全身吸收忽略不计。
耐药性
对粘菌素和多粘菌素B的耐药性通常是通过修饰脂多糖外膜的脂质A部分而获得的；这些修饰导致细胞表面带有更多正电荷，与带正电的多粘菌素缺乏亲和力。 获得性耐药可通过移动遗传元件（例如, mcr-1, 2, 3 [质粒介导的粘菌素抗性]质粒）携带，增加水平转移的风险。粘菌素和多粘菌素B的交叉耐药性接近100％。
多肽抗生素的适应症
多肽用于多种类型的感染（见表多肽的一些临床用途）。
杆菌肽 主要用于局部治疗
金黄色葡萄球菌引起的浅表性皮肤感染
多粘菌素 B 和粘菌素 在体外展现快速暴露依赖性杀菌活性（浓度-时间曲线下面积/最低抑菌浓度 [AUC/MIC] 比值最能预测杀灭效果），对以下菌种有效：
这些抗生素对Proteus（变形杆菌）、Providencia（普罗威登斯菌）、Burkholderia（伯克霍尔德菌）和Serratia（沙雷氏菌）菌种以及一些专性厌氧菌（包括Bacteroides fragilis（脆弱拟杆菌））和革兰阳性菌没有活性。
仅当没有毒性较小的选择时才应使用多粘菌素 B 和粘菌素。只要有可能，一些较新的β-内酰胺类药物加抑制剂的组合疗法就比以多粘菌素为基础的疗法更可取。由于临床结果不佳、毒性率高以及 MIC 测试方法不可靠，临床和实验室标准研究所已经取消了多粘菌素的所有“敏感”断点，现在仅认可“中等”作为最低可能的断点。此外，由于这些抗生素在肺部的活性特别差，不应用于治疗肺炎。
多肽类药物的一些临床应用
制剂 | 适应症 | 注释 |
|---|---|---|
合并治疗 | ||
含有 杆菌肽 加 新霉素、 多粘菌素B （杆菌肽/多粘菌素 B）或两者兼有（新霉素/多粘菌素 B/杆菌肽）的软膏 | 伤口感染 | 可能导致接触性皮炎 |
含有新霉素、杆菌肽和多粘菌素喷剂 | 术后伤口感染的预防 | 可能导致接触性皮炎 |
多粘菌素B 眼膏和溶液，可与其他抗菌药物（如杆菌肽/多黏菌素B、新霉素/多黏菌素B、多黏菌素B/甲氧苄啶）和皮质类固醇（如新霉素/多黏菌素B/氢化可的松）联合使用。 | 眼科使用 | 早期临床缓解率明显升高（虽然急性细菌性结膜炎通常自限性） |
含新霉素/多粘菌素 B/氢化可的松或含粘菌素、新霉素和氢化可的松的耳用悬浮液 | 外耳炎（通常由 Pseudomonas aeruginosa引起） | 临床有效，但疗效可能并不优于含氢化可的松的 2% 醋酸溶液。 鼓膜造孔术管或已知鼓膜穿孔患者，必须应用非耳毒性局部制剂（不含氨基糖苷类或酒精） |
杆菌肽 | ||
局部 | 清除鼻腔携带的Staphylococcus aureus | 效果不如其他治疗方法好。 可能导致接触性皮炎 |
粘菌素 | ||
雾化吸入粘菌素甲烷磺酸盐（粘菌素甲磺酸钠[CMS]） | 偶尔用来治疗多重耐药革兰阴性杆菌导致的医院获得性肺炎 | 与硫酸多黏菌素相比，不良反应（胸部压迫感，咽喉部刺激、咳嗽）少 |
雾化吸入硫酸粘菌素 | 和雾化吸入粘菌素甲烷磺酸盐相似 | 囊性纤维化患者，或医院获得性（呼吸机相关或不相关）多重耐药革兰阴性杆菌性肺炎有效 |
胃肠外CMS | 多重耐药革兰阴性杆菌引起的严重感染（如P. aeruginosa 或 Acinetobacter属） | 肾功能不全患者剂量减少。 非一线治疗 |
多粘菌素B | ||
溶液 | 泌尿生殖系统灌洗 | — |
胃肠外的 | 多重耐药革兰阴性杆菌引起的严重感染（如P. aeruginosa 或 Acinetobacter属） | — |
适应症参考文献
1.Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ.Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis.Published online July 18, 2023.doi:10.1093/cid/ciad428
2.Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al.International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmacotherapy.2019;39(1):10-39.doi:10.1002/phar.2209
多肽类抗生素的禁忌症
有对多肽类过敏反应者禁用。
只要可能，粘菌素甲磺酸钠和多黏菌素B应避免与其他引起神经肌肉传导阻滞（如罗库溴铵）或肾毒性的药物（如氨基糖苷类）同时使用。
妊娠和哺乳期间多肽类抗生素的使用
杆菌肽可能在怀孕期和哺乳期有极少量风险，因为全身吸收极少，然而，安全性未证实。
多粘菌素B 在动物繁殖研究中尚未得到充分评估。目前还没有对孕妇进行过严格对照研究。多粘菌素B在孕妇中的安全性尚未确定。
粘菌素甲烷磺酸盐（CMS） 在动物繁殖研究中显示出一些风险。与人类怀孕有关的数据不足。在母乳喂养期间使用粘菌素或CMS是否安全还不清楚。
多肽类抗生素的不良反应
多肽的不良反应包括
肾毒性
中枢和外周神经毒性
多黏菌素类具有肾毒性。CMS和多黏菌素B可引起口周和四肢感觉异常、眩晕、说话含糊不清、肌无力、神经肌肉阻滞引起的呼吸困难，尤其在肾功能不全的患者中。
多肽类抗生素的剂量调整
由于粘菌素是现代药物动力学/药效分析来临之前发布的，合适的剂量一直没有像许多现代抗生素一样被严格的研究。此外，各生产商描述药物剂量的方法并不统一：部分生产商采用国际单位，而另一些生产商则采用粘菌素碱基活性毫克数或实际粘菌素甲磺酸盐毫克数。
无论使用什么单位，许多专家认为，制造商推荐的每天2.5－5mg/kg有活性粘菌素碱（分2至4次给药）的剂量太低，并建议更高的给药方案，包括使用负荷剂量(1, 2)。然而，肾毒性是剂量依赖性，使用较高剂量者需更大的关注 (1, 2)。调整剂量需要与专家讨论。
剂量调整参考文献
1.Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ.Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis.Published online July 18, 2023.doi:10.1093/cid/ciad428
2.Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al.International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmacotherapy.2019;39(1):10-39.doi:10.1002/phar.2209
